Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Adjuvans valproát pro sarkomy vysokého stupně

20. května 2015 aktualizováno: Kevin Kalinsky, Columbia University

Pilotní studie adjuvantního valproátu pro pacienty s vysokým stupněm sarkomů

U pacientů, u nichž se zpočátku projevil lokalizovaný sarkom, je standardní péčí chirurgický zákrok, po kterém následuje radiační terapie (pokud je to možné). Následná nebo adjuvantní cytotoxická chemoterapie i u agresivních histopatologií sarkomu (jak se běžně provádí u kolorektálního karcinomu nebo karcinomu prsu) je kontroverzní, protože více než 20 jednotlivých adjuvantních randomizovaných klinických studií nebylo schopno konzistentně prokázat statisticky významné zlepšení celkového přežití. Maturace nebo diferenciační terapie poskytuje příležitost k zásadní změně biologie základní rakoviny (a tím i její celkové prognózy) podporou buněčného zrání v rámci této rakoviny. Změna ze špatně „diferencovaného/vysokého“ tumoru na dobře „diferencovaný/nízký“ tumor je dosažitelná a může změnit střední dobu přežití jedince z měsíců na desetiletí. Vyšetřovatelé mají významná preklinická data, že diferenciační terapie pomocí skupiny léků označovaných jako inhibitory histondeacetylázy (jako je Valproát, také běžně používaný a bezpečný lék proti záchvatům) je u sarkomů proveditelná. Tento přístup nebyl klinicky řešen u solidních nádorů. Vzhledem k tomu, že adjuvantní terapie je u sarkomů kontroverzní, a na základě preklinických údajů výzkumníků by se dalo předpokládat, že diferenciační terapie založená na adjuvanci s použitím valproátu bude jak bezpečná, tak potenciálně extrémně prospěšná ve smyslu a) prodloužení doby do recidivy onemocnění, b) zlepšení histologie při recidivě; a c) zlepšení celkového přežití u pacientů se sarkomy.

Pacienti se sarkomy vysokého stupně budou dostávat valproát v adjuvantní léčbě denně a klinicky/radiologicky sledováni až do recidivy. Bude hodnoceno přežití bez relapsu, doba do lokálního selhání, doba do vzdáleného selhání, celkové přežití a komparativní histopatologie primární a recidivy.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Adjuvantní chemoterapie vysoce kvalitních sarkomů měkkých tkání je kontroverzní. Vzhledem ke skutečnosti, že přibližně 50 % pacientů, kteří dostávají optimální léčbu, se do tří let vrátí a zemře na recidivu do pěti let, jsou zapotřebí chytřejší možnosti adjuvans. Jednou z takových možností léčby by bylo „rozlišení“ sarkomu vysokého stupně na sarkom nízkého stupně při recidivě. Tento diferenciační efekt sníží riziko následné smrti o 50 %, jak je určeno celkovým rozdílem v přežití mezi sarkomy vysokého/špatně diferencovaného a nízkého/dobře diferencovaného sarkomu. Vzhledem k tomu, že diferenciace probíhá v časovém měřítku, které je výrazně delší než cytotoxické účinky, je optimální doba pro zahájení diferenciační terapie v adjuvantní léčbě; kdy se doba do recidivy onemocnění měří v měsících až letech.

Bylo prokázáno, že inhibitor histondeacetylázy, valproát, podporuje diferenciaci u myeloidních malignit, když je podáván ve standardních dávkovacích režimech. Nedávno jsme ukázali, že sarkomy jsou koncepčně podobné hematopoetickým malignitám v tom, že oba představují onemocnění aberantního vývoje, u kterých se vyvíjející se buňky podél jejich příslušných linií zastavují a transformují v různých bodech diferenciace. Nedávno jsme in vitro ukázali, že stejně jako u akutní promyelocytární leukémie mohou být sarkomy přeprogramovány tak, aby znovu vstoupily do normální diferenciace prostřednictvím epigenetické modulace pomocí inhibitorů histondeacetylázy. Je proto přitažlivé studovat diferenciační terapii založenou na valproátu v adjuvantní léčbě sarkomů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologicky potvrzený sarkom měkkých tkání vysokého stupně. Pacienti mohou být zařazeni na základě místní patologie.
  • Pro základní analýzu musí být k dispozici chirurgická parafínová tkáň (nejlépe) a/nebo 10–15 neobarvených sklíček.
  • Žádný důkaz měřitelného onemocnění.
  • Primární chirurgický zákrok ne déle než 12 týdnů před zahájením léčby nebo do 4 týdnů po dokončení adjuvantní cytotoxické chemoterapie, pokud je podávána.
  • Ne více než čtyři cykly adjuvantní chemoterapie.
  • Žádné aktivní onemocnění jater.
  • Jsou starší 18 let.
  • Mít očekávanou délku života delší než 3 měsíce.
  • Mít stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
  • Je schopen poskytnout dobrovolný písemný informovaný souhlas v souladu se všemi platnými předpisy a dodržovat postupy studie. Pacienti musí být schopni porozumět povaze studie, potenciálním rizikům a přínosům studie.

Kritéria vyloučení:

  • Mít při screeningové návštěvě nedostatečnou orgánovou funkci definovanou následujícími laboratorními hodnotami: počet krevních destiček nižší než 100 x 109/l; hemoglobin nižší než 9,0 g/dl; absolutní počet neutrofilů (ANC) menší než 1,5 x 109/l; mezinárodní normalizovaný poměr (INR) větší nebo rovný 1,5 a PTT větší než horní hranice normálu (ULN) během 1 týdne před randomizací; clearance kreatininu (Cockroft Gault) nižší než 50 ml/min; poměr bílkovin v moči: kreatininu větší nebo rovný 1,0 při screeningu; aspartáttransamináza (AST) vyšší než 1,5 x ULN; alanintransamináza (ALT) vyšší nebo rovna 1,5 x ULN; celkový bilirubin vyšší než 1,5 x ULN nebo vyšší nebo rovný 5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami.
  • Předchozí užívání valproátu v anamnéze.
  • Anamnéza nebo aktivní onemocnění jater.
  • Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
  • Má nekontrolovanou aktivní systémovou infekci vyžadující léčbu.
  • Podstoupili léčbu rakoviny jiné než sarkom během 5 let před zařazením do studie, s výjimkou bazaliomu nebo karcinomu děložního čípku in situ.
  • Mít známý pozitivní stav na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní stav povrchového antigenu hepatitidy B nebo známou aktivní infekci hepatitidou C. Pacienti, kteří jsou zkoušejícím hodnoceni jako ohrožení infekcí HIV, hepatitidou B nebo C, by měli být testováni v souladu s místními předpisy.
  • Jste těhotná nebo kojící žena. Potvrzení, že pacientka není těhotná, musí být potvrzeno negativním výsledkem těhotenského testu na beta lidský choriový gonadotropin (beta hCG) v séru získaným během období screeningu. Těhotenské testy nejsou vyžadovány u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen.
  • Nejsou ochotni používat adekvátní prostředky antikoncepce (kondomy, bránice, antikoncepční pilulky, injekce, nitroděložní tělísko nebo abstinence).
  • Má vážné zdravotní nebo psychiatrické onemocnění, které pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.
  • Ženy musí být buď postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizované nebo musí být ochotny používat přijatelnou metodu antikoncepce (tj. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bránici se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinenci) po dobu trvání studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Valproát
Kyselina valproová užívaná perorálně denně k dosažení sérových hladin mezi 50 až 100 µg/ml.
Lék: Kyselina valproová
Subjekty by měly zahájit terapii dávkou 10 až 15 mg/kg/den. K dosažení optimální klinické odpovědi by dávka měla být zvýšena o 5 až 10 mg/kg/týden. Optimální klinické odpovědi je dosaženo při denních dávkách pod 60 mg/kg/den. Pokud nebylo dosaženo uspokojivé klinické odpovědi, měly by být změřeny plazmatické hladiny, aby se určilo, zda jsou či nejsou v obvykle přijímaném terapeutickém rozmezí (50 - 100 µg/ml).
Ostatní jména:
  • Depakene

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra recidivy sarkomu nižšího stupně
Časové okno: Do 3 let
Primární cílový bod bude hodnocen 3letou mírou recidivy sarkomu nižšího stupně histopatologicky (nebo lépe diferencovaného ve srovnání s primárním tumorem) mezi těmi, kteří prodělali 3letou recidivu sarkomu.
Do 3 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Míra přežití bez relapsu
Časové okno: Do 3 let
Do 3 let
Čas do místního selhání
Časové okno: Do 3 let
Do 3 let
Čas vzdáleného selhání
Časové okno: Do 3 let
Do 3 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Columbia University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2009

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. února 2014

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. února 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. listopadu 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. listopadu 2009

První zveřejněno (ODHAD)

10. listopadu 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

21. května 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. května 2015

Naposledy ověřeno

1. května 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AAAD4523

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sarkom vysokého stupně

Klinické studie na Kyselina valproová

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Italy

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit