Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Adjuvans valproat til højkvalitets sarkomer

20. maj 2015 opdateret af: Kevin Kalinsky, Columbia University

En pilotundersøgelse af adjuverende valproat til patienter med højgradig sarkom

For patienter, der initialt viser sig med lokaliseret sarkom, er standardbehandlingen kirurgi efterfulgt af strålebehandling (hvis det er muligt). Efterfølgende eller adjuverende cytotoksisk baseret kemoterapi, selv for aggressive sarkomhistopatologier (som almindeligvis gjort for kolorektal cancer eller brystkræft) er kontroversiel, da over 20 individuelle adjuverende randomiserede kliniske forsøg ikke har været i stand til konsekvent at påvise en statistisk signifikant forbedring i den samlede overlevelse. Modnings- eller differentieringsterapi giver mulighed for fundamentalt at ændre biologien af ​​den underliggende cancer (og dermed dens overordnede prognose) ved at fremme cellulær modning inden for denne cancer. En ændring fra en dårligt 'differentieret/højgradig' tumor til en vel 'differentieret/lavgradig' tumor er opnåelig og kan ændre et individs mediane overlevelsestid fra måneder til årtier. Efterforskerne har betydelige prækliniske data om, at differentieringsterapi ved hjælp af en gruppe lægemidler kaldet histon-deacetylase-hæmmere (såsom Valproat, også en almindeligt anvendt og sikker medicin mod anfald) er mulig for sarkomer. Denne tilgang er ikke blevet behandlet klinisk i solide tumorer. Da adjuverende terapi er kontroversiel for sarkomer og bygger på efterforskernes prækliniske data, vil adjuverende differentieringsterapi ved brug af valproat blive forudsagt at være både sikker og potentielt yderst gavnlig med hensyn til a) at øge tiden til sygdomsgentagelse, b) at forbedre histologi ved gentagelse; og c) forbedring af den samlede overlevelse hos patienter med sarkomer.

Patienter med højgradige sarkomer vil modtage valproat i adjuverende indstilling dagligt og klinisk/radiologisk fulgt indtil tilbagefald. Residivfri overlevelse, tid til lokal svigt, tid til fjernt svigt, samlet overlevelse og sammenlignende histopatologi af primær og recidiv vil blive vurderet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Adjuverende kemoterapi til bløddelssarkomer af høj kvalitet er kontroversiel. I betragtning af det faktum, at cirka 50 % af patienterne, der modtager optimal behandling, vil vende tilbage om tre år og dø af tilbagefald inden for fem år, er der behov for smartere adjuverende muligheder. En sådan behandlingsmulighed ville være at "differentiere" det højgradige sarkom til et lavgradigt sarkom ved tilbagefald. Denne differentieringseffekt vil reducere risikoen for efterfølgende død med 50 % som bestemt af den samlede overlevelsesforskel mellem højgradige/dårligt differentierede og lavgradige/veldifferentierede sarkomer. I betragtning af, at differentiering finder sted på en tidsskala, der er betydeligt længere end cytotoksiske effekter, er det optimale tidspunkt til at påbegynde differentieringsterapi i adjuverende indstilling; når tiden til sygdoms tilbagefald måles i måneder til år.

Histon-deacetylase-hæmmeren, valproat, har vist sig at fremme differentiering i myeloide maligniteter, når den administreres i standarddoseringsregimenter. Vi har for nylig vist, at sarkomer konceptuelt ligner hæmatopoietiske maligniteter, idet begge repræsenterer sygdomme med afvigende udvikling, hvor udviklende celler langs deres respektive slægter standser og transformerer på forskellige differentieringspunkter. Vi har for nylig vist in vitro, at som for akut promyelocytisk leukæmi, kan sarkomer omprogrammeres til at genindtræde i normal differentiering via epigenetisk modulering ved hjælp af histon-deacetylase-hæmmere. Det er derfor tiltalende at studere Valproat-baseret differentieringsterapi i adjuverende omgivelser for sarkomer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have histologisk bekræftet højgradigt bløddelssarkom. Patienter kan indtastes baseret på lokal patologi.
  • Kirurgisk paraffinvæv (foretrukket) og/eller 10-15 ufarvede objektglas skal være tilgængelige til baseline-analyse.
  • Ingen tegn på målbar sygdom.
  • Primær operation ikke længere end 12 uger før påbegyndelse af behandling eller inden for 4 uger efter afslutning af adjuverende cytotoksisk kemoterapi, hvis den administreres.
  • Ikke mere end fire cyklusser med adjuverende kemoterapi.
  • Ingen aktiv leversygdom.
  • Er 18 år eller ældre.
  • Har en forventet levetid på mere end 3 måneder.
  • Har en ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
  • Er i stand til at give frivilligt skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med alle gældende regler og følge undersøgelsesprocedurerne. Patienterne skal være i stand til at forstå undersøgelsens karakter, potentielle risici og fordele ved undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Har utilstrækkelig organfunktion ved screeningsbesøget som defineret af følgende laboratorieværdier: trombocyttal mindre end 100 x 109/L; hæmoglobin mindre end 9,0 g/dL; absolut neutrofiltal (ANC) mindre end 1,5 x 109/L; international normaliseret ratio (INR) større eller lig med 1,5 og en PTT større end den øvre grænse for normal (ULN) inden for 1 uge før randomisering; kreatininclearance (Cockroft Gault) mindre end 50 ml/min; urinprotein: kreatininforhold større eller lig med 1,0 ved screening; aspartattransaminase (AST) større end 1,5 x ULN; alanintransaminase (ALT) større end eller lig med 1,5 x ULN; total bilirubin større end 1,5 x ULN eller større eller lig med 5 x ULN hos patienter med levermetastaser.
  • Tidligere brug af valproat.
  • Historie eller aktiv leversygdom.
  • Tegn på blødende diatese eller koagulopati.
  • Har ukontrolleret aktiv systemisk infektion, der kræver behandling.
  • Har haft behandling for en anden kræftsygdom end sarkom inden for 5 år før indskrivning, med undtagelse af basalcellekarcinom eller livmoderhalskræft in-situ.
  • Har kendt human immundefekt virus (HIV) positiv eller hepatitis B overflade antigen positiv status eller kendt aktiv hepatitis C infektion. Patienter, som af investigator vurderes at være i risiko for HIV-, hepatitis B- eller C-infektion, bør testes i overensstemmelse med lokale regler.
  • Er en gravid eller ammende kvinde. Bekræftelse af, at patienten ikke er gravid, skal fastslås ved et negativt serum beta humant choriongonadotropin (beta hCG) graviditetstestresultat opnået under screeningsperioden. Graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder.
  • Er uvillige til at anvende passende præventionsmidler (kondomer, diafragma, p-piller, injektioner, intrauterin anordning eller abstinens).
  • Har en alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
  • Kvindelige forsøgspersoner skal enten postmenopausale eller kirurgisk steriliseres eller villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode (dvs. et hormonalt præventionsmiddel, intrauterin anordning, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) under undersøgelsens varighed.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Valproat
Valproinsyre indtages oralt dagligt for at nå serumniveauer mellem 50 og 100 µg/ml.
Medicin: Valproinsyre
Forsøgspersoner bør påbegynde behandling med 10 til 15 mg/kg/dag. Dosis bør øges med 5 til 10 mg/kg/uge for at opnå optimal klinisk respons. Optimal klinisk respons opnås ved daglige doser under 60 mg/kg/dag. Hvis tilfredsstillende klinisk respons ikke er opnået, bør plasmaniveauer måles for at bestemme, om de er inden for det sædvanligvis accepterede terapeutiske område (50 - 100 µg/ml).
Andre navne:
  • Depakene

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gentagelsesrate af lavere grad af sarkom
Tidsramme: Op til 3 år
Det primære endepunkt vil blive evalueret ved den 3-årige gentagelseshyppighed af lavere grad af sarkom histopatologisk (eller mere veldifferentieret sammenlignet med den primære tumor) blandt dem, der oplever 3-års sarkom-gentagelse.
Op til 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tilbagefaldsfri overlevelsesrate
Tidsramme: Op til 3 år
Op til 3 år
Tid til lokal fiasko
Tidsramme: Op til 3 år
Op til 3 år
Tid til fjern fiasko
Tidsramme: Op til 3 år
Op til 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Columbia University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2009

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. februar 2014

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. februar 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. november 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. november 2009

Først opslået (SKØN)

10. november 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

21. maj 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. maj 2015

Sidst verificeret

1. maj 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AAAD4523

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Høj grad sarkom

Kliniske forsøg med Valproinsyre

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner