Adjuváns valproát magas fokú szarkómák kezelésére
Az adjuváns valproát kísérleti vizsgálata magas fokú szarkómában szenvedő betegeknél
Azoknál a betegeknél, akiknél kezdetben lokalizált szarkóma jelentkezik, az ellátás standardja a műtét, amelyet sugárterápia követ (ha lehetséges). Az ezt követő vagy adjuváns citotoxikus alapú kemoterápia még agresszív szarkóma kórszövettani kórképek esetén is ellentmondásos, mivel több mint 20 egyéni adjuváns randomizált klinikai vizsgálat nem tudott következetesen kimutatni statisztikailag szignifikáns javulást az általános túlélésben. Az érési vagy differenciálódási terápia lehetőséget ad arra, hogy alapvetően megváltoztassuk a mögöttes rák biológiáját (és így annak általános prognózisát) azáltal, hogy elősegíti az adott rákon belüli sejtérést. A gyengén „differenciált/magas fokozatú” daganatról egy jól „differenciált/alacsony fokozatú” daganatra való átállás elérhető, és az egyén átlagos túlélési idejét hónapokról évtizedekre változtathatja. A kutatók jelentős preklinikai adatokkal rendelkeznek arról, hogy a differenciáló terápia a hiszton-deacetiláz inhibitoroknak nevezett gyógyszercsoporttal (például a valproáttal, amely szintén általánosan használt és biztonságos rohamellenes gyógyszer) megvalósítható a szarkómák esetében. Ezt a megközelítést klinikailag nem kezelték szolid daganatokban. Mivel az adjuváns terápia ellentmondásos a szarkómák esetében, és a kutatók preklinikai adataira építve, az adjuváns alapú, valproátot használó differenciáló terápia biztonságosnak és potenciálisan rendkívül előnyösnek tekinthető a) a betegség kiújulásáig eltelt idő meghosszabbítása, b) a szövettan kiújuláskor; és c) az általános túlélés javítása szarkómás betegeknél.
A magas fokú szarkómában szenvedő betegek naponta adjuvánsként valproátot kapnak, és klinikai/radiológiai vizsgálatot végeznek a kiújulásig. Felmérik a relapszusmentes túlélést, a helyi kudarcig eltelt időt, a távoli kudarcig eltelt időt, a teljes túlélést, valamint az elsődleges és a recidíva összehasonlító szövettani vizsgálatát.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A magas fokú lágyrész-szarkómák adjuváns kemoterápiája ellentmondásos. Tekintettel arra, hogy az optimális kezelésben részesülő betegek körülbelül 50%-a három éven belül kiújul, és öt éven belül meghal, intelligensebb adjuváns lehetőségekre van szükség. Az egyik ilyen kezelési lehetőség a magas fokú szarkóma „differenciálása” egy alacsony fokú szarkómává, amikor kiújul. Ez a differenciáló hatás 50%-kal csökkenti a későbbi halálozás kockázatát, amint azt a magas fokú/gyengén differenciált és alacsony fokú/jól differenciált szarkómák közötti teljes túlélési különbség határozza meg. Tekintettel arra, hogy a differenciálódás olyan időskálán megy végbe, amely lényegesen hosszabb, mint a citotoxikus hatások, a differenciáló terápia megkezdésének optimális ideje az adjuváns kezelés; amikor a betegség kiújulásáig eltelt időt hónapokban vagy években mérik.
Kimutatták, hogy a hiszton-deacetiláz inhibitor, a valproát elősegíti a mieloid rosszindulatú daganatok differenciálódását, ha standard adagolási rend szerint adják. A közelmúltban kimutattuk, hogy a szarkómák fogalmilag hasonlóak a vérképzőszervi rosszindulatú daganatokhoz, mivel mindkettő aberráns fejlődésű betegségeket jelent, amelyekben a fejlődő sejtek megfelelő vonalaik mentén leállnak és átalakulnak a differenciálódás különböző pontjain. A közelmúltban in vitro kimutattuk, hogy az akut promielocitás leukémiához hasonlóan a szarkómákat is át lehet programozni, hogy a hiszton-deacetiláz inhibitorok segítségével epigenetikai moduláción keresztül visszatérjenek a normális differenciálódáshoz. Ezért vonzó a valproát alapú differenciáló terápia tanulmányozása szarkómák adjuváns kezelésében.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknek szövettanilag igazolt, magas fokú lágyrész-szarkómával kell rendelkezniük. A betegeket a helyi patológia alapján lehet bevinni.
- Sebészeti paraffin szövet (lehetőleg) és/vagy 10-15 festetlen tárgylemeznek rendelkezésre kell állnia az alapvonal elemzéshez.
- Nincs bizonyíték mérhető betegségre.
- Elsődleges műtét legfeljebb 12 héttel a kezelés megkezdése előtt, vagy az adjuváns citotoxikus kemoterápia befejezését követő 4 héten belül, ha adják.
- Legfeljebb négy ciklus adjuváns alapú kemoterápia.
- Nincs aktív májbetegség.
- 18 éves vagy idősebb.
- A várható élettartam meghaladja a 3 hónapot.
- Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
- Képes önkéntes írásos, tájékozott hozzájárulás megadására az összes vonatkozó előírásnak megfelelően, és betartja a tanulmányi eljárásokat. A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék a vizsgálat vizsgálati jellegét, lehetséges kockázatait és előnyeit.
Kizárási kritériumok:
- Nem megfelelő szervműködése van a szűrővizsgálaton a következő laboratóriumi értékek szerint: thrombocytaszám kevesebb, mint 100 x 109/l; hemoglobin kevesebb, mint 9,0 g/dl; abszolút neutrofilszám (ANC) kevesebb, mint 1,5 x 109/l; a nemzetközi normalizált arány (INR) nagyobb vagy egyenlő, mint 1,5, és a PTT nagyobb, mint a normál felső határa (ULN) a randomizálást megelőző 1 héten belül; kreatinin-clearance (Cockroft Gault) kevesebb, mint 50 ml/perc; vizelet fehérje: a kreatinin arány 1,0 vagy nagyobb a szűréskor; aszpartát transzamináz (AST) nagyobb, mint 1,5 x ULN; alanin transzamináz (ALT) nagyobb vagy egyenlő, mint 1,5 x ULN; a teljes bilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy nagyobb, vagy egyenlő a normálérték felső határának 5-szörösével májáttétben szenvedő betegeknél.
- Valproát használatának korábbi története.
- Anamnézisben vagy aktív májbetegségben.
- Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka.
- Kontrollálatlan aktív szisztémás fertőzése van, amely kezelést igényel.
- A beiratkozást megelőző 5 éven belül a szarkómától eltérő rák miatt kezelték, kivéve a bazálissejtes karcinómát vagy az in situ méhnyakrákot.
- Ismert humán immunhiány vírus (HIV) pozitív vagy hepatitis B felületi antigén pozitív státusza vagy ismert aktív hepatitis C fertőzés. Azokat a betegeket, akikről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy fennáll a HIV-, hepatitis B- vagy C-fertőzés kockázata, a helyi előírásoknak megfelelően kell tesztelni.
- Terhes vagy szoptató nő. A szűrési időszak alatt kapott negatív béta humán koriongonadotropin (béta hCG) terhességi teszt eredménye alapján kell megerősíteni, hogy a beteg nem terhes. A menopauza utáni vagy műtétileg sterilizált nők esetében nincs szükség terhességi tesztre.
- Nem hajlandóak megfelelő fogamzásgátlási eszközöket alkalmazni (óvszer, rekeszizom, fogamzásgátló tabletták, injekciók, méhen belüli eszköz vagy absztinencia).
- Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegsége van, amely valószínűleg akadályozza a klinikai vizsgálatban való részvételt.
- A női alanyoknak menopauza után vagy műtétileg sterilizáltnak kell lenniük, vagy hajlandónak kell lenniük elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazására (azaz hormonális fogamzásgátló, méhen belüli eszköz, spermicid rekeszizom, spermicid óvszer vagy absztinencia) a vizsgálat időtartama alatt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Valproát
Valproinsav szájon át naponta, hogy elérje az 50-100 µg/ml szérumszintet.
|
Az alanyoknak a terápiát napi 10-15 mg/ttkg adaggal kell kezdeni.
Az optimális klinikai válasz elérése érdekében az adagot heti 5-10 mg/ttkg-mal kell emelni.
Az optimális klinikai válasz 60 mg/ttkg/nap alatti napi adagok mellett érhető el.
Ha nem sikerült kielégítő klinikai választ elérni, meg kell mérni a plazmaszinteket annak megállapítására, hogy az általában elfogadott terápiás tartományban (50-100 µg/ml) van-e vagy sem.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az alacsonyabb fokú szarkóma kiújulási aránya
Időkeret: Legfeljebb 3 év
|
Az elsődleges végpontot az alacsonyabb fokú szarkóma kórszövettanilag (vagy az elsődleges daganathoz képest jobban differenciált) 3 éves kiújulási aránya alapján értékelik azok körében, akiknél a 3 éves szarkóma kiújul.
|
Legfeljebb 3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Relapszusmentes túlélési arány
Időkeret: Legfeljebb 3 év
|
Legfeljebb 3 év
|
|
A helyi meghibásodás ideje
Időkeret: Legfeljebb 3 év
|
Legfeljebb 3 év
|
|
Ideje a távoli kudarcnak
Időkeret: Legfeljebb 3 év
|
Legfeljebb 3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák, kötő- és lágyszövetek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Szarkóma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Központi idegrendszer depresszánsai
- Enzim gátlók
- Nyugtató szerek
- Pszichotróp szerek
- GABA ügynökök
- Antikonvulzív szerek
- Antimániás szerek
- Valproinsav
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AAAD4523
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .