Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Adjuvantti valproaatti korkea-asteen sarkoomiin

keskiviikko 20. toukokuuta 2015 päivittänyt: Kevin Kalinsky, Columbia University

Pilottitutkimus adjuvanttivalproaatista potilaille, joilla on korkea-asteinen sarkooma

Potilaille, joilla on aluksi paikallinen sarkooma, hoidon standardi on leikkaus, jota seuraa sädehoito (jos mahdollista). Myöhempi tai adjuvanttipohjainen sytotoksinen kemoterapia jopa aggressiivisissa sarkooman histopatologioissa (kuten tavallisesti kolorektaalisyövän tai rintasyövän tapauksessa) on kiistanalainen, koska yli 20 yksittäistä satunnaistettua adjuvanttitutkimusta ei ole pystynyt jatkuvasti osoittamaan tilastollisesti merkitsevää parantumista kokonaiseloonjäämisessä. Kypsymis- tai erilaistumisterapia tarjoaa mahdollisuuden muuttaa perusteellisesti taustalla olevan syövän biologiaa (ja siten sen yleistä ennustetta) edistämällä solujen kypsymistä syövän sisällä. Muutos heikosti "erilaistuneesta/korkea-asteisesta" kasvaimesta hyvin "erilaistuneesta / matala-asteisesta" kasvaimesta on saavutettavissa ja voi muuttaa yksilön keskimääräistä eloonjäämisaikaa kuukausista vuosikymmeniin. Tutkijoilla on merkittävää prekliinistä tietoa siitä, että erilaistumisterapia käyttämällä histonideasetylaasi-inhibiittoreina kutsuttuja lääkeryhmiä (kuten valproaattia, joka on myös yleisesti käytetty ja turvallinen kouristuslääke) on mahdollista sarkoomille. Tätä lähestymistapaa ei ole käsitelty kliinisesti kiinteissä kasvaimissa. Koska adjuvanttihoito on sarkoomille kiistanalainen ja tutkijoiden prekliinisen tiedon perusteella, valproaattia käyttävän adjuvanttipohjaisen erilaistumishoidon ennustetaan olevan sekä turvallinen että mahdollisesti erittäin hyödyllinen, kun a) pidennät taudin uusiutumiseen kuluvaa aikaa, b) parantavat taudin uusiutumiseen kuluvaa aikaa. histologia uusiutumisen yhteydessä; ja c) parantaa kokonaiseloonjäämistä potilailla, joilla on sarkooma.

Potilaat, joilla on korkea-asteinen sarkooma, saavat valproaattia adjuvanttihoitona päivittäin ja kliinisesti/radiologisesti seurataan uusiutumiseen asti. Arvioidaan uusiutumisvapaa eloonjääminen, aika paikalliseen epäonnistumiseen, aika kaukaiseen epäonnistumiseen, kokonaiseloonjääminen sekä primaarisen ja uusiutumisen vertaileva histopatologia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Adjuvanttikemoterapia korkealaatuisille pehmytkudossarkoomille on kiistanalainen. Koska noin 50 % optimaalista hoitoa saavista potilaista uusiutuu kolmessa vuodessa ja kuolee uusiutumiseen viiden vuoden kuluessa, tarvitaan älykkäämpiä adjuvanttivaihtoehtoja. Yksi tällainen hoitovaihtoehto olisi "erottaa" korkea-asteinen sarkooma matala-asteiseksi sarkoomaksi uusiutuessaan. Tämä erilaistumisvaikutus vähentää myöhemmän kuoleman riskiä 50 %:lla määritettynä kokonaiseloonjäämiseron korkealaatuisten/heikosti erilaistuneiden ja huonolaatuisten/hyvin erilaistuneiden sarkoomien välillä. Ottaen huomioon, että erilaistuminen tapahtuu aika-asteikolla, joka on merkittävästi pitempi kuin sytotoksiset vaikutukset, optimaalinen aika erilaistumishoidon aloittamiseen on adjuvanttiympäristössä; kun taudin uusiutumiseen kuluvaa aikaa mitataan kuukausissa tai vuosissa.

Histonideasetylaasi-inhibiittorin, valproaatin, on osoitettu edistävän myeloidisten pahanlaatuisten kasvainten erilaistumista, kun sitä annetaan tavanomaisissa annosteluohjelmissa. Olemme äskettäin osoittaneet, että sarkoomit ovat käsitteellisesti samanlaisia ​​​​kuin hematopoieettiset pahanlaatuiset kasvaimet, koska molemmat edustavat poikkeavan kehityksen sairauksia, joissa kehittyvät solut vastaavissa linjassaan pysähtyvät ja muuttuvat erilaistumispisteissä. Olemme äskettäin osoittaneet in vitro, että kuten akuutin promyelosyyttisen leukemian tapauksessa, sarkoomit voidaan ohjelmoida uudelleen palaamaan normaaliin erilaistumiseen epigeneettisellä modulaatiolla käyttämällä histonideasetylaasi-inhibiittoreita. Siksi on houkuttelevaa tutkia valproaattiin perustuvaa erilaistumishoitoa sarkoomien adjuvanttiympäristössä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

7

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu korkea-asteinen pehmytkudossarkooma. Potilaat voidaan ottaa mukaan paikallisen patologian perusteella.
  • Kirurgisen parafiinikudoksen (mieluiten) ja/tai 10–15 värjäämätöntä objektilasia on oltava saatavilla lähtötilanteen analysointia varten.
  • Ei näyttöä mitattavissa olevasta sairaudesta.
  • Ensisijainen leikkaus aikaisintaan 12 viikkoa ennen hoidon aloittamista tai 4 viikon sisällä adjuvanttisytotoksisen kemoterapian päättymisestä, jos sitä annetaan.
  • Enintään neljä sykliä adjuvanttipohjaista kemoterapiaa.
  • Ei aktiivista maksasairautta.
  • Ovat 18-vuotiaita tai vanhempia.
  • Elinajanodote on yli 3 kuukautta.
  • ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
  • Pystyy antamaan vapaaehtoisen kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen kaikkien sovellettavien määräysten mukaisesti ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä. Potilaiden on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen luonne, mahdolliset riskit ja hyödyt.

Poissulkemiskriteerit:

  • Sinulla on riittämätön elinten toiminta seulontakäynnillä seuraavien laboratorioarvojen mukaan: verihiutaleiden määrä alle 100 x 109/l; hemoglobiini alle 9,0 g/dl; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) alle 1,5 x 109/l; kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 ja PTT suurempi kuin normaalin yläraja (ULN) viikon sisällä ennen satunnaistamista; kreatiniinipuhdistuma (Cockroft Gault) alle 50 ml/min; virtsan proteiini: kreatiniinisuhde suurempi tai yhtä suuri kuin 1,0 seulonnassa; aspartaattitransaminaasi (AST) suurempi kuin 1,5 x ULN; alaniinitransaminaasi (ALT) suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN; kokonaisbilirubiini yli 1,5 x ULN tai suurempi tai yhtä suuri kuin 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja.
  • Aiempi valproaatin käyttöhistoria.
  • Anamneesi tai aktiivinen maksasairaus.
  • Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
  • Hänellä on hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii hoitoa.
  • Sinulla on ollut hoitoa muuhun syöpään kuin sarkoomaan 5 vuoden aikana ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta tyvisolusyöpää tai kohdunkaulan syöpää in situ.
  • Sinulla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen tai hepatiitti B -pintaantigeenipositiivinen tila tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -infektio. Potilaat, joiden tutkija on arvioinut olevan HIV-, hepatiitti B- tai C-infektion riski, tulee testata paikallisten määräysten mukaisesti.
  • olet raskaana tai imettävä nainen. Vahvistus siitä, että potilas ei ole raskaana, on vahvistettava seulontajakson aikana saadulla negatiivisella seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (beta hCG) raskaustestituloksella. Raskaustestiä ei vaadita postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla.
  • Eivät ole halukkaita käyttämään riittäviä ehkäisykeinoja (kondomi, kalvo, ehkäisypillerit, injektiot, kohdunsisäinen väline tai raittius).
  • Hänellä on vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen.
  • Naispuolisten koehenkilöiden on joko vaihdevuosien jälkeen tai kirurgisesti steriloitu tai oltava valmiita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (eli hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, spermisidillä varustettua palleaa, spermisidiä sisältävää kondomia tai raittiutta) tutkimuksen ajan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Valproaatti
Valproiinihappo otettuna suun kautta päivittäin seerumitason saavuttamiseksi välillä 50-100 µg/ml.
Lääke: Valproiinihappo
Potilaiden tulee aloittaa hoito annoksella 10-15 mg/kg/vrk. Annosta tulee suurentaa 5-10 mg/kg/viikko optimaalisen kliinisen vasteen saavuttamiseksi. Optimaalinen kliininen vaste saavutetaan alle 60 mg/kg/vrk vuorokausiannoksilla. Jos tyydyttävää kliinistä vastetta ei ole saavutettu, plasmapitoisuudet on mitattava sen määrittämiseksi, ovatko ne tavallisesti hyväksytyllä terapeuttisella alueella (50 - 100 µg/ml).
Muut nimet:
  • Depakene

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Alemman asteen sarkooman uusiutumisaste
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Ensisijainen päätepiste arvioidaan alemman asteen sarkooman 3 vuoden uusiutumistiheydellä histopatologisesti (tai paremmin erottuvan primaariseen kasvaimeen verrattuna) niiden keskuudessa, joilla on 3 vuoden sarkooman uusiutuminen.
Jopa 3 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Relapse-vapaa eloonjäämisaste
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Jopa 3 vuotta
Aika paikalliseen epäonnistumiseen
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Jopa 3 vuotta
Aika kaukaiseen epäonnistumiseen
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Jopa 3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Columbia University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. lokakuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Lauantai 1. helmikuuta 2014

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Lauantai 1. helmikuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 6. marraskuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. marraskuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Tiistai 10. marraskuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Torstai 21. toukokuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 20. toukokuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AAAD4523

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Korkea-asteen sarkooma

Kliiniset tutkimukset Valproiinihappo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa