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Valproato adiuvante per i sarcomi di alto grado

20 maggio 2015 aggiornato da: Kevin Kalinsky, Columbia University

Uno studio pilota sul valproato adiuvante per i pazienti con sarcomi di alto grado

Per i pazienti che inizialmente presentano sarcoma localizzato, lo standard di cura è la chirurgia seguita da radioterapia (se fattibile). La successiva o adiuvante chemioterapia a base citotossica anche per le istopatologie sarcomiche aggressive (come comunemente fatto per il cancro del colon-retto o il cancro al seno) è controversa poiché oltre 20 studi clinici randomizzati adiuvanti individuali non sono stati in grado di dimostrare in modo coerente un miglioramento statisticamente significativo nella sopravvivenza globale. La terapia di maturazione o differenziazione offre l'opportunità di cambiare radicalmente la biologia del cancro sottostante (e quindi la sua prognosi complessiva) promuovendo la maturazione cellulare all'interno di quel cancro. È possibile passare da un tumore scarsamente "differenziato/di alto grado" a un tumore ben "differenziato/di basso grado" e può modificare il tempo mediano di sopravvivenza di un individuo da mesi a decenni. I ricercatori dispongono di dati preclinici significativi secondo cui la terapia di differenziazione utilizzando un gruppo di farmaci denominati inibitori dell'istone deacetilasi (come il valproato, anche un farmaco antiepilettico comunemente usato e sicuro) è fattibile per i sarcomi. Questo approccio non è stato affrontato clinicamente nei tumori solidi. Poiché la terapia adiuvante è controversa per i sarcomi e sulla base dei dati preclinici dei ricercatori, si prevede che la terapia di differenziazione adiuvante basata sull'uso di valproato sia sicura e potenzialmente estremamente vantaggiosa in termini di a) aumento del tempo alla recidiva della malattia, b) miglioramento del istologia in caso di recidiva; e c) migliorare la sopravvivenza globale nei pazienti con sarcomi.

I pazienti con sarcomi di alto grado riceveranno Valproato in modalità adiuvante giornalmente e seguiti clinicamente/radiologicamente fino alla recidiva. Saranno valutati la sopravvivenza libera da recidiva, il tempo al fallimento locale, il tempo al fallimento a distanza, la sopravvivenza globale e l'istopatologia comparativa della primaria e della recidiva.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La chemioterapia adiuvante per i sarcomi dei tessuti molli di alto grado è controversa. Dato che circa il 50% dei pazienti che ricevono un trattamento ottimale recidiverà in tre anni e morirà di recidiva entro cinque anni, sono necessarie opzioni adiuvanti più intelligenti. Una di queste opzioni di trattamento sarebbe quella di "differenziare" il sarcoma di alto grado in un sarcoma di basso grado in caso di recidiva. Questo effetto di differenziazione ridurrà il rischio di morte successiva del 50%, come determinato dalla differenza di sopravvivenza globale tra sarcomi di alto grado/scarsamente differenziati e di basso grado/ben differenziati. Dato che la differenziazione avviene su una scala temporale significativamente più lunga degli effetti citotossici, il momento ottimale per iniziare la terapia di differenziazione è nell'impostazione adiuvante; quando il tempo alla recidiva della malattia è misurato in mesi o anni.

L'inibitore dell'istone deacetilasi, il valproato, ha dimostrato di promuovere la differenziazione nelle neoplasie mieloidi quando somministrato in regimi di dosaggio standard. Abbiamo recentemente dimostrato che i sarcomi sono concettualmente simili alle neoplasie ematopoietiche, in quanto entrambi rappresentano malattie di sviluppo aberrante in cui le cellule in via di sviluppo lungo i rispettivi lignaggi si arrestano e si trasformano in vari punti di differenziazione. Abbiamo recentemente dimostrato in vitro che, come per la leucemia promielocitica acuta, i sarcomi possono essere riprogrammati per rientrare nella normale differenziazione tramite modulazione epigenetica utilizzando inibitori dell'istone deacetilasi. È quindi interessante studiare la terapia di differenziazione basata sul valproato nel contesto adiuvante per i sarcomi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

7

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere un sarcoma dei tessuti molli di alto grado confermato istologicamente. I pazienti possono essere inseriti in base alla patologia locale.
  • Per l'analisi di base devono essere disponibili tessuto paraffinico chirurgico (preferibile) e/o 10-15 vetrini non colorati.
  • Nessuna evidenza di malattia misurabile.
  • Chirurgia primaria non più di 12 settimane prima dell'inizio del trattamento o entro 4 settimane dal completamento della chemioterapia citotossica adiuvante, se somministrata.
  • Non più di quattro cicli di chemioterapia adiuvante.
  • Nessuna malattia epatica attiva.
  • Hanno 18 anni o più.
  • Avere un'aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
  • Avere un performance status ECOG pari a 0 o 1.
  • È in grado di fornire il consenso informato scritto volontario in conformità con tutte le normative applicabili e seguire le procedure dello studio. I pazienti devono essere in grado di comprendere la natura sperimentale, i potenziali rischi e i benefici dello studio.

Criteri di esclusione:

  • Avere una funzione d'organo inadeguata alla visita di screening come definito dai seguenti valori di laboratorio: conta piastrinica inferiore a 100 x 109/L; emoglobina inferiore a 9,0 g/dL; conta assoluta dei neutrofili (ANC) inferiore a 1,5 x 109/L; rapporto internazionale normalizzato (INR) maggiore o uguale a 1,5 e PTT maggiore del limite superiore della norma (ULN) entro 1 settimana prima della randomizzazione; clearance della creatinina (Cockroft Gault) inferiore a 50 ml/min; proteine ​​urinarie: rapporto della creatinina maggiore o uguale a 1,0 allo screening; aspartato transaminasi (AST) maggiore di 1,5 x ULN; alanina transaminasi (ALT) maggiore o uguale a 1,5 x ULN; bilirubina totale maggiore di 1,5 x ULN o maggiore o uguale a 5 x ULN in pazienti con metastasi epatiche.
  • Storia precedente di uso di valproato.
  • Storia o malattia epatica attiva.
  • Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia.
  • Ha un'infezione sistemica attiva incontrollata che richiede terapia.
  • - Avere ricevuto un trattamento per un cancro diverso dal sarcoma entro 5 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma basocellulare o del cancro cervicale in situ.
  • Positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o positivo all'antigene di superficie dell'epatite B o infezione da epatite C attiva nota. I pazienti valutati dallo sperimentatore come a rischio di infezione da HIV, epatite B o C devono essere testati in conformità con le normative locali.
  • Sono una donna incinta o che allatta. La conferma che la paziente non è incinta deve essere stabilita da un risultato negativo del test di gravidanza per gonadotropina corionica umana beta sierica (beta hCG) ottenuto durante il periodo di screening. Il test di gravidanza non è richiesto per le donne in postmenopausa o sterilizzate chirurgicamente.
  • Non sono disposti a utilizzare adeguati mezzi di contraccezione (preservativi, diaframma, pillola anticoncezionale, iniezioni, dispositivo intrauterino o astinenza).
  • Ha una grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico.
  • I soggetti di sesso femminile devono essere in post-menopausa o sterilizzati chirurgicamente o disposti a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile (ad es. contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza) per la durata dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Valproato
Acido valproico assunto per via orale, giornalmente per raggiungere livelli sierici compresi tra 50 e 100 µg/mL.
Droga: Acido valproico
I soggetti devono iniziare la terapia a 10-15 mg/kg/giorno. Il dosaggio deve essere aumentato da 5 a 10 mg/kg/settimana per ottenere una risposta clinica ottimale. La risposta clinica ottimale si ottiene a dosi giornaliere inferiori a 60 mg/kg/giorno. Se non è stata raggiunta una risposta clinica soddisfacente, i livelli plasmatici devono essere misurati per determinare se rientrano o meno nell'intervallo terapeutico solitamente accettato (50 - 100 µg/mL).
Altri nomi:
  • Depakene

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di recidiva del sarcoma di grado inferiore
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
L'endpoint primario sarà valutato dal tasso di recidiva a 3 anni del sarcoma di grado inferiore istopatologicamente (o più ben differenziato rispetto al tumore primario) tra coloro che sperimentano recidiva del sarcoma a 3 anni.
Fino a 3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza libera da recidiva
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Fino a 3 anni
Tempo di fallimento locale
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Fino a 3 anni
Tempo di lontano fallimento
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Fino a 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Columbia University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2009

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 febbraio 2014

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 febbraio 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 novembre 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 novembre 2009

Primo Inserito (STIMA)

10 novembre 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

21 maggio 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 maggio 2015

Ultimo verificato

1 maggio 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AAAD4523

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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