Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie wielu dawek MK-3614 (MK-3614-002)

7 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Badanie wielu dawek w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki MK-3614

To badanie oceni bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę wielokrotnych dawek MK-3614 u mężczyzn z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem. Główne hipotezy są następujące: 1) Wielokrotne doustne dawki MK-3614 są wystarczająco bezpieczne i dobrze tolerowane, aby umożliwić kontynuację badań klinicznych 2) Wskaźnik powiększenia aorty (Aix) jest zmniejszony 24 godziny po ostatniej podanej dawce MK-3614 w porównaniu z placebo i 3) Wzrost 12-godzinnych średnich ważonych (TWA 0-12 godzin) tętna mieści się w granicach 15 uderzeń na minutę (uderzeń na minutę) wartości wyjściowej pierwszego dnia wielokrotnego dawkowania MK-3614 i w granicach 10 uderzeń na minutę wartości wyjściowej ostatniego dnia wielokrotnego dawkowania MK-3614.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Ma łagodne do umiarkowanego nadciśnienie
  • Ma nadciśnienie tętnicze stopnia 1 lub 2 leczone pojedynczym lekiem przeciwnadciśnieniowym
  • był niepalący i/lub nie używał nikotyny lub produktów zawierających nikotynę przez co najmniej około 6 miesięcy; lub które zaprzestały palenia lub używania nikotyny/produktów zawierających nikotynę przez co najmniej około 3 miesiące
  • Jest ogólnie w dobrym stanie zdrowia

Kryteria wyłączenia:

  • Ma historię istotnych klinicznie nieprawidłowości lub chorób
  • Ma historię udaru, przewlekłych napadów padaczkowych lub poważnych zaburzeń neurologicznych
  • Ma niepełnosprawność funkcjonalną, która może utrudniać wstawanie z pozycji siedzącej do stojącej
  • Ma jakąkolwiek osobistą lub rodzinną historię krwawienia lub zaburzenia krzepnięcia
  • Ma historię częstych krwawień z nosa lub ma nawracające lub czynne zapalenie dziąseł
  • Ma historię raka
  • Ma historię klinicznie istotnej choroby serca
  • Nie jest w stanie powstrzymać się od lub przewiduje stosowanie jakichkolwiek leków, w tym leków na receptę i bez recepty lub preparatów ziołowych na około 2 tygodnie przed podaniem badanego leku
  • Spożywa nadmierne ilości alkoholu
  • Spożywa dziennie nadmierne ilości napojów zawierających kofeinę
  • Przeszedł poważną operację, oddał lub stracił 1 jednostkę krwi lub uczestniczył w innym badaniu naukowym w ciągu 4 tygodni od badania
  • Ma historię znacznych wielokrotnych i / lub ciężkich alergii (w tym na lateks) na leki na receptę lub bez recepty lub żywność
  • Jest obecnie regularnym użytkownikiem jakichkolwiek nielegalnych narkotyków lub ma historię nadużywania narkotyków w ciągu około 1 roku

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: MK-3614 0,25 mg (Panel A)
Uczestnicy otrzymywali 0,25 mg MK-3614 dwa razy dziennie (BID) co ​​12 godzin doustnie przez 10 dni.
Lek: MK-3614
Uczestnikom podawano doustnie tabletkę 0,25 mg jako całkowitą dawkę dzienną zgodnie z randomizacją.
Eksperymentalny: MK-3614 0,50/0,25 mg (Panel B)
Uczestnicy otrzymywali 0,50 mg MK-3614 rano (rano) i 0,25 mg MK-3614 wieczorem (PM) w odstępie 12 godzin doustnie przez 10 dni.
Lek: MK-3614
Uczestnikom podawano doustnie tabletkę 0,25 mg jako całkowitą dawkę dzienną zgodnie z randomizacją.
Eksperymentalny: MK-3614 0,50/0,25 mg (powtórzenie panelu C)
Uczestnicy mieli otrzymywać 0,75 mg MK-3614 BID co 12 godzin doustnie przez 10 dni. Zgodnie z poprawką do protokołu dawkę Panelu B powtórzono i zamiast tego uczestnicy otrzymywali 0,50 mg MK-3614 rano i 0,25 mg MK-3614 wieczorem, w odstępie 12 godzin, doustnie przez 10 dni.
Lek: MK-3614
Uczestnikom podawano doustnie tabletkę 0,25 mg jako całkowitą dawkę dzienną zgodnie z randomizacją.
Eksperymentalny: MK-3614 0,50 mg (Panel D)
Uczestnicy otrzymywali 0,50 mg MK-3614 trzy razy dziennie (TID) doustnie co 8 godzin w dniu 1, a następnie okres wypłukiwania w dniach 2, 3 i 0,50 mg MK-3614 co 12 godzin doustnie przez 10 dni (dni 4 -13).
Lek: MK-3614
Uczestnikom podawano doustnie tabletkę 0,25 mg jako całkowitą dawkę dzienną zgodnie z randomizacją.
Eksperymentalny: MK-3614 0,50 mg (Panel E)
Uczestnicy mieli otrzymywać doustnie 0,50 mg MK-3614 BID co 12 godzin w dniu 1, a następnie 3 dawki (0,50/0,50/0,25 mg) MK-3614 w odstępie 8 godzin w dniu 2; trzy dawki 0,50 mg MK-3614 w odstępie 8 godzin w dniach 3, 4; i 0,75 mg MK-3614 BID co 12 godzin w dniach 5-14. W tej grupie nie zarejestrowano żadnych uczestników.
Lek: MK-3614
Uczestnikom podawano doustnie tabletkę 0,25 mg jako całkowitą dawkę dzienną zgodnie z randomizacją.
Komparator placebo: Placebo (wszystkie panele)
Uczestnicy otrzymywali doustnie dawkę odpowiadającą placebo zgodnie z randomizacją.
Lek: Placebo dla MK-3614
Uczestnikom podawano tabletki placebo o dopasowanej dawce zgodnie z randomizacją.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Do około 27 dni
Zdarzenie niepożądane zdefiniowano jako każdą niekorzystną i niezamierzoną zmianę w strukturze, funkcji lub chemii ciała, czasowo związaną z zastosowaniem badanej interwencji, niezależnie od tego, czy uznano ją za związaną ze stosowaniem produktu. Każde pogorszenie (tj. każda klinicznie istotna niekorzystna zmiana częstotliwości i/lub nasilenia) istniejącego wcześniej stanu, który jest czasowo związany z zastosowaniem badanej interwencji, również było zdarzeniem niepożądanym. Zgłoszono liczbę uczestników, którzy doświadczyli zdarzenia niepożądanego.
Do około 27 dni
Liczba uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Do około 13 dni
Zdarzenie niepożądane zdefiniowano jako każdą niekorzystną i niezamierzoną zmianę w strukturze, funkcji lub chemii ciała, czasowo związaną z zastosowaniem badanej interwencji, niezależnie od tego, czy uznano ją za związaną ze stosowaniem produktu. Każde pogorszenie (tj. każda klinicznie istotna niekorzystna zmiana częstotliwości i/lub nasilenia) istniejącego wcześniej stanu, który jest czasowo związany z zastosowaniem badanej interwencji, również było zdarzeniem niepożądanym. Zgłoszono liczbę uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego.
Do około 13 dni
Panel A: Obszar pod krzywą stężenia w czasie od 0 do 12 godzin (AUC 0-12 godzin) dla MK-3614
Ramy czasowe: Dzień 1, 10: Przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu
Próbki krwi pobrano we wcześniej określonych punktach czasowych pierwszego dnia wielokrotnego dawkowania MK-3614 (Dzień 1) i ostatniego dnia wielokrotnego dawkowania MK-3614 (Dzień 10) w celu określenia AUC 0-12 godzin dla MK-3614 w Panelu Uczestnicy według protokołu. AUC 0-12 godz. zdefiniowano jako pole pod krzywą stężenie-czas MK-3614 od czasu zero do 12 godzin po podaniu dawki.
Dzień 1, 10: Przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu
Panel D: Obszar pod krzywą stężenia w czasie od 0 do 12 godzin (AUC 0-12 godzin) MK-3614
Ramy czasowe: Dzień 4, 13: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu
Próbki krwi pobierano we wcześniej określonych punktach czasowych w celu określenia AUC 0-12 godzin pierwszego dnia wielokrotnego dawkowania MK-3614 (dzień 4) i ostatniego dnia wielokrotnego dawkowania MK-3614 (dzień 13) w celu określenia AUC 0- 12 godzin MK-3614 w Panelu D uczestników na protokół. AUC 0-12 godz. zdefiniowano jako pole pod krzywą stężenie-czas MK-3614 od czasu zero do 12 godzin po podaniu dawki.
Dzień 4, 13: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu
Panel D: Powierzchnia pod krzywą stężenia w czasie od 0 do nieskończoności (AUC 0-inf) MK-3614
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed dawkowaniem i 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi pobrano we wcześniej określonych punktach czasowych w celu określenia AUC 0-inf MK-3614 u uczestników Panelu D, którzy otrzymali pojedynczą dzienną dawkę w dniu 1. AUC 0-inf zdefiniowano jako pole pod krzywą stężenie-czas MK -3614 od czasu zero do nieskończoności. Średnia geometryczna i 95% CI nie zostały podane, ponieważ jednodniowe dawkowanie MK-3614 podano tylko w dniu 1 uczestnikom panelu D. Zamiast tego AUC 0-24 godzin zostało zgłoszone dla uczestników Panelu D w Dniu 1, co zostało uwzględnione w „innych wcześniej określonych wynikach”.
Dzień 1: Przed dawkowaniem i 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 i 24 godziny po podaniu
Panele B, C: Obszar pod krzywą stężenia w czasie od 0 do 24 godzin (AUC 0-24h) MK-3614
Ramy czasowe: Dzień 1, 10: Przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi pobierano we wcześniej określonych punktach czasowych w celu określenia AUC 0-24h pierwszego dnia wielokrotnego dawkowania MK-3614 (dzień 1) i ostatniego dnia wielokrotnego dawkowania MK-3614 (dzień 10) w celu określenia AUC 0- 24 godziny MK-3614 w uczestnikach Panelu B i C na protokół. AUC0-24h zdefiniowano jako pole pod krzywą stężenie-czas MK-3614 od czasu zero do 24 godzin po podaniu dawki.
Dzień 1, 10: Przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po podaniu
Panel A: maksymalne stężenie (Cmax) MK-3614
Ramy czasowe: Dzień 1, 10: Przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu
Próbki krwi pobrano przed dawkowaniem i do 12 godzin po dawkowaniu pierwszego dnia wielokrotnego dawkowania MK-3614 (Dzień 1) i ostatniego dnia wielokrotnego dawkowania (Dzień 10) w celu określenia Cmax u uczestników Panelu A. Cmax zdefiniowano jako maksymalne stężenie MK-3614 osiągnięte w ciągu 12 godzin.
Dzień 1, 10: Przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu
Panel D: maksymalne stężenie (Cmax) MK-3614
Ramy czasowe: Dzień 4, 13: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu
Próbki krwi pobrano przed podaniem dawki i do 12 godzin po podaniu pierwszego dnia wielokrotnego dawkowania MK-3614 (dzień 4) i ostatniego dnia wielokrotnego dawkowania MK-3614 (dzień 13) w celu określenia Cmax u uczestników Panelu D. Cmax zdefiniowano jako maksymalne stężenie MK-3614 osiągnięte w ciągu 12 godzin po podaniu wielokrotnych dawek MK-3614.
Dzień 4, 13: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu
Panele B, C: maksymalne stężenie (Cmax) MK-3614
Ramy czasowe: Dzień 1, 10: Przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi pobrano przed podaniem dawki i do 24 godzin po podaniu pierwszego dnia wielokrotnego dawkowania MK-3614 (Dzień 1) i ostatniego dnia wielokrotnego dawkowania MK-3614 (Dzień 10) w celu określenia Cmax w Panelu B i C Uczestnicy. Cmax zdefiniowano jako maksymalne stężenie MK-3614 osiągnięte w ciągu 24 godzin.
Dzień 1, 10: Przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po podaniu
Panel A: Czas do maksymalnego stężenia (Tmax) MK-3614
Ramy czasowe: Dzień 1, 10: Przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu
Próbki krwi pobrano przed podaniem dawki i do 12 godzin po podaniu pierwszego dnia wielokrotnego dawkowania MK-3614 (Dzień 1) i ostatniego dnia wielokrotnego dawkowania MK-3614 (Dzień 10) w celu określenia Tmax u uczestników Panelu A. Tmax zdefiniowano jako czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia MK-3614 w ciągu 12 godzin.
Dzień 1, 10: Przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu
Panel D: Czas do maksymalnego stężenia (Tmax) MK-3614
Ramy czasowe: Dzień 4, 13: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu
Próbki krwi pobrano przed dawkowaniem i do 12 godzin pierwszego dnia wielokrotnego dawkowania MK-3614 (dzień 4) i ostatniego dnia wielokrotnego dawkowania MK-3614 (dzień 13) w celu określenia Tmax u uczestników Panelu D. Tmax zdefiniowano jako czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia MK-3614 w ciągu 12 godzin wśród uczestników Panelu D.
Dzień 4, 13: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 i 12 godzin po podaniu
Panele B, C: Czas do maksymalnego stężenia (Tmax) MK-3614
Ramy czasowe: Dzień 1, 10: Przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi pobrano przed dawkowaniem i do 24 godzin pierwszego dnia wielokrotnego dawkowania MK-3614 (Dzień 1) i ostatniego dnia wielokrotnego dawkowania MK-3614 (Dzień 10) w celu określenia Tmax u uczestników panelu B i C. Tmax zdefiniowano jako czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia MK-3614 w ciągu 24 godzin.
Dzień 1, 10: Przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po podaniu
Panele A, B i C: pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) MK-3614
Ramy czasowe: Dzień 10: przed dawkowaniem i 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 i 48 godzin po podaniu
Próbki krwi pobrano we wcześniej określonych punktach czasowych w dniu 10, aby określić t½ u uczestników paneli A, B i C, którzy otrzymali wielokrotne dawki MK-3614. Pozorne t½ zdefiniowano jako czas potrzebny do wyeliminowania połowy ilości MK-3614 ze stężenia w osoczu.
Dzień 10: przed dawkowaniem i 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 i 48 godzin po podaniu
Panel D: Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) MK-3614
Ramy czasowe: Dzień 13: przed dawkowaniem i 0,5 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 i 48 godzin po podaniu
Próbki krwi pobrano we wcześniej określonych punktach czasowych w dniu 13, aby określić t½ u uczestników Panelu D, którzy otrzymali wielokrotne dawki MK-3614. Pozorne t½ zdefiniowano jako czas potrzebny do wyeliminowania połowy ilości MK-3614 ze stężenia w osoczu.
Dzień 13: przed dawkowaniem i 0,5 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 i 48 godzin po podaniu
Zmiana od wartości początkowej wskaźnika powiększenia aorty (AIx) po 24 godzinach od podania dawki po wielokrotnych dawkach MK-3614 lub placebo
Ramy czasowe: Panele A, B i C: Dzień 10: Linia podstawowa i 24 godziny po podaniu; Panel D: Dzień 13: Linia podstawowa i 24 godziny po podaniu; Placebo: Dzień 10 lub Dzień 13: Wartość wyjściowa i 24 godziny po podaniu
Aorta AIx jest procentem centralnego ciśnienia tętna przypisanego odbitej fali tętna i jest pośrednią miarą ogólnoustrojowej sztywności tętnic. Aorty Aix mierzono we wcześniej określonych punktach czasowych za pomocą tonometrii aplanacyjnej tętnicy promieniowej. Model liniowy zawierający panel jako stały efekt wykorzystano do zgłoszenia zmiany w aorcie Aix w stosunku do linii podstawowej po 24 godzinach od podania dawki. 90% przedziały ufności (CI) dla rzeczywistej średniej różnicy (MK-3614-placebo) zmiany w stosunku do wartości początkowej uzyskano przy użyciu średniokwadratowego błędu z modelu liniowego. Dane placebo zostały zebrane ze wszystkich paneli do analizy. Spadek oceny punktowej o ≥ 5 punktów procentowych uznano za klinicznie znaczący.
Panele A, B i C: Dzień 10: Linia podstawowa i 24 godziny po podaniu; Panel D: Dzień 13: Linia podstawowa i 24 godziny po podaniu; Placebo: Dzień 10 lub Dzień 13: Wartość wyjściowa i 24 godziny po podaniu
Średnia ważona w czasie w ciągu 12 godzin (TWA 0-12 godzin) dla częstości akcji serca (HR) po podaniu MK-3614 lub placebo
Ramy czasowe: Panele A, B, C: Dni 1, 10: Przed podaniem dawki i 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 godzin po podaniu; Panel D: Dni 1, 4, 13: Przed podaniem dawki i 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 godzin po podaniu; Placebo: dni 1 i 10 lub 1, 4, 13: przed podaniem dawki i 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 godzin po podaniu
HR mierzono za pomocą zwalidowanego urządzenia automatycznego. TWA 0-12h równa się wszystkim wartościom HR z 12-godzinnego okresu obserwacji pomnożonym przez czas spędzony przez uczestnika przy każdej wartości HR przez tę wartość HR; dodane produkty razem i podzielone przez czas trwania okresu obserwacji. Liniowy model efektów mieszanych z panelem, interakcją dzień, panel po dniu jako efektami stałymi i uczestnikiem w panelu jako efektem losowym został wykorzystany do wygenerowania TWA 0-12 godzin pierwszego dnia pojedynczego dawkowania (panel D: dzień 1) lub pierwszego dnia wielokrotne dawkowanie MK-3614/placebo (panele A, B, C: dzień 1; panel D: dzień 4) i ostatni dzień wielokrotnego dawkowania MK-3614/placebo (panele A, B, C: dzień 10; panel D : Dzień 13) i 90% CI dla prawdziwej TWA przy użyciu odpowiednich składników wariancji. Połączone dane dotyczące placebo w dniu 1 wskazują pierwszy dzień pojedynczego dawkowania (panel D: dzień 1) i pierwszy dzień wielokrotnego dawkowania placebo (panele A, B, C: dzień 1; panel D: dzień 4) oraz w dniu 10 wskazują ostatnie dzień wielokrotnego dawkowania placebo ze wszystkich paneli (panele A, B, C: dzień 10; panel D: dzień 13).
Panele A, B, C: Dni 1, 10: Przed podaniem dawki i 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 godzin po podaniu; Panel D: Dni 1, 4, 13: Przed podaniem dawki i 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 godzin po podaniu; Placebo: dni 1 i 10 lub 1, 4, 13: przed podaniem dawki i 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 godzin po podaniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości początkowej średniej ważonej w czasie w ciągu 12 godzin (TWA 0-12 h) obwodowego skurczowego ciśnienia krwi (SBP) w pierwszym dniu wielokrotnego dawkowania MK-3614 lub placebo
Ramy czasowe: Panele A, B, C: Dzień 1: Linia podstawowa (0 godzin) i do 12 godzin po podaniu; Panel D: Dzień 4: Linia podstawowa (0 godzin) i do 12 godzin po podaniu; Placebo: Dzień 1 lub Dzień 4: Wartość wyjściowa (0 godzin) i do 12 godzin po podaniu
Obwodowe SBP mierzono za pomocą urządzenia SphygmoCor®. TWA 0-12 godzin uzyskano w następujący sposób: dla wszystkich obwodowych wartości SBP uzyskanych w ciągu 12-godzinnego okresu obserwacji (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 godzin po podaniu dawki), pomnożyć czas, uczestnik wydał przy każdej peryferyjnej wartości SBP przez tę peryferyjną wartość SBP, dodał te produkty razem, a następnie podzielił przez czas trwania okresu obserwacji. Wpływ wielokrotnych dawek MK-3614 lub placebo na obwodowe SBP oszacowano jako zmianę TWA od wartości wyjściowej (0 godzin) w ciągu 12 godzin po podaniu dawki w pierwszym dniu wielokrotnego dawkowania (panele A, B, C: dzień 1; panel D: dzień 4) i podsumowane opisowo. Dane placebo zostały zebrane ze wszystkich paneli do analizy. Zastosowano model liniowy zawierający panel jako efekt stały, aby zgłosić średnią różnicę z placebo i powiązane 90% przedziały ufności po wielokrotnych dawkach MK-3614 lub placebo.
Panele A, B, C: Dzień 1: Linia podstawowa (0 godzin) i do 12 godzin po podaniu; Panel D: Dzień 4: Linia podstawowa (0 godzin) i do 12 godzin po podaniu; Placebo: Dzień 1 lub Dzień 4: Wartość wyjściowa (0 godzin) i do 12 godzin po podaniu
Zmiana od wartości początkowej średniej ważonej w czasie w ciągu 12 godzin (TWA 0-12 h) obwodowego skurczowego ciśnienia krwi (SBP) w ostatnim dniu po wielokrotnym podaniu MK-3614 lub placebo
Ramy czasowe: Panele A, B, C: Dzień 1: Linia bazowa (0 godzin) i do 12 godzin; Panel D: Dzień 4: Linia podstawowa (0 godzin) i do 12 godzin; Placebo: Dzień 1 lub Dzień 4: Wartość wyjściowa (0 godzin) i do 12 godzin
Obwodowe SBP mierzono za pomocą urządzenia SphygmoCor®. TWA 0-12 godzin uzyskano w następujący sposób: dla wszystkich obwodowych wartości SBP uzyskanych w ciągu 12-godzinnego okresu obserwacji (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu dawki), pomnożono czas że uczestnik wydał przy każdej peryferyjnej wartości SBP przez tę peryferyjną wartość SBP, dodał te produkty razem, a następnie podzielił przez czas trwania okresu obserwacji. Wpływ wielokrotnych dawek MK-3614 lub placebo na obwodowe SBP oszacowano jako zmianę TWA od wartości wyjściowej (0 godzin) w ciągu 12 godzin po podaniu dawki w ostatnim dniu wielokrotnego dawkowania (panele A, B, C: dzień 10; panel D: dzień 13) i podsumowane opisowo. Dane placebo zostały zebrane ze wszystkich paneli do analizy. Zastosowano model liniowy zawierający panel jako efekt stały, aby zgłosić średnią różnicę z placebo i powiązane 90% przedziały ufności po wielokrotnych dawkach MK-3614 lub placebo.
Panele A, B, C: Dzień 1: Linia bazowa (0 godzin) i do 12 godzin; Panel D: Dzień 4: Linia podstawowa (0 godzin) i do 12 godzin; Placebo: Dzień 1 lub Dzień 4: Wartość wyjściowa (0 godzin) i do 12 godzin
Zmiana od wartości początkowej średniej ważonej w czasie w ciągu 24 godzin (TWA 0-24h) obwodowego skurczowego ciśnienia krwi (SBP) w ostatnim dniu wielokrotnego dawkowania MK-3614 lub placebo
Ramy czasowe: Panele A, B, C: Dzień 10: Linia podstawowa (0 godzin) i do 24 godzin po podaniu; Panel D: Dzień 13: Linia podstawowa (0 godzin) i do 24 godzin po podaniu; Placebo: Dzień 10 lub Dzień 13: Wartość wyjściowa (0 godzin) i do 24 godzin po podaniu
Obwodowe SBP mierzono za pomocą urządzenia SphygmoCor®. TWA 0-24h uzyskano w następujący sposób: Dla wszystkich obwodowych wartości SBP uzyskanych w ciągu 24-godzinnego okresu obserwacji (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 16 i 24 godziny po podaniu dawki) , pomnożył długość czasu, jaki uczestnik spędził przy każdej wartości SBP peryferyjnej, przez tę wartość SBP peryferyjną, dodał te produkty razem, a następnie podzielił przez czas trwania okresu obserwacji. Wpływ wielokrotnych dawek MK-3614 lub placebo na obwodowe SBP oszacowano jako zmianę TWA od wartości wyjściowej (0 godzin) w ciągu 24 godzin po podaniu dawki w ostatnim dniu wielokrotnego dawkowania (panele A, B i C – dzień 10; panel D – dzień 13) i podsumowane opisowo. Dane placebo zostały zebrane ze wszystkich paneli do analizy. Zastosowano model liniowy zawierający panel jako efekt stały, aby zgłosić średnią różnicę z placebo i powiązane 90% przedziały ufności po wielokrotnych dawkach MK-3614 lub placebo.
Panele A, B, C: Dzień 10: Linia podstawowa (0 godzin) i do 24 godzin po podaniu; Panel D: Dzień 13: Linia podstawowa (0 godzin) i do 24 godzin po podaniu; Placebo: Dzień 10 lub Dzień 13: Wartość wyjściowa (0 godzin) i do 24 godzin po podaniu
Zmiana od wartości początkowej średniej ważonej w czasie w ciągu 12 godzin (TWA 0-12 godzin) obwodowego rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP) pierwszego dnia wielokrotnego dawkowania MK-3614 lub placebo
Ramy czasowe: Panele A, B, C: Dzień 1: Linia podstawowa (0 godzin) i do 12 godzin po podaniu; Panel D: Dzień 4: Linia podstawowa (0 godzin) i do 12 godzin po podaniu; Placebo: Dzień 1 lub Dzień 4: Wartość wyjściowa (0 godzin) i do 12 godzin po podaniu
Obwodowe DBP mierzono za pomocą urządzenia SphygmoCor®. TWA 0-12 godzin uzyskano w następujący sposób: dla wszystkich obwodowych wartości DBP uzyskanych w ciągu 12-godzinnego okresu obserwacji (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu dawki), pomnożono czas że uczestnik wydał przy każdej peryferyjnej wartości DBP przez tę peryferyjną wartość DBP, dodał te produkty razem, a następnie podzielił przez czas trwania okresu obserwacji. Wpływ wielokrotnych dawek MK-3614 lub placebo na obwodowy DBP oszacowano jako zmianę TWA od wartości wyjściowej (0 godzin) w ciągu 12 godzin po podaniu dawki w pierwszym dniu wielokrotnego dawkowania (panele A, B, C: dzień 1; panel D: dzień 4) i podsumowane opisowo. Dane placebo zostały zebrane ze wszystkich paneli do analizy. Zastosowano model liniowy zawierający panel jako efekt stały, aby zgłosić średnią różnicę z placebo i powiązane 90% przedziały ufności po wielokrotnych dawkach MK-3614 lub placebo.
Panele A, B, C: Dzień 1: Linia podstawowa (0 godzin) i do 12 godzin po podaniu; Panel D: Dzień 4: Linia podstawowa (0 godzin) i do 12 godzin po podaniu; Placebo: Dzień 1 lub Dzień 4: Wartość wyjściowa (0 godzin) i do 12 godzin po podaniu
Zmiana od wartości początkowej średniej ważonej w czasie w ciągu 12 godzin (TWA 0-12 h) obwodowego rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP) w ostatnim dniu wielokrotnego dawkowania MK-3614 lub placebo
Ramy czasowe: Panele A, B, C: Dzień 10: Linia podstawowa (0 godzin) i do 12 godzin po podaniu; Panel D: Dzień 13: Linia podstawowa (0 godzin) i do 12 godzin po podaniu; Placebo: Dzień 10 lub Dzień 13: Wartość wyjściowa (0 godzin) i do 12 godzin po podaniu
Obwodowe DBP mierzono za pomocą urządzenia SphygmoCor®. TWA 0-12 godzin uzyskano w następujący sposób: dla wszystkich obwodowych wartości DBP uzyskanych w ciągu 12-godzinnego okresu obserwacji (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu dawki), pomnożono czas że uczestnik wydał przy każdej peryferyjnej wartości DBP przez tę peryferyjną wartość DBP, dodał te produkty razem, a następnie podzielił przez czas trwania okresu obserwacji. Wpływ wielokrotnych dawek MK-3614 lub placebo na obwodowy DBP oszacowano jako zmianę TWA od wartości początkowej (0 godzin) w ciągu 12 godzin po podaniu dawki w ostatnim dniu wielokrotnego dawkowania (panele A, B, C: dzień 10; panel D: dzień 13) i podsumowane opisowo. Dane placebo zostały zebrane ze wszystkich paneli do analizy. Zastosowano model liniowy zawierający panel jako efekt stały, aby zgłosić średnią różnicę z placebo i powiązane 90% przedziały ufności po wielokrotnych dawkach MK-3614 lub placebo.
Panele A, B, C: Dzień 10: Linia podstawowa (0 godzin) i do 12 godzin po podaniu; Panel D: Dzień 13: Linia podstawowa (0 godzin) i do 12 godzin po podaniu; Placebo: Dzień 10 lub Dzień 13: Wartość wyjściowa (0 godzin) i do 12 godzin po podaniu
Zmiana od wartości początkowej średniej ważonej w czasie w ciągu 24 godzin (TWA 0-24h) obwodowego rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP) w ostatnim dniu wielokrotnego dawkowania MK-3614 lub placebo
Ramy czasowe: Panele A, B, C: Dzień 10: Linia podstawowa (0 godzin) i do 24 godzin po podaniu; Panel D: Dzień 13: Linia podstawowa (0 godzin) i do 24 godzin po podaniu; Placebo: Dzień 10 lub Dzień 13: Wartość wyjściowa (0 godzin) i do 24 godzin po podaniu
Obwodowe DBP mierzono za pomocą urządzenia SphygmoCor®. TWA 0-24h uzyskano w następujący sposób: Dla wszystkich obwodowych wartości DBP uzyskanych w ciągu 24-godzinnego okresu obserwacji (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 16 i 24 godziny po podaniu dawki) , pomnożył długość czasu, jaki uczestnik spędził przy każdej peryferyjnej wartości DBP przez tę peryferyjną wartość DBP, dodał te produkty razem, a następnie podzielił przez czas trwania okresu obserwacji. Wpływ wielokrotnych dawek MK-3614 lub placebo na obwodowy DBP oszacowano jako zmianę TWA od wartości początkowej (0 godzin) w ciągu 12 godzin po podaniu dawki w ostatnim dniu wielokrotnego dawkowania (panele A, B, C: dzień 10; panel D: dzień 13) i podsumowane opisowo. Dane placebo zostały zebrane ze wszystkich paneli do analizy. Zastosowano model liniowy zawierający panel jako efekt stały, aby zgłosić średnią różnicę z placebo i powiązane 90% przedziały ufności po wielokrotnych dawkach MK-3614 lub placebo.
Panele A, B, C: Dzień 10: Linia podstawowa (0 godzin) i do 24 godzin po podaniu; Panel D: Dzień 13: Linia podstawowa (0 godzin) i do 24 godzin po podaniu; Placebo: Dzień 10 lub Dzień 13: Wartość wyjściowa (0 godzin) i do 24 godzin po podaniu
Panele B, C i D: Zmiana czasu krwawienia (BT) w stosunku do linii bazowej po 5 godzinach od podania dawki w ostatnim dniu po wielokrotnych dawkach MK-3614 lub placebo
Ramy czasowe: Panele B, C: Dzień 10: Linia podstawowa (0 godzin) i 5 godzin po podaniu; Panel D: Dzień 13: Linia podstawowa (0 godzin) i 5 godzin po podaniu; Placebo: Dzień 10 lub Dzień 13: Linia podstawowa (0 godzin) i 5 godzin po podaniu
Krew pobierano na linii podstawowej (0 godzin) i 5 godzin po podaniu dawki ostatniego dnia (panele B, C: dzień 10; panel D: dzień 13 według protokołu) w celu oceny czasu krwawienia za pomocą urządzenia Newborn Surgicutt. Model liniowy zawierający panel jako efekt stały został wykorzystany do wygenerowania krotności zmiany od linii bazowej i powiązanych 90% CI. Dane placebo zostały zebrane w panelach B, C i D do analizy.
Panele B, C: Dzień 10: Linia podstawowa (0 godzin) i 5 godzin po podaniu; Panel D: Dzień 13: Linia podstawowa (0 godzin) i 5 godzin po podaniu; Placebo: Dzień 10 lub Dzień 13: Linia podstawowa (0 godzin) i 5 godzin po podaniu
Poziomy stężenia cyklicznego monofosforanu guanozyny (cGMP) po wielokrotnych dawkach MK-3614
Ramy czasowe: Panele A, B i C: Dzień 10: Przed podaniem i 4, 24 godziny po podaniu; Panel D: Dzień 13: przed dawkowaniem i 4, 24 godziny po podaniu; Placebo: Dzień 10 lub Dzień 13: Przed dawkowaniem i 4, 24 godziny po podaniu
Krew pełną pobrano przed podaniem dawki (linia podstawowa) i 4, 24 godziny po podaniu ostatniego dnia wielokrotnego dawkowania MK-3614 (panele A, B i C: dzień 10; panel D: dzień 13) w celu zmierzenia poziomów stężenia cGMP. Do wygenerowania średniej geometrycznej i powiązanych 90% CI wykorzystano liniowy model efektów mieszanych zawierający interakcję panel, czas i panel po czasie jako efekty stałe oraz uczestnika w panelu jako efekt losowy. Dane placebo zostały zebrane ze wszystkich paneli do analizy.
Panele A, B i C: Dzień 10: Przed podaniem i 4, 24 godziny po podaniu; Panel D: Dzień 13: przed dawkowaniem i 4, 24 godziny po podaniu; Placebo: Dzień 10 lub Dzień 13: Przed dawkowaniem i 4, 24 godziny po podaniu

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Panel D: Powierzchnia pod krzywą stężenia w czasie od godziny 0 do godziny 24 (AUC 0-24 godziny) dla MK-3614
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed dawkowaniem i 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi pobrano we wcześniej określonych punktach czasowych w celu określenia AUC 0-24h MK-3614 u uczestników Panelu D, którzy otrzymywali pojedynczą dzienną dawkę w dniu 1. AUC 0-24h zdefiniowano jako pole pod krzywą stężenia MK-3614 w czasie -3614 od czasu zero do 24 godzin. AUC 0-24 godz. podano zamiast AUC 0-inf, ponieważ uczestnicy panelu D otrzymywali pojedynczą dawkę dobową tylko w dniu 1.
Dzień 1: Przed dawkowaniem i 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 i 24 godziny po podaniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 maja 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 grudnia 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 grudnia 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 grudnia 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 grudnia 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 grudnia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 maja 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 kwietnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 3614-002
  • MK-3614-002 (Inny identyfikator: Merck)
  • 2009_704 (Inny identyfikator: Merck)
  • 2009-010401-36 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na MK-3614

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj