Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Adiuwantowy walproinian w leczeniu mięsaków o wysokim stopniu złośliwości

20 maja 2015 zaktualizowane przez: Kevin Kalinsky, Columbia University

Badanie pilotażowe adjuwantowego leczenia walproinianem u pacjentów z mięsakami o wysokim stopniu złośliwości

W przypadku pacjentów początkowo zgłaszających się z zlokalizowanym mięsakiem standardowym postępowaniem jest operacja, a następnie radioterapia (jeśli to możliwe). Późniejsza chemioterapia lub uzupełniająca chemioterapia cytotoksyczna, nawet w przypadku agresywnych histopatologii mięsaka (co jest często stosowane w przypadku raka jelita grubego lub raka piersi), jest kontrowersyjna, ponieważ w ponad 20 pojedynczych randomizowanych badaniach klinicznych dotyczących leczenia uzupełniającego nie udało się konsekwentnie wykazać statystycznie istotnej poprawy całkowitego czasu przeżycia. Terapia polegająca na dojrzewaniu lub różnicowaniu daje możliwość zasadniczej zmiany biologii leżącego u podstaw raka (a tym samym jego ogólnego rokowania) poprzez promowanie dojrzewania komórek w obrębie tego nowotworu. Zmiana guza słabo „zróżnicowanego/o wysokim stopniu złośliwości” na dobrze „zróżnicowanego/niskiego stopnia” jest możliwa i może zmienić średni czas przeżycia danej osoby z miesięcy do dziesięcioleci. Badacze dysponują istotnymi danymi przedklinicznymi, że terapia różnicująca przy użyciu grupy leków określanych jako inhibitory deacetylazy histonowej (takich jak walproinian, również powszechnie stosowany i bezpieczny lek przeciwdrgawkowy) jest możliwa w przypadku mięsaków. To podejście nie zostało uwzględnione klinicznie w przypadku guzów litych. Ponieważ terapia adjuwantowa jest kontrowersyjna w przypadku mięsaków, i opierając się na danych przedklinicznych badaczy, przewiduje się, że terapia różnicująca oparta na adjuwancie z użyciem walproinianu będzie zarówno bezpieczna, jak i potencjalnie niezwykle korzystna pod względem a) wydłużenia czasu do nawrotu choroby, b) poprawy histologia po nawrocie; oraz c) poprawie całkowitego przeżycia u pacjentów z mięsakami.

Pacjenci z mięsakami o wysokim stopniu złośliwości będą codziennie otrzymywać walproinian w ramach leczenia uzupełniającego i będą poddawani klinicznie/radiologicznej obserwacji aż do nawrotu. Ocenione zostanie przeżycie wolne od nawrotu, czas do niepowodzenia miejscowego, czas do niepowodzenia odległego, przeżycie całkowite oraz porównawcza histopatologia pierwotnej i wznowy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Chemioterapia adjuwantowa w przypadku mięsaków tkanek miękkich o wysokim stopniu złośliwości jest kontrowersyjna. Biorąc pod uwagę fakt, że u około 50% pacjentów otrzymujących optymalne leczenie nastąpi nawrót w ciągu trzech lat i śmierć z powodu nawrotu w ciągu pięciu lat, potrzebne są mądrzejsze opcje leczenia uzupełniającego. Jedną z takich opcji leczenia byłoby „zróżnicowanie” mięsaka o wysokim stopniu złośliwości w mięsaka o niskim stopniu złośliwości po nawrocie. Ten efekt różnicowania zmniejszy ryzyko kolejnego zgonu o 50%, co określono na podstawie różnicy całkowitego przeżycia między mięsakami o wysokim stopniu złośliwości/słabo zróżnicowanym i niskim stopniu złośliwości/dobrze zróżnicowanym. Biorąc pod uwagę, że różnicowanie odbywa się w skali czasowej, która jest znacznie dłuższa niż efekty cytotoksyczne, optymalnym momentem do rozpoczęcia terapii różnicującej jest leczenie adjuwantowe; kiedy czas do nawrotu choroby jest mierzony w miesiącach lub latach.

Wykazano, że inhibitor deacetylazy histonowej, walproinian, podawany w standardowych schematach dawkowania sprzyja różnicowaniu nowotworów złośliwych szpiku. Niedawno wykazaliśmy, że mięsaki są koncepcyjnie podobne do nowotworów układu krwiotwórczego, ponieważ oba reprezentują choroby o nieprawidłowym rozwoju, w których rozwijające się komórki wzdłuż ich odpowiednich linii zatrzymują się i przekształcają w różnych punktach różnicowania. Niedawno wykazaliśmy in vitro, że podobnie jak w przypadku ostrej białaczki promielocytowej, mięsaki można przeprogramować, aby ponownie wprowadzić normalne różnicowanie poprzez modulację epigenetyczną przy użyciu inhibitorów deacetylazy histonowej. Dlatego atrakcyjne jest zbadanie terapii różnicującej opartej na walproinianie w leczeniu uzupełniającym mięsaków.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

7

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie mięsaka tkanek miękkich o wysokim stopniu złośliwości. Pacjenci mogą być wprowadzani na podstawie miejscowej patologii.
  • Do analizy wyjściowej musi być dostępna chirurgiczna tkanka parafinowa (preferowana) i/lub 10-15 niebarwionych preparatów.
  • Brak dowodów na mierzalną chorobę.
  • Pierwotna operacja nie później niż 12 tygodni przed rozpoczęciem leczenia lub w ciągu 4 tygodni od zakończenia uzupełniającej chemioterapii cytotoksycznej, jeśli była stosowana.
  • Nie więcej niż cztery cykle chemioterapii opartej na adjuwancie.
  • Brak czynnej choroby wątroby.
  • Mają ukończone 18 lat.
  • Mieć oczekiwaną długość życia większą niż 3 miesiące.
  • Mieć status wydajności ECOG równy 0 lub 1.
  • Jest w stanie udzielić dobrowolnej pisemnej świadomej zgody zgodnie ze wszystkimi obowiązującymi przepisami i postępować zgodnie z procedurami badania. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć charakter badania, potencjalne ryzyko i korzyści płynące z badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Mają nieprawidłową czynność narządów podczas wizyty przesiewowej, jak określono na podstawie następujących wartości laboratoryjnych: liczba płytek krwi mniejsza niż 100 x 109/l; hemoglobina poniżej 9,0 g/dl; bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) poniżej 1,5 x 109/l; międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) większy lub równy 1,5 i PTT większy niż górna granica normy (ULN) w ciągu 1 tygodnia przed randomizacją; klirens kreatyniny (Cockroft Gault) mniejszy niż 50 ml/min; stosunek białka do kreatyniny w moczu większy lub równy 1,0 w badaniu przesiewowym; transaminaza asparaginianowa (AST) większa niż 1,5 x GGN; transaminaza alaninowa (ALT) większa lub równa 1,5 x GGN; bilirubina całkowita większa niż 1,5 x GGN lub większa lub równa 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby.
  • Wcześniejsza historia stosowania walproinianu.
  • Historia lub czynna choroba wątroby.
  • Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii.
  • Ma niekontrolowaną czynną infekcję ogólnoustrojową wymagającą leczenia.
  • Przeszedłeś leczenie nowotworu innego niż mięsak w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka szyjki macicy in situ.
  • Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub znana aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C. Pacjenci uznani przez badacza za zagrożonych zakażeniem wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub C powinni zostać przebadani zgodnie z lokalnymi przepisami.
  • Jesteś kobietą w ciąży lub karmiącą piersią. Potwierdzeniem, że pacjentka nie jest w ciąży, musi być potwierdzenie ujemnego wyniku testu ciążowego beta-hCG w surowicy uzyskanego w okresie przesiewowym. Testy ciążowe nie są wymagane w przypadku kobiet po menopauzie lub sterylizowanych chirurgicznie.
  • Nie chcą stosować odpowiednich środków antykoncepcyjnych (prezerwatywy, diafragmy, pigułki antykoncepcyjne, zastrzyki, wkładka wewnątrzmaciczna, abstynencja).
  • Cierpi na poważną chorobę medyczną lub psychiczną, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym.
  • Kobiety muszą być po menopauzie lub wysterylizowane chirurgicznie lub chętne do stosowania akceptowalnej metody kontroli urodzeń (tj.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Walproinian
Kwas walproinowy przyjmowany doustnie, codziennie, aby osiągnąć poziom w surowicy od 50 do 100 µg/ml.
Lek: Kwas walproinowy
Pacjenci powinni rozpocząć terapię od 10 do 15 mg/kg mc./dobę. Dawkę należy zwiększyć o 5 do 10 mg/kg mc./tydzień w celu uzyskania optymalnej odpowiedzi klinicznej. Optymalną odpowiedź kliniczną uzyskuje się przy dawkach dobowych poniżej 60 mg/kg mc./dobę. Jeśli nie uzyskano zadowalającej odpowiedzi klinicznej, należy zmierzyć stężenie leku w osoczu, aby określić, czy mieści się ono w zwykle akceptowanym zakresie terapeutycznym (50–100 µg/ml).
Inne nazwy:
  • Depakene

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość nawrotów mięsaka niższego stopnia
Ramy czasowe: Do 3 lat
Pierwszorzędowy punkt końcowy zostanie oceniony na podstawie histopatologicznego wskaźnika nawrotów mięsaka o niższym stopniu złośliwości w ciągu 3 lat (lub lepiej zróżnicowanego w porównaniu z guzem pierwotnym) wśród osób, u których wystąpi nawrót mięsaka w ciągu 3 lat.
Do 3 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Wskaźnik przeżycia bez nawrotów
Ramy czasowe: Do 3 lat
Do 3 lat
Czas na lokalną awarię
Ramy czasowe: Do 3 lat
Do 3 lat
Czas do odległej porażki
Ramy czasowe: Do 3 lat
Do 3 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Columbia University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2009

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 lutego 2014

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 lutego 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 listopada 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 listopada 2009

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

10 listopada 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

21 maja 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 maja 2015

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AAAD4523

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mięsak wysokiego stopnia

Badania kliniczne na Kwas walproinowy

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj