Koe, jossa verrattiin korkeaa ja standardiannos oseltamiviiria vaikeassa influenssainfektiossa tehoosastolla (ROSII)

Ensisijaiset tavoitteet:

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on verrata 10 päivää kestävän tavanomaisen (75 mg kahdesti) ja suuren annoksen (225 mg kahdesti) oseltamiviirin (tai vastaavien annosten lievässä tai keskivaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa) antiviraalista tehokkuutta vaikean sairauden hoidossa. influenssa-infektiot.

Oletuksena on, että suuriannoksinen oseltamiviiri lisää niiden potilaiden osuutta, joilla on negatiivinen käänteiskopioijaentsyymi (RT)-PCR-havainnointi influenssaviruksen RNA:sta (ja virusviljelmistä valituista kohdista) 5. päivänä hoidon jälkeen.

Tutkimuksen tärkeä toissijainen tavoite, joka heijastaa pääasiallista kliinistä tavoitetta, on määrittää hengityshoitopäivien lukumäärän ero standardiannosten ja korkean annoksen ryhmien välillä.

Toissijaiset tavoitteet:

• Laboratorion tavoitteet:

  1. Arvioi viruksen RNA-kuormitus ja puhdistuma nenänielun ja henkitorven aspiraattinäytteistä (intuboitu) tai suunnielun (ei-intuboiduista) näytteistä RT-PCR:llä päivinä 1, 3, 5, 7, 10, 14 ja 28 päivää
  2. Määritä viruksen puhdistuma viljelmällä nenänielun ja henkitorven aspiraattinäytteistä (intuboitu) tai suunielun (ei-intuboiduista) näytteistä päivinä 1, 3, 5, 7, 10, 14 ja 28 päivänä valituissa sairaalapaikoissa, joissa on viljelykyky
  3. Arvioi oseltamiviirikarboksylaatin ja -fosfaatin farmakokinetiikka päivänä 3 epäillyillä H1N1-potilailla, joilla on hengitysvaikeutta ja/tai tehohoitoa vaativaa vakavaa sairautta.
  4. Karakterisoi tulehduksellisen sytokiinivasteen päivinä 1-3, 5, 7, 10, 14, 21 ja 28 päivää vakavaan influenssaan, joka on kerrostettu standardiannoksella verrattuna suuriannoksiseen oseltamiviirihoitoon.
  5. Arvioi leukosyyttigeenin ilmentyminen päivinä 1, 3, 5, 10 ja 21 käyttämällä korkean suorituskyvyn RNA-arviointitekniikoita
  6. Tutki virtsa taudin ja vakavan taudin biomarkkereiden varalta

• Kliiniset ja turvallisuustavoitteet:

  1. Määritä ventilaattoripäivien lukumäärän ero vakioannos- ja korkeaannosryhmissä
  2. Selvitä suuren annoksen siedettävyys verrattuna normaaliannoksiin oseltamiviiriin arvioituna vakavien, epätyypillisten ja lääkkeisiin liittyvien haittatapahtumien lukumäärällä, jotka mahdollisesti tai todennäköisesti liittyvät oseltamiviiriin
  3. Arvioi muita toissijaisia ​​tehokkuusmuuttujia, mukaan lukien eloonjäämisaika, sairaalavapaat päivät päivään 60, tehohoitovapaat päivät päivään 60 ja sokki (eli vasopressori) ja munuaisten vajaatoiminta vapaa (eli ei vaadi hemodialyysiä; ultrasuodatus hyväksyttävä) päivät 28. päivään suhteessa korkeaan oseltamiviirihoitoon verrattuna
  4. Arvioi 60 päivän mekaaninen ventilaatio ja tehohoitovapaat päivät suhteessa korkeaan verrattuna standardiannokseen oseltamiviirihoitoon
  5. Määritä kliiniset kriteerit, joita kliinikot käyttävät päättäessään jatkaa tai aloittaa uudelleen oseltamiviirihoitoa 10 tutkimuspäivän hoitojakson jälkeen

Kolmannen asteen tavoitteet: Tutkivat analyysit

• Laboratorion tavoitteet:

  1. Arvioi farmakokineettisten muuttujien suhdetta 3. päivänä ja viruksen puhdistumamittauksia
  2. Arvioi viruslääkeresistenssin esiintymistiheys ja geneettinen perusta oseltamivirille hoidon aikana ja sen jälkeen
  3. Selvitä mahdolliset isännän geneettiset tekijät, mukaan lukien HLA-tyyppi, jotka altistavat vakavalle influenssalle

• Kliiniset ja turvallisuustavoitteet:

  1. Selvitä erot haitallisten kliinisten oireiden (kuume, syke, hypotensio) kehittymisessä ja jatkuvuudessa, elintuen tarve ja kesto (lisähappi, vasopressori/inotroopit, jatkuva munuaiskorvaushoito) sekä peräkkäisen elinten vajaatoiminnan aiheuttaman elimen vajaatoiminnan esiintyminen ja paraneminen Arviointipisteet (SOFA) päivinä 7, 10, 14 ja 28 suuren annoksen ja normaaliannoksen oseltamiviirin seurauksena
  2. Selvitä oseltamiviiriannoksen vaikutus mekaaniseen ventilaatioon siirtymisen tiheyteen potilailla, joita ei ole ventiloitu