고급 육종에 대한 보조 발프로에이트
고등급 육종 환자를 위한 보조 발프로에이트의 파일럿 연구
초기에 국소 육종을 나타내는 환자의 경우 치료 표준은 수술 후 방사선 요법(가능한 경우)입니다. 공격적인 육종 조직병리학(결장직장암 또는 유방암에 일반적으로 수행됨)에 대한 후속 또는 보조 세포독성 기반 화학요법은 20개 이상의 개별 보조 무작위 임상 시험이 전체 생존의 통계적으로 유의미한 개선을 일관되게 입증할 수 없었기 때문에 논란의 여지가 있습니다. 성숙 또는 분화 요법은 해당 암 내에서 세포 성숙을 촉진하여 근본적인 암의 생물학(및 그에 따른 전반적인 예후)을 근본적으로 변화시킬 수 있는 기회를 제공합니다. 저조한 '분화/고등급' 종양에서 양호한 '분화/저등급' 종양으로의 변화가 가능하며 개인의 평균 생존 시간을 수 개월에서 수십 년으로 변경할 수 있습니다. 연구자들은 히스톤 데아세틸라제 억제제(발프로에이트, 또한 일반적으로 사용되는 안전한 발작 방지 약물)라고 하는 약물 그룹을 사용하는 차별화 요법이 육종에 대해 실현 가능하다는 중요한 전임상 데이터를 가지고 있습니다. 이 접근법은 고형 종양에서 임상적으로 다루어지지 않았습니다. 보조 요법은 육종에 대해 논란의 여지가 있고 연구자의 전임상 데이터를 기반으로 하기 때문에 밸프로에이트를 사용하는 보조제 기반 분화 요법은 a) 질병 재발까지의 시간을 늘리고 b) 암을 개선하는 측면에서 안전하고 잠재적으로 매우 유익할 것으로 예측됩니다. 재발 시 조직학; 및 c) 육종 환자의 전체 생존율 개선.
높은 등급의 육종을 가진 환자는 보조 설정에서 Valproate를 매일 받고 재발할 때까지 임상/방사선학적으로 추적합니다. 무재발 생존, 국소 부전까지의 시간, 원격 부전까지의 시간, 전체 생존, 및 원발성 및 재발의 비교 조직병리학을 평가할 것이다.
연구 개요
상세 설명
고급 연조직 육종에 대한 보조 화학 요법은 논란의 여지가 있습니다. 최적의 치료를 받는 환자의 약 50%가 3년 안에 재발하고 5년 안에 재발로 사망한다는 사실을 감안할 때 보다 스마트한 보조제 옵션이 필요합니다. 이러한 치료 옵션 중 하나는 재발 시 고등급 육종을 저등급 육종으로 "분화"하는 것입니다. 이 분화 효과는 높은 등급/저분화 육종과 저등급/잘 분화된 육종 사이의 전체 생존 차이에 의해 결정되는 바와 같이 후속 사망 위험을 50%까지 감소시킵니다. 세포독성 효과보다 훨씬 더 긴 시간 척도에서 분화가 일어난다는 점을 감안할 때, 분화 요법을 시작하기 위한 최적의 시간은 보조제 설정에 있습니다. 질병 재발까지의 시간을 수개월에서 수년으로 측정할 때.
히스톤 데아세틸라제 억제제인 발프로에이트는 표준 투여량으로 투여했을 때 골수성 악성종양의 분화를 촉진하는 것으로 나타났습니다. 우리는 최근 육종이 각각의 계통을 따라 발달하는 세포가 다양한 분화 지점에서 체포되고 변형되는 비정상적인 발달의 질병을 나타낸다는 점에서 조혈 악성 종양과 개념적으로 유사하다는 것을 보여주었습니다. 우리는 최근 시험관 내에서 급성 전골수성 백혈병의 경우 육종이 히스톤 데아세틸라제 억제제를 사용하여 후생적 조절을 통해 정상적인 분화로 재진입하도록 재프로그래밍될 수 있음을 보여주었습니다. 따라서 육종에 대한 보조 설정에서 발프로에이트 기반 분화 요법을 연구하는 것이 매력적입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자는 조직학적으로 확인된 고급 연조직 육종을 가지고 있어야 합니다. 환자는 지역 병리학에 따라 입력할 수 있습니다.
- 외과용 파라핀 조직(바람직함) 및/또는 10-15개의 염색되지 않은 슬라이드가 기본 분석에 사용 가능해야 합니다.
- 측정 가능한 질병의 증거가 없습니다.
- 1차 수술은 치료 시작 전 12주 이내 또는 보조 세포독성 화학요법 완료 후 4주 이내(투여된 경우).
- 4주기 이하의 보조제 기반 화학 요법.
- 활성 간 질환이 없습니다.
- 18세 이상입니다.
- 수명이 3개월 이상이어야 합니다.
- ECOG 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
- 적용 가능한 모든 규정에 따라 자발적인 서면 동의서를 제공하고 연구 절차를 따를 수 있습니다. 환자는 연구의 특성, 잠재적 위험 및 이점을 이해할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 선별검사 방문 시 다음 실험실 값으로 정의된 부적절한 장기 기능: 100 x 109/L 미만의 혈소판 수; 9.0g/dL 미만의 헤모글로빈; 1.5 x 109/L 미만의 절대 호중구 수(ANC); 무작위화 전 1주 이내에 1.5 이상의 국제 정규화 비율(INR) 및 정상 상한치(ULN)보다 큰 PTT; 50ml/분 미만의 크레아티닌 청소율(Cockroft Gault); 소변 단백질: 스크리닝 시 크레아티닌 비율이 1.0 이상; 1.5 x ULN보다 큰 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST); 1.5 x ULN 이상의 알라닌 트랜스아미나제(ALT); 간 전이가 있는 환자에서 1.5 x ULN 이상 또는 5 x ULN 이상인 총 빌리루빈.
- 밸프로에이트 사용의 과거력.
- 병력 또는 활동성 간 질환.
- 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거.
- 치료가 필요한 조절되지 않는 활동성 전신 감염이 있습니다.
- 기저 세포 암종 또는 자궁 경부암을 제외하고 등록 전 5년 이내에 육종 이외의 암에 대한 치료를 받았습니다.
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 또는 B형 간염 표면 항원 양성 상태 또는 알려진 활성 C형 간염 감염. 조사관이 HIV, B형 간염 또는 C형 간염 감염 위험이 있다고 평가한 환자는 현지 규정에 따라 검사를 받아야 합니다.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성입니다. 환자가 임신하지 않았다는 확인은 스크리닝 기간 동안 얻은 음성 혈청 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬(베타 hCG) 임신 테스트 결과에 의해 확립되어야 합니다. 폐경 후 여성이나 외과적으로 불임 수술을 받은 여성에게는 임신 검사가 필요하지 않습니다.
- 적절한 피임 수단(콘돔, 격막, 피임약, 주사, 자궁 내 장치 또는 금욕)을 사용하지 않으려 합니다.
- 이 임상 연구에 참여하는 데 방해가 될 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환이 있습니다.
- 여성 피험자는 폐경 후이거나 외과적으로 불임이거나 연구 기간 동안 허용 가능한 피임 방법(즉, 호르몬 피임제, 자궁 내 장치, 살정제 함유 다이어프램, 살정제 함유 콘돔 또는 금욕)을 사용할 의향이 있어야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 밸프로에이트
발프로산은 50~100µg/mL의 혈청 수치에 도달하기 위해 매일 경구 복용합니다.
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피험자는 10~15mg/kg/일에서 치료를 시작해야 합니다.
최적의 임상 반응을 얻으려면 용량을 5~10mg/kg/주씩 증량해야 합니다.
최적의 임상 반응은 60mg/kg/일 미만의 일일 용량에서 달성됩니다.
만족스러운 임상 반응을 얻지 못한 경우 일반적으로 허용되는 치료 범위(50 - 100 µg/mL)에 있는지 확인하기 위해 혈장 농도를 측정해야 합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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저등급 육종의 재발률
기간: 최대 3년
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1차 종점은 3년 육종 재발을 경험한 사람들 중에서 조직병리학적으로(또는 1차 종양과 비교하여 더 잘 분화된) 저등급 육종의 3년 재발률에 의해 평가될 것이다.
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최대 3년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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무재발 생존율
기간: 최대 3년
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최대 3년
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국지적 실패까지의 시간
기간: 최대 3년
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최대 3년
|
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먼 실패까지의 시간
기간: 최대 3년
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최대 3년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AAAD4523
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