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高悪性度肉腫に対する補助バルプロ酸

2015年5月20日 更新者：Kevin Kalinsky、Columbia University

高悪性度肉腫患者に対する補助バルプロ酸のパイロット研究

限局性肉腫を最初に発症した患者の標準治療は、手術とその後の放射線療法（可能であれば）です。 20 を超える個々のアジュバント無作為化臨床試験では、全生存率の統計的に有意な改善を一貫して示すことができなかったため、攻撃的な肉腫の組織病理学に対する後続またはアジュバントの細胞傷害性ベースの化学療法 (結腸直腸癌または乳癌で一般的に行われている) については議論の余地があります。 成熟または分化療法は、その癌内の細胞成熟を促進することにより、根底にある癌の生物学 (したがってその全体的な予後) を根本的に変える機会を提供します。 「分化度の低い/高グレード」の腫瘍から「分化度の高い/低グレード」の腫瘍への変化は達成可能であり、個人の生存期間の中央値を数か月から数十年に変えることができます。 研究者らは、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤と呼ばれる一群の薬物（バルプロエート、これも一般的に使用されている安全な抗てんかん薬）を使用した分化療法が肉腫に対して実行可能であるという重要な前臨床データを持っています。 このアプローチは、固形腫瘍では臨床的に対処されていません。 肉腫に対するアジュバント療法は議論の余地があり、研究者らの前臨床データに基づくと、バルプロ酸を使用したアジュバントベースの分化療法は安全であると同時に、a) 疾患の再発までの時間を延ばす、b)再発時の組織学; c) 肉腫患者の全生存期間の改善。

高悪性度肉腫の患者は、アジュバント設定で毎日バルプロ酸を受け取り、再発まで臨床的/放射線学的に追跡します。 無再発生存、局所不全までの時間、遠隔不全までの時間、全生存、および原発性および再発の比較組織病理学が評価される。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

高悪性度軟部肉腫に対する補助化学療法については、議論の余地があります。 最適な治療を受けた患者の約 50% が 3 年以内に再発し、5 年以内に再発して死亡するという事実を考えると、より賢明な補助療法の選択肢が必要です。 そのような治療オプションの 1 つは、再発時に高悪性度の肉腫を低悪性度の肉腫に「分化」させることです。 この分化効果は、高悪性度/低分化肉腫と低悪性度/高分化肉腫の間の全生存率の差によって決定されるように、その後の死亡のリスクを 50% 低減します。 分化が細胞毒性効果よりも大幅に長い時間スケールで行われることを考えると、分化療法を開始する最適な時期はアジュバント設定にあります。病気の再発までの時間が数か月から数年で測定される場合。

ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるバルプロ酸は、標準的な投薬レジメンで投与された場合、骨髄性悪性腫瘍の分化を促進することが示されています。 私たちは最近、肉腫が造血器の悪性腫瘍と概念的に類似していることを示しました。どちらも、それぞれの系統に沿って発達中の細胞がさまざまな分化点で停止および変換する異常な発達の疾患を表しています。 我々は最近、急性前骨髄球性白血病と同様に、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤を使用したエピジェネティックな調節を介して、肉腫を再プログラムして正常な分化に再び入ることができることを in vitro で示しました。 したがって、肉腫の補助設定でバルプロ酸ベースの分化療法を研究することは魅力的です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

7

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -患者は組織学的に確認された高悪性度の軟部肉腫を持っている必要があります。 患者は、局所病理学に基づいて入力される場合があります。
  • 外科用パラフィン組織 (望ましい) および/または 10-15 枚の無染色スライドをベースライン分析に使用できる必要があります。
  • 測定可能な疾患の証拠はありません。
  • -治療開始前の12週間以内、または補助細胞毒性化学療法を完了してから4週間以内の初回手術（投与された場合）。
  • -アジュバントベースの化学療法の4サイクル以下。
  • アクティブな肝疾患はありません。
  • 18歳以上であること。
  • 平均余命が 3 か月以上あること。
  • -ECOG パフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。
  • -適用されるすべての規制に従って自発的な書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、研究手順に従います。 患者は、研究の性質、研究の潜在的なリスクと利点を理解できなければなりません。

除外基準:

  • -次の検査値で定義されているように、スクリーニング訪問時に臓器機能が不十分です：血小板数が100 x 109 / L未満。ヘモグロビンが 9.0 g/dL 未満; -絶対好中球数（ANC）が1.5 x 109 / L未満。 -国際正規化比（INR）が1.5以上で、無作為化前の1週間以内にPTTが正常の上限（ULN）を超えている; -クレアチニンクリアランス（Cockroft Gault）が50ml /分未満; -尿タンパク質：スクリーニング時のクレアチニン比が1.0以上。 1.5 x ULNを超えるアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）; -1.5 x ULN以上のアラニントランスアミナーゼ（ALT）;肝転移のある患者では、総ビリルビンが ULN の 1.5 倍以上、または ULN の 5 倍以上。
  • バルプロ酸の使用歴。
  • 病歴または活動性の肝疾患。
  • 出血素因または凝固障害の証拠。
  • -治療を必要とする制御されていないアクティブな全身性感染症があります。
  • -登録前の5年以内に肉腫以外のがんの治療を受けたことがありますが、例外は基底細胞がんまたは子宮頸がんの in-situ です。
  • -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性またはB型肝炎表面抗原陽性の状態、または既知のアクティブなC型肝炎感染。 治験責任医師が HIV、B 型肝炎または C 型肝炎感染のリスクがあると評価した患者は、地域の規制に従って検査を受ける必要があります。
  • 妊娠中または授乳中の女性です。 患者が妊娠していないことの確認は、スクリーニング期間中に得られた血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータhCG）妊娠検査結果が陰性であることによって確立されなければなりません。 閉経後または不妊手術を受けた女性には、妊娠検査は必要ありません。
  • 適切な避妊手段（コンドーム、横隔膜、経口避妊薬、注射、子宮内避妊器具、または禁欲）を採用したくない。
  • -この臨床研究への参加を妨げる可能性がある深刻な医学的または精神医学的疾患があります。
  • 女性の被験者は、閉経後または外科的に滅菌されているか、許容される避妊方法（ホルモン避妊薬、子宮内避妊器具、殺精子剤を含む横隔膜、殺精子剤を含むコンドーム、または禁欲）を使用する意思がある必要があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：バルプロ酸
バルプロ酸を毎日経口摂取して、血清レベルを 50 ～ 100 µg/mL にします。
薬：バルプロ酸
被験者は 10 ～ 15 mg/kg/日で治療を開始する必要があります。 最適な臨床効果を得るには、投与量を 5 ～ 10 mg/kg/週ずつ増量する必要があります。 最適な臨床反応は、60 mg/kg/日未満の 1 日用量で達成されます。 十分な臨床反応が得られない場合は、血漿中濃度を測定して、通常許容される治療範囲 (50 ～ 100 μg/mL) にあるかどうかを判断する必要があります。
他の名前：
  • デパケン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
低悪性度肉腫の再発率
時間枠：3年まで
一次エンドポイントは、3年肉腫再発を経験した人の中で、組織病理学的に（または原発腫瘍と比較してより分化した）低悪性度肉腫の3年再発率によって評価されます。
3年まで

二次結果の測定

結果測定
時間枠
無再発生存率
時間枠：3年まで
3年まで
ローカル故障までの時間
時間枠：3年まで
3年まで
遠隔故障までの時間
時間枠：3年まで
3年まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Columbia University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2009年10月1日

一次修了 (実際)

2014年2月1日

研究の完了 (実際)

2014年2月1日

試験登録日

最初に提出

2009年11月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年11月9日

最初の投稿 (見積もり)

2009年11月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2015年5月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年5月20日

最終確認日

2015年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AAAD4523

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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