Regadenoson véráramlás 1-es típusú cukorbetegségben (RABIT1D) (RABIT1D)

A CACTI kohorszban a szívkoszorúér meszesedés (CAC) progresszióját követik a klinikai CVD kialakulása érdekében, és a résztvevőket a kiindulási vizsgálat során (04/00-3/02) és két, 3 és 6 éves követési újravizsgálat során jellemezték. majd később. Javasoljuk ennek a populációnak egy részhalmazának felmérését az értágító tartalék meghatározására, mivel az a korai koszorúér-atherosclerosishoz kapcsolódik T1D-ben. A CACTI-tanulmányban a CAD kockázati tényezői és a koszorúér meszesedés közötti összefüggést próbálták meghatározni T1D alanyoknál, összehasonlítva a kor és a nem megfelelő kontrollcsoporttal. A vizsgálat a CAC-t a CAD magas kockázati markereként azonosította, és kiterjedtebb volt a cukorbetegeknél.

A T1D betegek több CAC-vel rendelkeznek, mint a nem cukorbetegek, de úgy tűnik, hogy náluk gyengültebb a koszorúér vazoreaktív funkciója is. Cukorbetegeknél az acetilkolin-tesztekre és az adenozin vazodilatációra adott káros reakciókról számoltak be. A koronária mikrovaszkuláris diszfunkció és a diabéteszes kardiomiopátia közötti összefüggést hasonló mikrovaszkuláris rendellenességek megfigyelése támasztja alá. Az endothel diszfunkció nemcsak megelőzi és előrejelzi a klinikai makrovaszkuláris betegséget, hanem a kedvezőtlen hosszú távú kardiovaszkuláris kimenetelek független prognosztikai markere is. Szignifikánsan nagyobb CAC-t figyeltek meg T1D-ben, mint a nem DM alanyokban. A CACTI kohorszban is nagyobb arányú növekedés figyelhető meg.

Szívizom áramlási tartalék MRI-vel: A szívizom perfúziós eloszlása ​​és a szívizom véráramlási tartaléka egyidejűleg értékelhető MRI first-pass Gd kontraszt injekciós módszerrel. A Gd-vegyületek első lépéses injekciója során végzett gyors MR képalkotás (MRI) a szívizom perfúziójának értékelésére szolgál 2-3 mm-es térbeli felbontással, és a myocardialis véráramlás (MBF) regionális károsodásának kimutatására, amely ischaemiához vezethet. A szívizom perfúziós tartaléka (MPR) hasznos fogalom az értágító válasz számszerűsítésére. A perfúziós tartalék az MBF-ek arányából becsülhető meg az értágítás során és a kiinduláskor, hasonlóan a jelölt mikrogömböknél leírtakhoz. A szívizom véráramlásának és áramlási tartalékának felmérése szív MR-rel robusztus technika. Van kapcsolat a CAC és a hiperémiás áramlási tartalék között, bár ez többé-kevésbé erős lehet az alkalmazott módszertől függően. A CAC azonban továbbra is az ateroszklerotikus folyamat markere, és ez a folyamat agresszívebbnek tűnik a T1D-ben. Az MBF tartalék vizsgálata, mint a korai vagy agresszívebb vasculopathia markere fontos, különösen egy olyan betegségben, ahol jelentős a kardiovaszkuláris események okozta morbiditás és mortalitás.

Regadenoson értágítás: A Regadenoson egy szelektív A2A adenozin receptor agonista FDA, amelyet farmakológiai értágítóként bocsátanak ki a nukleáris stresszes szívizom perfúziós képalkotásban (MPI). Nagyobb affinitása van az A2A receptorokhoz, mint az adenozin, és erősebb koszorúér-vazodilatátor. Az adenozin infúzió a szívizom véráramlási tartalékának invazív és non-invazív értékelésének aranystandardja, de a potenciálisan nagyobb koszorúér artériás értágulattal és egyszerű bolus injekcióval rendelkező regadenozon ideális szer a különböző betegségállapotok közötti CFR különbségek tanulmányozására. Korlátozott mennyiségű adatot tettek közzé a regadenozon hasznosságáról a CFR invazív értékelésében, és nem tettek közzé adatot ennek a szernek a hiperémiás szívizom véráramlási válaszának értékelésére vonatkozóan a szív MRI-vel kapcsolatban.

Kutatási terv és módszerek A KAKTUSZOK POPULACIÓJA Diabetes tanulmány: Javasoljuk, hogy a CACTI csoportból vonjanak be alanyokat ebbe az altanulmányba, a 6 éves utánkövetést végző személyekre összpontosítva.

Képalkotó vizsgálatok Nem DM CAC>100 T1D CAC< 100 T1D CAC> 100 MPI 5 10 10 CMR 5 10 10 InvCBF 5 5-10 5-10 A vizsgálati alanyt a protokoll mindhárom részének elvégzésére veszik fel a szívizom perfúziós képalkotás (MPI) ; a szívizom véráramlási tartalékának (MBF) kardiális MR értékelése; és csak a jelentős tünetekkel vagy klinikai indikációkkal rendelkező alanyok folytatják a CBF tartalék invazív "katéterezési laboratórium" felmérését (Invazív CBF) Cél 1. A szívizom perfúziós indexe, a regionális CBF és az invazívan mért koszorúér perfúziós tartalék közötti kapcsolat meghatározása Az első megközelítés a következő lesz: értékelje a szívizom perfúziójának különbségeit T1D és nem DM alanyok között, akik értágító stresszt alkalmaznak regadenozonnal. A szívizom perfúziós indexét a korábban leírtak szerint minden egyénre kiszámítjuk. A relatív perfúziós indexet közvetlenül összehasonlítjuk az invazív úton nyert CBF tartalékkal minden egyes értékelt érterületen.

Stressz szívizom perfúziós protokollok. Az alanyok regadenoson stressz MPI-n mennek keresztül 400 mcg 10 másodperces bólusként, majd 30 mCi Tc-99m-sestamibi injekcióval. Ezt követően 30 percen belül sor kerül a kapuzott SPECT perfúziós képalkotásra. Egy pihenővizsgálatot egy másik napon végeznek el hasonló sestamibi adag beadásával.

Beszerzési jegyzőkönyv. Minden SPECT vizsgálatot párhuzamos lyukkollimátorokkal és kapuzott adatgyűjtési protokollal (10% RR ablak) végeznek, amelyeket 16 időrekeszbe gyűjtöttek. A kapuzott adatkészletek adatfeldolgozását az átlagos számlálásra értékelik, korrigálják a dózissal, a csillapítással és a képalkotás idejével, és minden szegmensben mérik a 4D-MSPECT segítségével (INVIA, Ann Arbor, Michigan). Az MPI úgy definiálható, mint a korrigált stresszszám osztva a korrigált pihenési számokkal.

Statisztikai elemzés: Korábbi tapasztalataink alapján a T1D alanyok körülbelül egyharmadának MP indexe 1,5-nél kisebb lesz, összehasonlítva az invazív mért áramlási tartalékkal. Ez kezelhető bináris változóként vagy folytonos változóként az összes T1D alany kombinálásával a nem DM kontroll alanyokhoz képest. Az adatok elemzése páratlan t-próbával, lineáris és logisztikus regresszióval történik. A folytonos változókat átlag ± standard deviáció (SD) formájában fejezzük ki, és a csoportok között páratlan t-próbák segítségével hasonlítjuk össze. Minden statisztikai analízist kétoldalas tesztekkel kell elvégezni, ahol a p < 0,05 statisztikailag szignifikánsnak tekinthető.

2. cél. Mérje meg a koszorúér véráramlását Regadenoson stressz CMR segítségével, hogy meghatározza az MBF tartalékot 1-es típusú DM alanyokban a nem cukorbeteg kontrollokhoz képest. A kétkompartes modell módszerével K-trans függvényanalízissel szív MR-rel meghatározzuk a szívizom véráramlási tartalékát. Ez a megközelítés a regadenozon bolust használja értágítóként a koszorúér-ágy hiperémiás válaszára. Felmérjük az MBF tartalék vagy a tartalék hiányának kapcsolatát a betegség állapotával, azaz a T1D-vel a nem DM alanyok esetében. Emellett regionálisan összehasonlítjuk az MBF tartalékot a radionuklid technikákból nyert MP-indexszel koszorúér-érterületenként. Hasonlóképpen, a 6 éves CACTI-követési vizsgálat során kapott CAC-értékeket közvetlenül összehasonlítják a koszorúér-éreloszláson belüli véráramlás mérésével.

CMR-protokoll: A funkcionális és perfúziós képalkotáshoz (Symphony 1.5 T, Siemens Medical) az MR-szkennerben, az antecubitalis vénába és egy elektromos injektorhoz csatlakoztatott IV injekciót hajtanak végre. Minden kép egy 4 csatornás fázisú tömb felületi tekercsével készült. A véráramlás leképezését három rövid tengelyű egyidejű szeletben (alap, középső és apikális) végezzük, amelyeket a gadolínium kezdeti bolus injekciója során szereztek (0,04 mmol/kg, 5 ml/sec sebességgel), majd 10 ml-es sóoldattal öblítik. a teljesítmény-injektor segítségével. A ProHance-t alacsonyabb viszkozitása miatt használják kontrasztanyagként. A rövid tengelyű szeleteket SSFP képalkotó szekvenciával vettük fel, TR/TE/flip 185ms/1,2ms/50 dinamikusan nyert és 330x380-as mátrixba szúrt fokok). A képek 280 és 400 mm közötti látómezővel készülnek. Az első perfúziós vizsgálatot nyugalomban végezzük, majd egy második vizsgálatot a maximális értágulat során körülbelül 15 perccel később. A hiperémia 400 mcg regadenozon bolus injekció beadásával kezdődik, és a felvétel 1 perccel a regadenozon beadása után kezdődik. Az alanyokat MRI-kompatibilis vérnyomás-monitorozás és egyvezetékes EKG-monitorozás segítségével fogják ellenőrizni.

Adatelemzés Az MR véráramlási adatok kvantitatív elemzése egy Leonardo Workstation-en történik, Argus perfúziós elemző szoftverrel. A képeket manuálisan regisztráltuk az egyes keretek vízszintes és függőleges regisztrációjának beállításával. A bal és jobb kamrai vérkészletet és hat szívizom régiót elemzik, hogy kivonják a lineáris meredekséget a kezdeti jelnövekedés során, valamint a kiindulási és csúcsjel intenzitását. A meredekség-, alap- és csúcsjelek kinyeréséhez manuálisan egy vonalat illesztettek a felfelé irányuló jelre (általában 4-6 időpont), és manuálisan azonosították az emelkedési adatok alap- és csúcspozícióit. A normalizált meredekséget (SlopeN) úgy számítottuk ki, hogy elosztottuk a bal kamrai vérkészlet meredekségével, és a nettó jelerősítést (SG) úgy határoztuk meg, hogy kivontuk a kezdeti értéket a csúcsjel intenzitásából. A szívizom áramlási tartalék indexét minden egyes myocardialis régióra kiszámítottuk a normalizált hiperémiás időintenzitás meredekség és a normalizált alapvonali időintenzitás meredekség arányaként.

Statisztikai elemzés: Az irodalomban szerzett korábbi tapasztalatok alapján a T1D alanyok körülbelül egyharmadának MP-indexe 1,5-nél kisebb lesz, közvetlenül összehasonlítva az invazív mért áramlási tartalékkal. Az adatok elemzése páratlan t-próbával, lineáris és logisztikus regresszióval történik.

Célkitűzés 3. Határozza meg a vaszkuláris eloszlásban a CBF tartalék és a koszorúér meszesedés mértéke közötti összefüggést.

Koszorúér meszesedés. Minden visszatérő beteg korábban EBT-vizsgálaton esett át. Ezeket a fent leírt adatokat az új MPI-vel, a CMR szívizom véráramlási tartalékával és az invazívan mért CFR-rel való összehasonlításhoz használjuk fel. A regionális változást a standard koszorúér-éreloszláson belül határozzák meg.

Flow Reserve alvizsgálati protokoll: A CAC> 100 (n=10) magas kockázatú cukorbetegeket és a rétegzett véletlenszerű mintavételű, magas kockázatú nem cukorbetegeket (n=10) vizsgáljuk. A kóros perfúziós tartalékkal rendelkező alanyok bevonása azért fontos, mert ez az érték azonosította a magas kockázatú alanyokat a vizsgálat első szakaszában, és ezért olyan személyek kiválasztására szolgál, akiknél magas a szívbetegség kockázata, és akik klinikailag invazív koszorúér-anatómiai értékelésen esnek át. Ekkor a perfúziós képalkotás lesz az a teszt, amely az alanyokat a 100-nál nagyobb CAC-nál magasabb kockázati csoportba sorolja. A 2. specifikus cél részeként azonosított kiválasztott betegek klinikailag indokolt szívkatéterezésen és kiindulási CFR-vizsgálaton vesznek részt. A koszorúér-angiográfia a koszorúér-betegség értékelésének és diagnosztizálásának klinikailag elfogadott szabványa.

Ezt követően a koszorúér vazodilatátor tartalékot a regadenozon intravénás provokációs technikával értékelik, amelyet a koszorúér áramlási tartalék és a frakciós áramlási tartalék Doppler áramlásvezető huzal segítségével mérnek.

Az áramlási tartalék módszerei: A szelektív koszorúér angiográfiát standard technikával, 5F diagnosztikai katéterekkel végezzük az LCA-ban és az RCA-ban. A SPECT vagy MR képalkotással a szívizom perfúzió kóros területe által meghatározott artériát vagy érdeklődést lekérdezik. A kívánt artériát 6F vagy 7F vezetőkatéterrel kanüláljuk. Egy 0,014 hüvelyk x 300 cm-es nyomást és Doppler-végű vezetődrótot (CombMap XT, Volcano Corp) továbbítanak a kérdéses ér disztális ágyába. A nyomás és a Doppler-jel optimalizálása után a sebesség- és nyomásméréseket nyugalmi állapotban, valamint a maximális hiperémia intravénás regadenozon bólussal történő előidézése után végezzük. A coronaria áramlási tartalék (CFR) mérésre kerül a kérdéses célérben 1-2 perccel az IV bólus után. Az abszolút CFVR a hiperémiás és a kiindulási átlagos csúcsáramlási sebesség arányaként kerül kiszámításra, a relatív CFVR pedig a cél érben lévő abszolút CFVR és a referencia artériában lévő abszolút CFVR arányaként. Az FFR és CFR értékek a közzétett 0,75 és 2,0 küszöbértékek szerint kerülnek kategorizálásra.