Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az MK-3614 többszörös dózisú vizsgálata (MK-3614-002)

2021. április 7. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC

Egy többszörös dózisú vizsgálat az MK-3614 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának értékelésére

Ez a tanulmány értékeli az MK-3614 többszöri dózisának biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját és farmakodinamikáját enyhe vagy közepesen magas vérnyomásban szenvedő férfi résztvevőknél. Az elsődleges hipotézisek a következők: 1) Az MK-3614 többszörös orális adagja kellően biztonságos és jól tolerálható ahhoz, hogy lehetővé tegye a klinikai vizsgálat folytatását. 2) Az aorta augmentációs index (Aix) az MK-3614 utolsó adagja után 24 órával csökken a placebóhoz képest és 3) A szívfrekvencia 12 órás súlyozott átlagának (TWA 0-12 óra) növekedése az MK-3614 többszöri adagolásának első napján a kiindulási értékhez képest 15 ütés/perc (bpm) értéken belül van, az utolsó napon pedig a kiindulási értékhez képest 10 ütés/perc. az MK-3614 többszöri adagolásáról.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

30

Fázis

  • 1. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Enyhe vagy közepesen magas vérnyomása van
  • 1. vagy 2. fokozatú artériás hipertóniája van, egyetlen vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel kezelik
  • Nem dohányzott és/vagy nem használt nikotint vagy nikotintartalmú termékeket legalább körülbelül 6 hónapja; vagy akik legalább körülbelül 3 hónapja abbahagyták a dohányzást vagy a nikotin/nikotin tartalmú termékek használatát
  • Általában jó egészségnek örvend

Kizárási kritériumok:

  • Klinikailag jelentős eltérések vagy betegségek szerepelnek a kórelőzményében
  • Anamnézisében stroke, krónikus görcsrohamok vagy súlyos neurológiai rendellenesség szerepel
  • Funkcionális fogyatékossága van, amely megzavarhatja az ülő helyzetből álló helyzetbe való felemelkedést
  • Személyes vagy családi kórtörténetében vérzés vagy véralvadási zavar szerepel
  • Gyakori orrvérzése van, vagy visszatérő vagy aktív fogínygyulladása van
  • Előzményében rák szerepel
  • Klinikailag jelentős szívbetegségben szenved
  • Körülbelül 2 héttel a vizsgálati gyógyszer beadása előtt nem tud tartózkodni semmilyen gyógyszer alkalmazásától, beleértve a vényköteles és nem vényköteles gyógyszereket vagy gyógynövényeket is
  • Túlzott mennyiségű alkoholt fogyaszt
  • Naponta túlzott mennyiségű koffeintartalmú italt fogyaszt
  • Nagy műtéten esett át, 1 egység vért adott vagy elvesztett, vagy részt vett egy másik vizsgálati vizsgálatban a vizsgálatot követő 4 héten belül
  • Jelentős többszörös és/vagy súlyos allergiája (beleértve a latexet is) vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerekkel vagy élelmiszerekkel szemben
  • Jelenleg rendszeresen használ valamilyen tiltott kábítószert, vagy körülbelül 1 éven belül kábítószerrel visszaélt

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: MK-3614 0,25 mg (A panel)
A résztvevők 0,25 mg MK-3614-et kaptak naponta kétszer (BID) 12 óránként orálisan 10 napon keresztül.
Drog: MK-3614
A résztvevők 0,25 mg-os tablettát kaptak szájon át a teljes napi dózishoz, randomizáció szerint.
Kísérleti: MK-3614 0,50/0,25 mg (B panel)
A résztvevők 0,50 mg MK-3614-et kaptak reggel (AM) és 0,25 mg MK-3614-et este (PM) 12 órás időközönként orálisan 10 napon keresztül.
Drog: MK-3614
A résztvevők 0,25 mg-os tablettát kaptak szájon át a teljes napi dózishoz, randomizáció szerint.
Kísérleti: MK-3614 0,50/0,25 mg (C panel ismétlése)
A résztvevőknek 0,75 mg MK-3614-et kellett kapniuk BID 12 óránként orálisan 10 napon keresztül. A protokoll módosítása szerint a B panel adagját megismételték, és a résztvevők helyett 0,50 mg MK-3614-et kaptak az AM-ben, és 0,25 mg MK-3614-et a PM-ben, 12 órás időközönként 10 napig.
Drog: MK-3614
A résztvevők 0,25 mg-os tablettát kaptak szájon át a teljes napi dózishoz, randomizáció szerint.
Kísérleti: MK-3614 0,50 mg (D panel)
A résztvevők 0,50 mg MK-3614-et kaptak naponta háromszor (TID) orálisan 8 óránként az 1. napon, majd a 2., 3. napon egy kimosási periódus következett, és 0,50 mg MK-3614-et 12 óránként orálisan 10 napon keresztül (4. nap). -13).
Drog: MK-3614
A résztvevők 0,25 mg-os tablettát kaptak szájon át a teljes napi dózishoz, randomizáció szerint.
Kísérleti: MK-3614 0,50 mg (E panel)
A résztvevőknek orálisan 0,50 mg MK-3614-et kellett kapniuk BID 12 óránként az 1. napon, majd 3 adag (0,50/0,50/0,25 mg) MK-3614-et 8 órás időközönként a 2. napon; három adag 0,50 mg MK-3614 8 órás időközzel a 3., 4. napon; és 0,75 mg MK-3614 BID 12 óránként az 5-14. napon. Ebben a csoportban nem vettek részt résztvevők.
Drog: MK-3614
A résztvevők 0,25 mg-os tablettát kaptak szájon át a teljes napi dózishoz, randomizáció szerint.
Placebo Comparator: Placebo (minden panel)
A résztvevők a randomizálásnak megfelelően orálisan megfelelő dózisú placebót kaptak.
Drog: Placebo az MK-3614-hez
A résztvevők a véletlenszerű besorolásnak megfelelően dózisnak megfelelő placebo tablettát kaptak.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Káros eseményt átélt résztvevők száma (AE)
Időkeret: Körülbelül 27 napig
Nemkívánatos eseménynek minősült a szervezet szerkezetében, funkciójában vagy kémiájában bekövetkezett bármely kedvezőtlen és nem szándékos változás, amely időlegesen összefügg a vizsgálati beavatkozás használatával, függetlenül attól, hogy az a termék használatával összefüggőnek tekinthető-e vagy sem. Nemkívánatos eseménynek minősült egy már meglévő állapot bármely rosszabbodása (azaz a gyakoriságban és/vagy intenzitásban bekövetkező bármely klinikailag jelentős nemkívánatos változás), amely időlegesen összefügg a vizsgálati beavatkozás alkalmazásával. Jelentették azoknak a résztvevőknek a számát, akik AE-t tapasztaltak.
Körülbelül 27 napig
Azon résztvevők száma, akik egy mellékhatás miatt abbahagyták a tanulmányi kezelést
Időkeret: Körülbelül 13 napig
Nemkívánatos eseménynek minősült a szervezet szerkezetében, funkciójában vagy kémiájában bekövetkezett bármely kedvezőtlen és nem szándékos változás, amely időlegesen összefügg a vizsgálati beavatkozás használatával, függetlenül attól, hogy az a termék használatával összefüggőnek tekinthető-e vagy sem. Nemkívánatos eseménynek minősült egy már meglévő állapot bármely rosszabbodása (azaz a gyakoriságban és/vagy intenzitásban bekövetkező bármely klinikailag jelentős nemkívánatos változás), amely időlegesen összefügg a vizsgálati beavatkozás alkalmazásával. Azon résztvevők számát jelentették, akik egy nemkívánatos betegség miatt abbahagyták a vizsgálati kezelést.
Körülbelül 13 napig
A panel: Az MK-3614 koncentrációs időgörbéje alatti terület 0-12 óra (AUC 0-12 óra)
Időkeret: 1., 10. nap: Adagolás előtt és 1., 2., 4., 6., 8. és 12 órával az adagolás után
Vérmintákat vettünk előre meghatározott időpontokban az MK-3614 többszöri adagolásának első napján (1. nap) és az MK-3614 többszöri adagolásának utolsó napján (10. nap), hogy meghatározzuk az MK-3614 AUC 0-12 órás értékét a panelen. Egy résztvevő protokollonként. Az AUC 0-12 órát az MK-3614 koncentráció-idő görbe alatti területként határoztuk meg a nulla időponttól a beadás utáni 12 óráig.
1., 10. nap: Adagolás előtt és 1., 2., 4., 6., 8. és 12 órával az adagolás után
D panel: Az MK-3614 koncentrációs időgörbéje alatti terület 0-12 óra (AUC 0-12 óra)
Időkeret: 4., 13. nap: Adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órával az adagolás után
Vérmintákat vettünk előre meghatározott időpontokban, hogy meghatározzuk az AUC 0-12 órát az MK-3614 többszöri adagolásának első napján (4. nap) és az MK-3614 többszöri adagolásának utolsó napján (13. nap), hogy meghatározzuk az AUC 0- 12 óra MK-3614 a D panel résztvevőinél protokollonként. Az AUC 0-12 órát az MK-3614 koncentráció-idő görbe alatti területként határoztuk meg a nulla időponttól a beadás utáni 12 óráig.
4., 13. nap: Adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órával az adagolás után
D panel: Az MK-3614 koncentrációs időgörbéje alatti terület 0-tól végtelenig (AUC 0-inf)
Időkeret: 1. nap: Adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 és 24 órával az adagolás után
Vérmintákat vettünk előre meghatározott időpontokban, hogy meghatározzuk az MK-3614 AUC 0-inf értékét a D panel résztvevőinél, akik napi egyszeri adagot kaptak az 1. napon. Az AUC 0-inf értéket az MK koncentráció-idő görbe alatti területként határoztuk meg. -3614 nullától a végtelenig. A geometriai átlagot és a 95%-os CI-t nem jelentették, mivel az MK-3614 egynapos adagolását csak az 1. napon adták be a D panel résztvevőinek. Ehelyett az AUC 0-24 órát jelentették a D panel résztvevőinél az 1. napon, ami az „egyéb előre meghatározott eredmények” között szerepel.
1. nap: Adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 és 24 órával az adagolás után
B, C panelek: Az MK-3614 koncentrációs időgörbéje alatti terület 0-24 óra (AUC 0-24 óra)
Időkeret: 1., 10. nap: Adagolás előtti és 1., 2., 4., 6., 8., 12., 16. és 24 óra az adagolás után
Vérmintákat vettünk előre meghatározott időpontokban, hogy meghatározzuk az AUC 0-24 órát az MK-3614 többszöri adagolásának első napján (1. nap) és az MK-3614 többszöri adagolásának utolsó napján (10. nap) az AUC 0- meghatározása céljából. 24 óra MK-3614 a Panel B & C résztvevőinél protokollonként. Az AUC0-24 órát az MK-3614 koncentráció-idő görbéje alatti területként határoztuk meg a nulla időponttól a beadás utáni 24 óráig.
1., 10. nap: Adagolás előtti és 1., 2., 4., 6., 8., 12., 16. és 24 óra az adagolás után
A panel: Az MK-3614 maximális koncentrációja (Cmax).
Időkeret: 1., 10. nap: Adagolás előtt és 1., 2., 4., 6., 8. és 12 órával az adagolás után
Az MK-3614 többszöri adagolásának első napján (1. nap) és a többszöri adagolás utolsó napján (10. nap) vérmintákat vettünk az adagolás előtt és 12 órával az adagolás után a Cmax meghatározásához az A panel résztvevőinél. A Cmax-ot az MK-3614 12 óra alatt elért maximális koncentrációjaként határozták meg.
1., 10. nap: Adagolás előtt és 1., 2., 4., 6., 8. és 12 órával az adagolás után
D panel: Az MK-3614 maximális koncentrációja (Cmax).
Időkeret: 4., 13. nap: Adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órával az adagolás után
Az MK-3614 többszöri adagolásának első napján (4. nap) és az MK-3614 többszöri adagolásának utolsó napján (13. nap) vérmintákat vettünk az adagolás előtt és az adagolás után 12 órával a Cmax meghatározására a D panel résztvevőinél. A Cmax-ot az MK-3614 maximális koncentrációjaként határozták meg, amelyet az MK-3614 többszöri adagjának beadása után 12 órán belül elértek.
4., 13. nap: Adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órával az adagolás után
B, C panelek: Az MK-3614 maximális koncentrációja (Cmax).
Időkeret: 1., 10. nap: Adagolás előtti és 1., 2., 4., 6., 8., 12., 16. és 24 óra az adagolás után
Az MK-3614 többszöri adagolásának első napján (1. nap) és az MK-3614 többszöri adagolásának utolsó napján (10. nap) vérmintákat vettünk az adagolás előtt és az adagolást követő 24 órában a Cmax meghatározásához a B és C panelen. résztvevők. A Cmax-ot az MK-3614 24 óra alatt elért maximális koncentrációjaként határozták meg.
1., 10. nap: Adagolás előtti és 1., 2., 4., 6., 8., 12., 16. és 24 óra az adagolás után
A panel: Az MK-3614 maximális koncentrációjához (Tmax) eltelt idő
Időkeret: 1., 10. nap: Adagolás előtti és 1., 2., 4., 6., 8. és 12 órával az adagolás után
Az MK-3614 többszöri adagolásának első napján (1. nap) és az MK-3614 többszöri adagolásának utolsó napján (10. nap) vérmintákat vettünk az adagolás előtt és az adagolás után 12 órával, hogy meghatározzuk a Tmax-ot az A panel résztvevőinél. A Tmax-ot az MK-3614 maximális koncentrációjának eléréséhez szükséges időként határoztuk meg, amely több mint 12 óra.
1., 10. nap: Adagolás előtti és 1., 2., 4., 6., 8. és 12 órával az adagolás után
D panel: Az MK-3614 maximális koncentrációjához (Tmax) eltelt idő
Időkeret: 4., 13. nap: Adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órával az adagolás után
Az MK-3614 többszöri adagolásának első napján (4. nap) és az MK-3614 többszöri adagolásának utolsó napján (13. nap) vérmintákat vettünk az adagolás előtt és 12 óráig, hogy meghatározzuk a Tmax-ot a D panel résztvevőinél. A Tmax-ot az MK-3614 maximális koncentrációjának eléréséhez szükséges időként határozták meg, amely több mint 12 óra alatt volt a D panel résztvevőinél.
4., 13. nap: Adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órával az adagolás után
B, C panelek: Az MK-3614 maximális koncentrációjához (Tmax) eltelt idő
Időkeret: 1., 10. nap: Adagolás előtti és 1., 2., 4., 6., 8., 12., 16. és 24 óra az adagolás után
Az MK-3614 többszöri adagolásának első napján (1. nap) és az MK-3614 többszöri adagolásának utolsó napján (10. nap) vérmintákat vettünk az adagolás előtt és 24 óráig, hogy meghatározzuk a Tmax-ot a B és C panel résztvevőinél. A Tmax-ot az MK-3614 maximális koncentrációjának eléréséhez szükséges időként határoztuk meg, 24 óra alatt.
1., 10. nap: Adagolás előtti és 1., 2., 4., 6., 8., 12., 16. és 24 óra az adagolás után
A, B és C panelek: Az MK-3614 látszólagos terminál felezési ideje (t1/2)
Időkeret: 10. nap: Adagolás előtt és 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 és 48 órával az adagolás után
Vérmintákat vettünk előre meghatározott időpontokban a 10. napon, hogy meghatározzuk a t½ értékét az A, B és C panelek résztvevőinél, akik többszörös adag MK-3614-et kaptak. A látszólagos t½-t az MK-3614 mennyiségének felének a plazmakoncentrációból való eliminálásához szükséges időként határoztuk meg.
10. nap: Adagolás előtt és 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 és 48 órával az adagolás után
D panel: Az MK-3614 látszólagos terminál felezési ideje (t1/2)
Időkeret: 13. nap: Előadagolás és 0,5 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 és 48 órával az adagolás után
Vérmintákat vettünk előre meghatározott időpontokban a 13. napon, hogy meghatározzuk a t½ értékét a D panel résztvevőinél, akik többszörös dózisban kaptak MK-3614-et. A látszólagos t½-t az MK-3614 mennyiségének felének a plazmakoncentrációból való eliminálásához szükséges időként határoztuk meg.
13. nap: Előadagolás és 0,5 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 és 48 órával az adagolás után
Az aorta augmentációs index (AIx) kiindulási értékének változása az adagolást követő 24 órában az MK-3614 vagy a placebo többszöri adagja után
Időkeret: A, B és C panelek: 10. nap: kiindulási állapot és 24 óra az adagolás után; D panel: 13. nap: kiindulási állapot és 24 óra az adagolás után; Placebo: 10. nap vagy 13. nap: kiindulási és 24 órával az adagolás után
Az aorta AIx a visszavert pulzushullámnak tulajdonított központi pulzusnyomás százalékos aránya, és a szisztémás artériás merevség közvetett mértéke. Az aorta AIx-et előre meghatározott időpontokban mértük a radiális artéria aplanációs tonometriájával. Fix hatásként panelt tartalmazó lineáris modellt használtunk az aorta Aix alapvonalhoz viszonyított változásának jelentésére az adagolást követő 24 órában. A 90%-os konfidencia intervallumokat (CI-k) a valódi átlagos különbséghez (MK-3614-placebo) a kiindulási értékhez képest a változás átlagos négyzetes hibájával kaptuk meg a lineáris modellből. A placebo-adatokat az összes panelen összegyűjtöttük az elemzéshez. A pontbecslés ≥ 5 százalékpontos csökkenését klinikailag jelentősnek tekintették.
A, B és C panelek: 10. nap: kiindulási állapot és 24 óra az adagolás után; D panel: 13. nap: kiindulási állapot és 24 óra az adagolás után; Placebo: 10. nap vagy 13. nap: kiindulási és 24 órával az adagolás után
Idővel súlyozott átlag 12 órán keresztül (TWA 0-12 óra) a pulzusszámra (HR) az MK-3614 vagy a placebo beadása után
Időkeret: A, B, C panelek: 1., 10. nap: adagolás előtti és 1., 2., 3., 4., 5., 6., 8., 10., 12 órával az adagolás után; D panel: 1., 4., 13. nap: adagolás előtti és 1., 2., 3., 4., 5., 6., 8., 10., 12 órával az adagolás után; Placebo: 1. és 10. vagy 1., 4., 13. nap: adagolás előtti és 1., 2., 3., 4., 5., 6., 8., 10., 12 órával az adagolás után
A HR mérése validált automata készülékkel történt. A TWA 0-12hrs megegyezik a 12 órás megfigyelési időszak összes HR-értékével, megszorozva a résztvevő által az egyes HR-értékeknél eltöltött idő hosszával az adott HR-értékkel; hozzáadott termékek és osztva a megfigyelési időszak időtartamával. Lineáris vegyes effektus modell panel, nap, panel napra interakcióval, mint rögzített effektusok és résztvevők a panelen belül véletlen hatásként, a TWA 0-12 óra létrehozásához az egyszeri adagolás 1. napján (D panel: 1. nap) vagy az 1. napon. az MK-3614/placebo többszöri adagolása (A, B, C panel: 1. nap; D panel: 4. nap) és az MK-3614/placebo többszöri adagolásának utolsó napja (A, B, C panel: 10. nap; D panel : 13. nap) és 90%-os CI-k a valódi TWA-ra a megfelelő varianciakomponensek használatával. Az 1. napon összesített placebo-adatok az egyszeri adagolás első napját (D panel: 1. nap) és a placebo többszöri adagolásának első napját (A, B, C panel: 1. nap; D panel: 4. nap), a 10. napon pedig az utolsó napot jelzik. a placebo többszöri adagolásának napja az összes panelből (A, B, C panel: 10. nap; D panel: 13. nap).
A, B, C panelek: 1., 10. nap: adagolás előtti és 1., 2., 3., 4., 5., 6., 8., 10., 12 órával az adagolás után; D panel: 1., 4., 13. nap: adagolás előtti és 1., 2., 3., 4., 5., 6., 8., 10., 12 órával az adagolás után; Placebo: 1. és 10. vagy 1., 4., 13. nap: adagolás előtti és 1., 2., 3., 4., 5., 6., 8., 10., 12 órával az adagolás után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a kiindulási értékhez képest a perifériás szisztolés vérnyomás (SBP) 12 órájában (TWA 0-12 óra) az MK-3614 vagy placebo többszöri adagolásának első napján
Időkeret: A, B, C panelek: 1. nap: kiindulási állapot (0 óra) és legfeljebb 12 óra az adagolás után; D panel: 4. nap: Kiindulási állapot (0 óra) és legfeljebb 12 óra az adagolás után; Placebo: 1. vagy 4. nap: kiindulási állapot (0 óra) és legfeljebb 12 óra az adagolás után
A perifériás SBP-t a SphygmoCor® készülékkel mértük. A TWA 0-12 órát a következőképpen kaptuk meg: A 12 órás megfigyelési periódus alatt (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 órával az adagolás után) kapott összes perifériás SBP értékre megszorozva azt az időtartamot, a résztvevő minden egyes perifériás SBP értékre költött a perifériás SBP értékkel, összeadta ezeket a termékeket, majd elosztotta a megfigyelési időszak időtartamával. Az MK-3614 vagy a placebo többszörös dózisú hatását a perifériás szívritmuszavarra a TWA változásaként becsülték a kiindulási értékhez képest (0 óra) az adagolás utáni 12 órában a többszöri adagolás első napján (A, B, C panel: 1. nap; D panel: nap 4) és leírólag összefoglalva. A placebo-adatokat az összes panelen összegyűjtöttük az elemzéshez. Fix hatásként panelt tartalmazó lineáris modellt alkalmaztunk, amely a placebóhoz viszonyított átlagos különbséget és a kapcsolódó 90%-os CI-t jelentette az MK-3614 vagy a placebo többszöri adagja után.
A, B, C panelek: 1. nap: kiindulási állapot (0 óra) és legfeljebb 12 óra az adagolás után; D panel: 4. nap: Kiindulási állapot (0 óra) és legfeljebb 12 óra az adagolás után; Placebo: 1. vagy 4. nap: kiindulási állapot (0 óra) és legfeljebb 12 óra az adagolás után
Változás a kiindulási értékhez képest a perifériás szisztolés vérnyomás (SBP) 12 órájában (TWA 0-12 óra) az utolsó napon az MK-3614 vagy a placebo többszöri adagolása után
Időkeret: A, B, C panelek: 1. nap: alapállapot (0 óra) és legfeljebb 12 óra; D panel: 4. nap: Alapállapot (0 óra) és legfeljebb 12 óra; Placebo: 1. nap vagy 4. nap: alapállapot (0 óra) és legfeljebb 12 óra
A perifériás SBP-t a SphygmoCor® készülékkel mértük. A TWA 0-12 órát a következőképpen kaptuk meg: A 12 órás megfigyelési periódus alatt (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 és 12 órával az adagolás után) kapott összes perifériás SBP értékre megszorozva az idő hosszát. amit a résztvevő minden egyes perifériás SBP értéknél költött a perifériás SBP értékkel, összeadta ezeket a termékeket, majd elosztotta a megfigyelési időszak időtartamával. Az MK-3614 vagy a placebo többszörös dózisú hatását a perifériás szívritmuszavarra a TWA változásaként becsülték a kiindulási értékhez képest (0 óra) az adagolás utáni 12 órában a többszöri adagolás utolsó napján (A, B, C panel: 10. nap; D panel: nap 13) és leírólag összefoglalva. A placebo-adatokat az összes panelen összegyűjtöttük az elemzéshez. Fix hatásként panelt tartalmazó lineáris modellt alkalmaztunk, amely a placebóhoz viszonyított átlagos különbséget és a kapcsolódó 90%-os CI-t jelentette az MK-3614 vagy a placebo többszöri adagja után.
A, B, C panelek: 1. nap: alapállapot (0 óra) és legfeljebb 12 óra; D panel: 4. nap: Alapállapot (0 óra) és legfeljebb 12 óra; Placebo: 1. nap vagy 4. nap: alapállapot (0 óra) és legfeljebb 12 óra
A perifériás szisztolés vérnyomás (SBP) idővel súlyozott átlagának változása a kiindulási értékhez képest a 24 órában (TWA 0-24 óra) az MK-3614 vagy a placebo többszöri adagolásának utolsó napján
Időkeret: A, B, C panelek: 10. nap: kiindulási állapot (0 óra) és legfeljebb 24 óra az adagolás után; D panel: 13. nap: Kiindulási állapot (0 óra) és legfeljebb 24 óra az adagolás után; Placebo: 10. nap vagy 13. nap: alapállapot (0 óra) és legfeljebb 24 óra az adagolás után
A perifériás SBP-t a SphygmoCor® készülékkel mértük. A TWA 0-24 órát a következőképpen kaptuk meg: A 24 órás megfigyelési periódus alatt mért összes perifériás SBP értékre (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 16 és 24 órával az adagolás után) , megszorozta azt az időt, amelyet a résztvevő az egyes perifériás SBP értékeknél töltött a perifériás SBP értékkel, összeadta ezeket a termékeket, majd elosztotta a megfigyelési időszak időtartamával. Az MK-3614 vagy a placebo többszörös dózisú hatásait a perifériás szívritmuszavarra a TWA változásaként becsülték a kiindulási értékhez képest (0 óra) az adagolás utáni 24 órában a többszöri adagolás utolsó napján (A, B és C panel – 10. nap; D panel – nap 13) és leírólag összefoglalva. A placebo-adatokat az összes panelen összegyűjtöttük az elemzéshez. Fix hatásként panelt tartalmazó lineáris modellt alkalmaztunk, amely a placebóhoz viszonyított átlagos különbséget és a kapcsolódó 90%-os CI-t jelentette az MK-3614 vagy a placebo többszöri adagja után.
A, B, C panelek: 10. nap: kiindulási állapot (0 óra) és legfeljebb 24 óra az adagolás után; D panel: 13. nap: Kiindulási állapot (0 óra) és legfeljebb 24 óra az adagolás után; Placebo: 10. nap vagy 13. nap: alapállapot (0 óra) és legfeljebb 24 óra az adagolás után
Változás a kiindulási értékhez képest a perifériás diasztolés vérnyomás (DBP) 12 órájában (TWA 0-12 óra) az MK-3614 vagy a placebo többszöri adagolásának első napján
Időkeret: A, B, C panelek: 1. nap: kiindulási állapot (0 óra) és legfeljebb 12 óra az adagolás után; D panel: 4. nap: Kiindulási állapot (0 óra) és legfeljebb 12 óra az adagolás után; Placebo: 1. vagy 4. nap: kiindulási állapot (0 óra) és legfeljebb 12 óra az adagolás után
A perifériás DBP-t a SphygmoCor® készülékkel mértük. A TWA 0-12 órát a következőképpen kaptuk meg: A 12 órás megfigyelési periódus alatt (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 és 12 órával az adagolás után) kapott összes perifériás DBP értékre megszorozva az idő hosszát. amit a résztvevő az egyes perifériás DBP-értékekre költött azzal a perifériás DBP-értékkel, összeadta ezeket a termékeket, majd elosztotta a megfigyelési időszak időtartamával. Az MK-3614 vagy a placebo többszörös dózisú hatását a perifériás DBP-re a TWA változásaként becsülték a kiindulási értékhez képest (0 óra) az adagolás utáni 12 órában a többszöri adagolás első napján (A, B, C panel: 1. nap; D panel: nap 4) és leírólag összefoglalva. A placebo-adatokat az összes panelen összegyűjtöttük az elemzéshez. Fix hatásként panelt tartalmazó lineáris modellt alkalmaztunk, amely a placebóhoz viszonyított átlagos különbséget és a kapcsolódó 90%-os CI-t jelentette az MK-3614 vagy a placebo többszöri adagja után.
A, B, C panelek: 1. nap: kiindulási állapot (0 óra) és legfeljebb 12 óra az adagolás után; D panel: 4. nap: Kiindulási állapot (0 óra) és legfeljebb 12 óra az adagolás után; Placebo: 1. vagy 4. nap: kiindulási állapot (0 óra) és legfeljebb 12 óra az adagolás után
Változás a kiindulási értékhez képest a perifériás diasztolés vérnyomás (DBP) 12 órájában (TWA 0-12 óra) az MK-3614 vagy a placebo többszöri adagolásának utolsó napján
Időkeret: A, B, C panelek: 10. nap: kiindulási állapot (0 óra) és legfeljebb 12 óra az adagolás után; D panel: 13. nap: Kiindulási állapot (0 óra) és legfeljebb 12 óra az adagolás után; Placebo: 10. nap vagy 13. nap: alapállapot (0 óra) és legfeljebb 12 óra az adagolás után
A perifériás DBP-t a SphygmoCor® készülékkel mértük. A TWA 0-12 órát a következőképpen kaptuk meg: A 12 órás megfigyelési periódus alatt (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 és 12 órával az adagolás után) kapott összes perifériás DBP értékre megszorozva az idő hosszát. amit a résztvevő az egyes perifériás DBP-értékekre költött azzal a perifériás DBP-értékkel, összeadta ezeket a termékeket, majd elosztotta a megfigyelési időszak időtartamával. Az MK-3614 vagy a placebo többszörös dózisú hatását a perifériás DBP-re a TWA változásaként becsülték a kiindulási értékhez képest (0 óra) az adagolás utáni 12 órában a többszöri adagolás utolsó napján (A, B, C panel: 10. nap; D panel: nap 13) és leírólag összefoglalva. A placebo-adatokat az összes panelen összegyűjtöttük az elemzéshez. Fix hatásként panelt tartalmazó lineáris modellt alkalmaztunk, amely a placebóhoz viszonyított átlagos különbséget és a kapcsolódó 90%-os CI-t jelentette az MK-3614 vagy a placebo többszöri adagja után.
A, B, C panelek: 10. nap: kiindulási állapot (0 óra) és legfeljebb 12 óra az adagolás után; D panel: 13. nap: Kiindulási állapot (0 óra) és legfeljebb 12 óra az adagolás után; Placebo: 10. nap vagy 13. nap: alapállapot (0 óra) és legfeljebb 12 óra az adagolás után
A perifériás diasztolés vérnyomás (DBP) idővel súlyozott átlagának változása a kiindulási értékhez képest a 24 órában (TWA 0-24 óra) az MK-3614 vagy a placebo többszöri adagolásának utolsó napján
Időkeret: A, B, C panelek: 10. nap: kiindulási állapot (0 óra) és legfeljebb 24 óra az adagolás után; D panel: 13. nap: Kiindulási állapot (0 óra) és legfeljebb 24 óra az adagolás után; Placebo: 10. nap vagy 13. nap: alapállapot (0 óra) és legfeljebb 24 óra az adagolás után
A perifériás DBP-t a SphygmoCor® készülékkel mértük. A TWA 0-24 órát a következőképpen kaptuk meg: A 24 órás megfigyelési periódus alatt mért összes perifériás DBP értékre (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 16 és 24 órával az adagolás után) , megszorozta azt az időt, amelyet a résztvevő az egyes perifériás DBP-értékeknél töltött a perifériás DBP-értékkel, összeadta ezeket a termékeket, majd elosztotta a megfigyelési időszak időtartamával. Az MK-3614 vagy a placebo többszörös dózisú hatását a perifériás DBP-re a TWA változásaként becsülték a kiindulási értékhez képest (0 óra) az adagolás utáni 12 órában a többszöri adagolás utolsó napján (A, B, C panel: 10. nap; D panel: nap 13) és leírólag összefoglalva. A placebo-adatokat az összes panelen összegyűjtöttük az elemzéshez. Fix hatásként panelt tartalmazó lineáris modellt alkalmaztunk, amely a placebóhoz viszonyított átlagos különbséget és a kapcsolódó 90%-os CI-t jelentette az MK-3614 vagy a placebo többszöri adagja után.
A, B, C panelek: 10. nap: kiindulási állapot (0 óra) és legfeljebb 24 óra az adagolás után; D panel: 13. nap: Kiindulási állapot (0 óra) és legfeljebb 24 óra az adagolás után; Placebo: 10. nap vagy 13. nap: alapállapot (0 óra) és legfeljebb 24 óra az adagolás után
B, C és D panelek: Változás a kiindulási értékhez képest a vérzési időben (BT) az adagolás utáni 5 órával az utolsó napon az MK-3614 vagy a placebo többszöri adagja után
Időkeret: B, C panelek: 10. nap: kiindulási állapot (0 óra) és 5 óra az adagolás után; D panel: 13. nap: kiindulási állapot (0 óra) és 5 óra az adagolás után; Placebo: 10. nap vagy 13. nap: kiindulási állapot (0 óra) és 5 óra az adagolás után
Vért vettünk a kiinduláskor (0 óra) és 5 órával az adag beadása után az utolsó napon (B, C panel: 10. nap; D panel: 13. nap protokollonként), hogy megbecsüljük a vérzési időt egy Newborn Surgicutt eszközzel. Fix hatásként panelt tartalmazó lineáris modellt használtunk az alapvonalhoz képesti hajtási változás és a kapcsolódó 90%-os CI-k generálására. A placebo-adatokat a B, C és D paneleken egyesítettük az elemzéshez.
B, C panelek: 10. nap: kiindulási állapot (0 óra) és 5 óra az adagolás után; D panel: 13. nap: kiindulási állapot (0 óra) és 5 óra az adagolás után; Placebo: 10. nap vagy 13. nap: kiindulási állapot (0 óra) és 5 óra az adagolás után
Ciklikus guanozin-monofoszfát (cGMP) koncentrációszintek az MK-3614 többszöri adagja után
Időkeret: A, B és C panelek: 10. nap: adagolás előtti és 4. nap, 24 óra az adagolás után; D panel: 13. nap: adagolás előtti és 4. nap, 24 óra az adagolás után; Placebo: 10. nap vagy 13. nap: adagolás előtti és 4. 24 órával az adagolás után
Az MK-3614 többszöri adagolásának utolsó napján teljes vért vettünk az adagolás előtt (alapvonal) és az adagolást követő 4. 24 órában (A, B és C panel: 10. nap; D panel: 13. nap) a cGMP-koncentráció szintjének mérésére. Lineáris vegyes effektus-modellt, amely rögzített hatásként panelt, időt és panelenkénti interakciót, valamint véletlenszerű hatásként a panelen belüli résztvevőt tartalmazta, a geometriai átlag és a kapcsolódó 90%-os CI-k generálásához használtuk. A placebo-adatokat az összes panelen összegyűjtöttük az elemzéshez.
A, B és C panelek: 10. nap: adagolás előtti és 4. nap, 24 óra az adagolás után; D panel: 13. nap: adagolás előtti és 4. nap, 24 óra az adagolás után; Placebo: 10. nap vagy 13. nap: adagolás előtti és 4. 24 órával az adagolás után

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
D panel: Az MK-3614 koncentrációs időgörbéje alatti terület 0 órától 24 óráig (AUC 0-24 óra)
Időkeret: 1. nap: Adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 és 24 órával az adagolás után
Vérmintákat vettünk előre meghatározott időpontokban, hogy meghatározzuk az MK-3614 AUC 0-24 óra értékét a D panel résztvevőinél, akik napi egyszeri adagot kaptak az 1. napon. Az AUC 0-24 órát az MK koncentráció-idő görbe alatti területként határoztuk meg. -3614 nulla időponttól 24 óráig. Az AUC 0-inf helyett AUC 0-24 órát jelentettek, mivel a D panel résztvevői csak az 1. napon kaptak napi egyszeri adagot.
1. nap: Adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 és 24 órával az adagolás után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2009. május 27.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2009. december 9.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2009. december 9.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. december 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. december 15.

Első közzététel (Becslés)

2009. december 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. május 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. április 7.

Utolsó ellenőrzés

2021. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 3614-002
  • MK-3614-002 (Egyéb azonosító: Merck)
  • 2009_704 (Egyéb azonosító: Merck)
  • 2009-010401-36 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel