Flux sanguin Regadenoson dans le diabète de type 1 (RABIT1D) (RABIT1D)

La cohorte CACTI est suivie pour la progression de la calcification de l'artère coronaire (CAC) pour le développement de maladies cardiovasculaires cliniques et les participants ont été caractérisés lors de l'examen de base (4/00-3/02) et deux réexamens de suivi 3 et 6 ans plus tard. Nous proposons d'évaluer un sous-ensemble de cette population pour déterminer la réserve vasodilatatrice en ce qui concerne l'athérosclérose coronarienne précoce dans le DT1. Dans l'étude CACTI, on a cherché à déterminer la relation entre les facteurs de risque de coronaropathie et la calcification artérielle coronarienne chez les sujets DT1 par rapport à une cohorte témoin appariée selon l'âge et le sexe. L'essai a identifié le CAC comme un marqueur de risque élevé de coronaropathie et était plus étendu chez les patients diabétiques.

Les patients DT1 ont plus de CAC que les témoins non diabétiques, mais ils semblent également avoir une fonction vasoréactive coronarienne plus altérée. Une réponse altérée aux tests d'acétylcholine et une vasodilatation à l'adénosine sont rapportées chez les sujets diabétiques. La relation entre le dysfonctionnement microvasculaire coronaire et la cardiomyopathie diabétique est étayée par l'observation d'anomalies microvasculaires similaires. La dysfonction endothéliale non seulement précède et prédit la maladie macrovasculaire clinique, mais est également un marqueur pronostique indépendant des résultats cardiovasculaires indésirables à long terme. Une CAC significativement plus élevée dans le DT1 a également été notée que chez les sujets non DM. Il y a aussi un taux d'augmentation plus élevé noté dans la cohorte CACTI.

Réserve de débit myocardique par IRM : la distribution de la perfusion myocardique et la réserve de débit sanguin myocardique peuvent être évaluées simultanément à l'aide d'une approche d'injection de contraste Gd de premier passage en IRM. L'imagerie par résonance magnétique (IRM) rapide lors de la première injection de composés de Gd est utilisée pour évaluer la perfusion myocardique avec une résolution spatiale de 2 à 3 mm et pour détecter toute altération régionale du flux sanguin myocardique (MBF) pouvant entraîner une ischémie. La réserve de perfusion myocardique (MPR) est un concept utile pour quantifier la réponse vasodilatatrice. La réserve de perfusion peut être estimée à partir du rapport des MBF pendant la vasodilatation et au départ, similaire à celle décrite par les microsphères marquées. L'évaluation du débit sanguin myocardique et de la réserve de débit par IRM cardiaque est une technique robuste. Il existe une relation entre le CAC et la réserve de flux hyperémique, bien qu'elle puisse être plus ou moins forte selon la méthodologie employée. Cependant, le CAC reste un marqueur du processus athéroscléreux et ce processus semble être plus agressif dans le DT1. L'étude de la réserve MBF en tant que marqueur de vasculopathie précoce ou plus agressive est importante, en particulier dans une maladie avec une morbidité et une mortalité importantes dues aux événements cardiovasculaires.

Regadenoson Vasodilatation: Regadenoson est un agoniste sélectif des récepteurs de l'adénosine A2A publié par la FDA en tant que vasodilatateur pharmacologique dans l'imagerie de perfusion myocardique de stress nucléaire (MPI). Il a une plus grande affinité pour les récepteurs A2A que l'adénosine et est un vasodilatateur coronaire plus puissant. La perfusion d'adénosine est l'étalon-or pour l'évaluation invasive et non invasive de la réserve de débit sanguin myocardique, mais le régadénoson avec une vasodilatation artérielle coronarienne potentiellement plus importante et une simple injection de bolus est un agent idéal pour étudier les différences de CFR entre différents états pathologiques. Des données limitées sont publiées sur l'utilité du régadénoson dans l'évaluation invasive du CFR et aucune donnée n'est publiée concernant l'utilité de cet agent dans l'évaluation de la réponse du débit sanguin myocardique hyperémique par rapport à l'IRM cardiaque.

Conception et méthodes de recherche POPULATION Étude sur le diabète CACTI : Nous proposons de recruter des sujets de la cohorte CACTI dans cette sous-étude en nous concentrant sur les personnes ayant terminé un suivi de 6 ans.

Études d'imagerie Non-DM CAC>100 T1D CAC< 100 T1D CAC> 100 MPI 5 10 10 CMR 5 10 10 InvCBF 5 5-10 5-10 Le sujet sera recruté pour compléter les trois parties du protocole d'imagerie de perfusion myocardique (MPI) ; évaluation par IRM cardiaque de la réserve de débit sanguin myocardique (MBF); et seuls les sujets présentant des symptômes significatifs ou des indications cliniques procédant à une évaluation invasive "Laboratoire de cathétérisme" de la réserve de DSC (FSC invasive) Objectif 1. Déterminer la relation entre l'indice de perfusion myocardique, le DSC régional et la réserve de perfusion coronarienne mesurée de manière invasive La première approche consistera à évaluer les différences de perfusion myocardique entre les sujets DT1 et non-DM utilisant un stress vasodilatateur avec le régadénoson. L'indice de perfusion myocardique tel que décrit précédemment sera calculé pour chaque individu. L'indice de perfusion relative sera directement comparé à la réserve CBF obtenue de manière invasive dans chaque territoire vasculaire évalué.

Protocoles de perfusion myocardique à l'effort. Les sujets subiront un MPI de stress au régadénoson avec 400 mcg administrés sous forme de bolus de 10 secondes suivi d'une injection de 30 mCi de Tc-99m-sestamibi. L'imagerie de perfusion SPECT synchronisée est ensuite réalisée dans les 30 minutes. Une étude de repos est réalisée un jour séparé avec une dose similaire de sestamibi administrée.

Protocole d'acquisition. Toutes les études SPECT sont réalisées avec des collimateurs à trous parallèles et un protocole d'acquisitions contrôlées (fenêtre 10 % RR) acquis dans 16 intervalles de temps. Le traitement des données des ensembles de données Gated est évalué pour les nombres moyens, corrigés pour la dose, la décroissance et le temps d'imagerie, sont mesurés dans chaque segment à l'aide de 4D-MSPECT (INVIA, Ann Arbor, Michigan). Le MPI est défini comme le nombre de contraintes corrigées divisé par le nombre de repos corrigé.

Analyse statistique : Sur la base de notre expérience antérieure, environ un tiers des sujets DT1 auront un indice MP inférieur à 1,5 à comparer directement à la réserve de débit invasive mesurée. Cela peut être traité comme une variable binaire ou comme une variable continue en combinant tous les sujets DT1 par rapport aux sujets témoins non DM. Les données seront analysées à l'aide d'un test t non apparié, d'une régression linéaire et logistique. Les variables continues sont exprimées en moyenne ± écart type (SD) et sont comparées entre les groupes à l'aide de tests t non appariés. Toutes les analyses statistiques seront effectuées à l'aide de tests bilatéraux avec p <0,05 considéré comme statistiquement significatif.

Objectif 2. Mesurer le débit sanguin coronaire à l'aide de la CMR de stress Regadenoson pour déterminer la réserve MBF chez les sujets DM de type 1 par rapport aux témoins non diabétiques. En utilisant la méthode d'un modèle à deux compartiments avec analyse de la fonction K trans, nous déterminerons la réserve de débit sanguin myocardique par IRM cardiaque. Cette approche utilisera un bolus de régadénoson comme vasodilatateur pour la réponse hyperémique du lit artériel coronaire. Nous évaluerons la relation entre la réserve ou l'absence de réserve MBF et l'état de la maladie, c'est-à-dire le DT1, chez les sujets non DM. De plus, nous comparerons régionalement la réserve MBF à l'indice MP obtenu à partir des techniques de radionucléides par territoires vasculaires coronaires. De même, les valeurs de CAC obtenues lors de l'étude de suivi CACTI de 6 ans seront directement comparées à la mesure du débit sanguin dans les distributions vasculaires coronaires.

Protocole CMR : Une injection IV dans la veine antécubitale et connectée à un injecteur de puissance sera effectuée dans le scanner RM pour l'imagerie fonctionnelle et de perfusion (Symphony 1.5 T, Siemens Medical). Toutes les images sont acquises avec une bobine de surface à réseau phasé à 4 canaux. L'imagerie du débit sanguin est réalisée en trois coupes simultanées petit axe (basale, médiane et apicale) acquises lors d'une injection initiale en bolus de gadolinium (0,04 mmol/kg à un débit de 5 ml/sec) suivie d'un rinçage salin de 10 ml administré à l'aide de l'injecteur de puissance. ProHance est utilisé en raison de sa faible viscosité comme agent de contraste. Les tranches de petit axe sont acquises à l'aide d'une séquence d'imagerie SSFP avec, TR/TE/flip 185ms/1.2ms/50 degrés acquis dynamiquement et insérés dans une matrice 330x 380). Les images sont acquises en utilisant un champ de vision allant de 280 à 400 mm. Une première scintigraphie de perfusion sera effectuée au repos, suivie d'une seconde scintigraphie pendant la vasodilatation maximale environ 15 min plus tard. L'hyperémie sera initiée avec l'administration d'un bolus de 400 mcg de régadénoson et l'acquisition commencera 1 minute après l'administration du régadénoson. Les sujets seront surveillés à l'aide d'une surveillance de la pression artérielle compatible avec l'IRM et d'une surveillance ECG à dérivation unique.

Analyse des données L'analyse quantitative des données de débit sanguin IRM sera effectuée sur une station de travail Leonardo à l'aide du logiciel d'analyse de perfusion Argus. Les images ont été enregistrées manuellement en ajustant l'enregistrement horizontal et vertical de chaque image. Le pool sanguin ventriculaire gauche et droit et six régions myocardiques seront analysés pour extraire la pente linéaire lors de l'augmentation du signal initial ainsi que les intensités de signal de départ et de crête. Pour extraire les signaux de pente, de base et de crête, une ligne a été ajustée manuellement au signal de pente ascendante (généralement 4 à 6 points dans le temps), et les positions de base et de crête des données de pente ascendante ont été identifiées manuellement. La pente normalisée (SlopeN) a été calculée par division par la pente du pool sanguin ventriculaire gauche, et le gain de signal net (SG) déterminé en soustrayant l'initiale de l'intensité maximale du signal. L'indice de réserve de débit myocardique a été calculé pour chaque région myocardique comme le rapport de la pente temps-intensité hyperémique normalisée à la pente temps-intensité de base normalisée.

Analyse statistique : sur la base de l'expérience antérieure dans la littérature, environ un tiers des sujets DT1 auront un indice MP inférieur à 1,5 pour une comparaison directe avec la réserve de débit invasive mesurée. Les données seront analysées à l'aide d'un test t non apparié, d'une régression linéaire et logistique.

Objectif 3. Déterminer la relation entre la réserve de DSC dans les distributions vasculaires et le degré de calcification artérielle coronaire.

Calcification de l'artère coronaire. Tous les patients qui reviennent ont déjà subi une échographie EBT. Ces données, telles que décrites ci-dessus, seront utilisées pour comparer le nouveau MPI, la réserve de débit sanguin myocardique CMR et le CFR mesuré de manière invasive. Le changement régional sera déterminé dans les distributions vasculaires coronaires standard.

Protocole de sous-étude Flow Reserve : Les diabétiques à haut risque avec CAC> 100 (n = 10) et les non-diabétiques à haut risque stratifiés au hasard (n = 10) seront étudiés. L'inclusion de sujets présentant une réserve de perfusion anormale est importante, car cette valeur a identifié les sujets à haut risque dans la première phase de l'étude et est donc utilisée pour sélectionner les personnes à haut risque d'événements cardiaques qui subiraient cliniquement une évaluation invasive de l'anatomie coronarienne. L'imagerie de perfusion sera alors le test qui stratifie les sujets dans un risque supplémentaire plus élevé que le CAC> 100. Les patients sélectionnés identifiés dans le cadre de l'objectif spécifique 2 subiront un cathétérisme cardiaque cliniquement indiqué et une étude CFR de base. L'angiographie coronarienne est la norme cliniquement acceptée pour l'évaluation et le diagnostic de la maladie coronarienne.

Par la suite, la réserve vasodilatatrice de l'artère coronaire sera évaluée à l'aide de la technique de provocation intraveineuse au régadénoson mesurée comme la réserve de débit coronaire et la réserve de débit de fraction évaluées par un fil guide de débit Doppler.

Méthodes pour la réserve de débit : Une angiographie coronarienne sélective est réalisée à l'aide d'une technique standard avec des cathéters de diagnostic 5F dans le LCA et le RCA. L'artère ou l'intérêt déterminé par la zone anormale de perfusion myocardique par SPECT ou IRM sera interrogé. L'artère d'intérêt sera canulée avec un cathéter guide 6F ou 7F. Un fil-guide de pression de 0,014 po x 300 cm et à pointe Doppler (CombMap XT, Volcano Corp) sera avancé dans le lit distal du vaisseau d'intérêt. Après optimisation de la pression et du signal Doppler, les mesures de vitesse et de pression seront obtenues au repos et après induction de l'hyperémie maximale par un bolus intraveineux de régadénoson. La réserve de débit coronaire (CFR) sera mesurée dans le vaisseau cible d'intérêt 1 à 2 minutes après le bolus IV. Le CFVR absolu sera calculé comme le rapport de la vitesse moyenne de débit de pointe hyperémique à la ligne de base et le CFVR relatif comme le rapport du CFVR absolu dans le vaisseau cible au CFVR absolu dans l'artère de référence. Les valeurs FFR et CFR seront classées en fonction des valeurs seuil publiées de 0,75 et 2,0, respectivement.