Uno studio a dosi multiple di MK-3614 (MK-3614-002)
7 aprile 2021 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC
Uno studio a dosi multiple per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di MK-3614
Questo studio valuterà la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di dosi multiple di MK-3614 in partecipanti di sesso maschile con ipertensione da lieve a moderata.
Le ipotesi principali sono: 1) Dosi orali multiple di MK-3614 sono sufficientemente sicure e ben tollerate da consentire indagini cliniche continue 2) L'indice di aumento aortico (Aix) è ridotto 24 ore dopo l'ultima dose di MK-3614 somministrata rispetto al placebo e 3) L'aumento delle medie pesate su 12 ore (TWA 0-12 ore) della frequenza cardiaca è entro 15 battiti al minuto (bpm) rispetto al basale il primo giorno di somministrazione multipla di MK-3614 ed entro 10 bpm rispetto al basale l'ultimo giorno di dosaggio multiplo di MK-3614.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
30
Fase
- Fase 1
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 55 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soffre di ipertensione da lieve a moderata
- Ha ipertensione arteriosa di grado 1 o 2 in trattamento con un singolo farmaco antipertensivo
- È stato un non fumatore e/o non ha usato nicotina o prodotti contenenti nicotina per almeno circa 6 mesi; o che hanno interrotto il fumo o l'uso di nicotina/prodotti contenenti nicotina per almeno circa 3 mesi
- Gode generalmente di buona salute
Criteri di esclusione:
- Ha una storia di anomalie o malattie clinicamente significative
- Ha una storia di ictus, convulsioni croniche o grave disturbo neurologico
- Ha una disabilità funzionale che può interferire con l'alzarsi dalla posizione seduta alla posizione eretta
- Ha una storia personale o familiare di un sanguinamento o un disturbo della coagulazione
- Ha una storia di frequenti emorragie nasali o ha gengiviti ricorrenti o attive
- Ha una storia di cancro
- Ha una storia di malattia cardiaca clinicamente significativa
- Non è in grado di astenersi o anticipare l'uso di qualsiasi farmaco, inclusi farmaci con e senza prescrizione medica o rimedi erboristici circa 2 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
- Consuma quantità eccessive di alcol
- Consuma quantità eccessive di bevande contenenti caffeina al giorno
- Ha subito un intervento chirurgico importante, ha donato o perso 1 unità di sangue o ha partecipato a un altro studio sperimentale entro 4 settimane dallo studio
- Ha una storia di significative allergie multiple e/o gravi (incluso il lattice) a farmaci o alimenti con o senza prescrizione medica
- È attualmente un consumatore abituale di droghe illecite o ha una storia di abuso di droghe entro circa 1 anno
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: MK-3614 0,25 mg (pannello A)
I partecipanti hanno ricevuto 0,25 mg di MK-3614 due volte al giorno (BID) ogni 12 ore per via orale per 10 giorni.
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Ai partecipanti è stata somministrata una compressa da 0,25 mg, per via orale per una dose giornaliera totale secondo la randomizzazione.
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Sperimentale: MK-3614 0,50/0,25 mg (pannello B)
I partecipanti hanno ricevuto 0,50 mg di MK-3614 al mattino (AM) e 0,25 mg di MK-3614 la sera (PM) a distanza di 12 ore per via orale per 10 giorni.
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Ai partecipanti è stata somministrata una compressa da 0,25 mg, per via orale per una dose giornaliera totale secondo la randomizzazione.
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Sperimentale: MK-3614 0,50/0,25 mg (ripetizione pannello C)
I partecipanti dovevano ricevere 0,75 mg di MK-3614 BID ogni 12 ore per via orale per 10 giorni.
In base all'emendamento del protocollo, la dose del pannello B è stata ripetuta e i partecipanti hanno ricevuto invece 0,50 mg di MK-3614 al mattino e 0,25 mg di MK-3614 al pomeriggio, a distanza di 12 ore per via orale per 10 giorni.
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Ai partecipanti è stata somministrata una compressa da 0,25 mg, per via orale per una dose giornaliera totale secondo la randomizzazione.
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Sperimentale: MK-3614 0,50 mg (pannello D)
I partecipanti hanno ricevuto 0,50 mg di MK-3614 tre volte al giorno (TID) per via orale ogni 8 ore il giorno 1 seguito da un periodo di wash-out per i giorni 2, 3 e 0,50 mg di MK-3614 ogni 12 ore per via orale per 10 giorni (giorni 4 -13).
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Ai partecipanti è stata somministrata una compressa da 0,25 mg, per via orale per una dose giornaliera totale secondo la randomizzazione.
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Sperimentale: MK-3614 0,50 mg (pannello E)
I partecipanti dovevano ricevere per via orale 0,50 mg di MK-3614 BID ogni 12 ore il giorno 1 seguiti da 3 dosi (0,50/0,50/0,25 mg) di MK-3614 ogni 8 ore di distanza il giorno 2; tre dosi da 0,50 mg di MK-3614 a distanza di 8 ore nei giorni 3,4; e 0,75 mg di MK-3614 BID ogni 12 ore nei giorni 5-14.
Nessun partecipante è stato arruolato in questo gruppo.
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Ai partecipanti è stata somministrata una compressa da 0,25 mg, per via orale per una dose giornaliera totale secondo la randomizzazione.
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Comparatore placebo: Placebo (tutti i pannelli)
I partecipanti hanno ricevuto un placebo corrispondente alla dose per via orale in base alla randomizzazione.
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Ai partecipanti sono state somministrate compresse di placebo corrispondenti alla dose in base alla randomizzazione.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti che hanno subito un evento avverso (AE)
Lasso di tempo: Fino a circa 27 giorni
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Un evento avverso è stato definito come qualsiasi cambiamento sfavorevole e non intenzionale nella struttura, funzione o chimica del corpo temporalmente associato all'uso dell'intervento in studio, considerato o meno correlato all'uso del prodotto.
Qualsiasi peggioramento (cioè qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente che è temporalmente associata all'uso dell'intervento in studio, è stato anche un evento avverso.
È stato riportato il numero di partecipanti che hanno sperimentato un evento avverso.
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Fino a circa 27 giorni
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Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento dello studio a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Fino a circa 13 giorni
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Un evento avverso è stato definito come qualsiasi cambiamento sfavorevole e non intenzionale nella struttura, funzione o chimica del corpo temporalmente associato all'uso dell'intervento in studio, considerato o meno correlato all'uso del prodotto.
Qualsiasi peggioramento (cioè qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente che è temporalmente associata all'uso dell'intervento in studio, è stato anche un evento avverso.
È stato riportato il numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento in studio a causa di un evento avverso.
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Fino a circa 13 giorni
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Pannello A: Area sotto la curva del tempo di concentrazione da 0 a 12 ore (AUC 0-12 ore) di MK-3614
Lasso di tempo: Giorni 1, 10: Pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose
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I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali prestabiliti il primo giorno di somministrazione multipla di MK-3614 (giorno 1) e l'ultimo giorno di somministrazione multipla di MK-3614 (giorno 10) per determinare l'AUC 0-12 ore di MK-3614 nel pannello Un partecipante per protocollo.
L'AUC 0-12 ore è stata definita come l'area sotto la curva concentrazione-tempo di MK-3614 dal tempo zero a 12 ore dopo la somministrazione.
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Giorni 1, 10: Pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose
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Pannello D: Area sotto la curva del tempo di concentrazione da 0 a 12 ore (AUC 0-12 ore) di MK-3614
Lasso di tempo: Giorni 4, 13: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 ore post-dose
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I campioni di sangue sono stati raccolti a intervalli di tempo prestabiliti per determinare l'AUC 0-12 ore il primo giorno di somministrazione multipla di MK-3614 (giorno 4) e l'ultimo giorno di somministrazione multipla di MK-3614 (giorno 13) per determinare l'AUC 0- 12 ore di MK-3614 nei partecipanti al Panel D per protocollo.
L'AUC 0-12 ore è stata definita come l'area sotto la curva concentrazione-tempo di MK-3614 dal tempo zero a 12 ore dopo la somministrazione.
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Giorni 4, 13: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 ore post-dose
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Pannello D: Area sotto la curva del tempo di concentrazione da 0 a infinito (AUC 0-inf) di MK-3614
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 e 24 ore post-dose
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I campioni di sangue sono stati raccolti a punti temporali prestabiliti per determinare l'AUC 0-inf di MK-3614 nei partecipanti al pannello D che hanno ricevuto una singola dose giornaliera il giorno 1. L'AUC 0-inf è stata definita come l'area sotto la curva concentrazione-tempo di MK -3614 dal tempo zero all'infinito.
La media geometrica e l'IC al 95% non sono stati riportati perché la somministrazione giornaliera di MK-3614 è stata somministrata solo il giorno 1 per i partecipanti al pannello D.
Invece, l'AUC 0-24 ore è stata riportata per i partecipanti al Panel D il giorno 1, che è inclusa negli "altri risultati pre-specificati".
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Giorno 1: pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 e 24 ore post-dose
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Pannelli B, C: Area sotto la curva del tempo di concentrazione da 0 a 24 ore (AUC 0-24 ore) di MK-3614
Lasso di tempo: Giorni 1, 10: Pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 ore post-dose
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I campioni di sangue sono stati raccolti a intervalli di tempo prestabiliti per determinare l'AUC 0-24 ore il primo giorno di somministrazione multipla di MK-3614 (giorno 1) e l'ultimo giorno di somministrazione multipla di MK-3614 (giorno 10) per determinare l'AUC 0- 24 ore di MK-3614 nei partecipanti al Panel B e C per protocollo.
AUC0-24hrs è stata definita come l'area sotto la curva concentrazione-tempo di MK-3614 dal tempo zero a 24 ore dopo la somministrazione.
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Giorni 1, 10: Pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 ore post-dose
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Pannello A: Concentrazione massima (Cmax) di MK-3614
Lasso di tempo: Giorni 1, 10: Pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose
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I campioni di sangue sono stati raccolti prima della somministrazione e fino a 12 ore dopo la somministrazione il primo giorno di somministrazione multipla di MK-3614 (giorno 1) e l'ultimo giorno di somministrazione multipla (giorno 10) per la determinazione della Cmax nei partecipanti al pannello A.
Cmax è stato definito come la concentrazione massima di MK-3614 raggiunta nell'arco di 12 ore.
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Giorni 1, 10: Pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose
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Pannello D: Concentrazione massima (Cmax) di MK-3614
Lasso di tempo: Giorni 4, 13: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 ore post-dose
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I campioni di sangue sono stati raccolti prima della somministrazione e fino a 12 ore dopo la somministrazione il primo giorno di somministrazione multipla di MK-3614 (giorno 4) e l'ultimo giorno di somministrazione multipla di MK-3614 (giorno 13) per la determinazione della Cmax nei partecipanti al pannello D.
La Cmax è stata definita come la concentrazione massima di MK-3614 raggiunta oltre 12 ore dopo la somministrazione di dosi multiple di MK-3614.
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Giorni 4, 13: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 ore post-dose
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Pannelli B, C: Concentrazione Massima (Cmax) di MK-3614
Lasso di tempo: Giorni 1, 10: Pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 ore post-dose
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I campioni di sangue sono stati raccolti prima della somministrazione e fino a 24 ore dopo la somministrazione il primo giorno di somministrazione multipla di MK-3614 (giorno 1) e l'ultimo giorno di somministrazione multipla di MK-3614 (giorno 10) per la determinazione della Cmax nel pannello B e C partecipanti.
Cmax è stato definito come la concentrazione massima di MK-3614 raggiunta nell'arco di 24 ore.
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Giorni 1, 10: Pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 ore post-dose
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Pannello A: tempo alla massima concentrazione (Tmax) di MK-3614
Lasso di tempo: Giorni 1, 10: Pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose
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I campioni di sangue sono stati raccolti prima della somministrazione e fino a 12 ore dopo la somministrazione il primo giorno di somministrazione multipla di MK-3614 (giorno 1) e l'ultimo giorno di somministrazione multipla di MK-3614 (giorno 10) per determinare il Tmax nei partecipanti al pannello A.
Tmax è stato definito come il tempo alla concentrazione massima di MK-3614 raggiunta nell'arco di 12 ore.
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Giorni 1, 10: Pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose
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Pannello D: tempo alla massima concentrazione (Tmax) di MK-3614
Lasso di tempo: Giorni 4, 13: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 ore post-dose
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I campioni di sangue sono stati raccolti prima della somministrazione e fino a 12 ore il primo giorno di somministrazione multipla di MK-3614 (giorno 4) e l'ultimo giorno di somministrazione multipla di MK-3614 (giorno 13) per determinare il Tmax nei partecipanti al pannello D.
Tmax è stato definito come il tempo alla concentrazione massima di MK-3614 raggiunta in 12 ore tra i partecipanti al Panel D.
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Giorni 4, 13: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 ore post-dose
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Pannelli B, C: Tempo alla concentrazione massima (Tmax) di MK-3614
Lasso di tempo: Giorni 1, 10: Pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 ore post-dose
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I campioni di sangue sono stati raccolti prima della somministrazione e fino a 24 ore il primo giorno di somministrazione multipla di MK-3614 (giorno 1) e l'ultimo giorno di somministrazione multipla di MK-3614 (giorno 10) per determinare il Tmax nei partecipanti al pannello B e C.
Tmax è stato definito come il tempo alla concentrazione massima di MK-3614 raggiunta nell'arco di 24 ore.
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Giorni 1, 10: Pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 ore post-dose
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Pannelli A, B e C: Emivita terminale apparente (t1/2) di MK-3614
Lasso di tempo: Giorno 10: pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 ore post-dose
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I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali prestabiliti il giorno 10 per determinare t½ nei partecipanti ai pannelli A, B e C che hanno ricevuto dosi multiple di MK-3614.
Il t½ apparente è stato definito come il tempo necessario per eliminare metà della quantità di MK-3614 dalla concentrazione plasmatica.
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Giorno 10: pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 ore post-dose
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Pannello D: Emivita terminale apparente (t1/2) di MK-3614
Lasso di tempo: Giorno 13: pre-dose e 0,5 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 ore post-dose
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I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali prestabiliti il giorno 13 per determinare t½ nei partecipanti al pannello D che hanno ricevuto dosi multiple di MK-3614.
Il t½ apparente è stato definito come il tempo necessario per eliminare metà della quantità di MK-3614 dalla concentrazione plasmatica.
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Giorno 13: pre-dose e 0,5 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 ore post-dose
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Variazione rispetto al basale dell'indice di aumento aortico (AIx) a 24 ore dopo la somministrazione di dosi multiple di MK-3614 o placebo
Lasso di tempo: Riquadri A, B e C: Giorno 10: basale e 24 ore dopo la somministrazione; Riquadro D: Giorno 13: basale e 24 ore dopo la somministrazione; Placebo: Giorno 10 o Giorno 13: basale e 24 ore dopo la somministrazione
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Aortic AIx è la percentuale della pressione del polso centrale attribuita all'onda del polso riflessa ed è una misura indiretta della rigidità arteriosa sistemica.
L'AIx aortico è stato misurato in punti temporali prestabiliti mediante tonometria aplanatoria dell'arteria radiale.
Il modello lineare contenente il pannello come effetto fisso è stato utilizzato per segnalare la variazione rispetto al basale dell'Aix aortico a 24 ore dalla somministrazione.
Gli intervalli di confidenza al 90% (IC) per la vera differenza media (MK-3614-placebo) nella variazione rispetto al basale sono stati ottenuti utilizzando l'errore quadratico medio dal modello lineare.
I dati del placebo sono stati raggruppati in tutti i pannelli per l'analisi.
Una diminuzione della stima puntuale di ≥ 5 punti percentuali è stata considerata clinicamente significativa.
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Riquadri A, B e C: Giorno 10: basale e 24 ore dopo la somministrazione; Riquadro D: Giorno 13: basale e 24 ore dopo la somministrazione; Placebo: Giorno 10 o Giorno 13: basale e 24 ore dopo la somministrazione
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Media ponderata nel tempo su 12 ore (TWA 0-12 ore) per la frequenza cardiaca (FC) dopo la somministrazione di MK-3614 o placebo
Lasso di tempo: Riquadri A, B, C: Giorni 1, 10: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ore post-dose; Pannello D: Giorni 1, 4, 13: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ore post-dose; Placebo: giorni 1 e 10 o 1, 4, 13: pre-dose e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ore post-dose
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La frequenza cardiaca è stata misurata con un dispositivo automatico convalidato.
TWA 0-12 ore equivale a tutti i valori HR nel periodo di osservazione di 12 ore moltiplicato per la durata del tempo trascorso dal partecipante a ciascun valore HR per quel valore HR; prodotti aggiunti insieme e divisi per la durata del periodo di osservazione.
Il modello lineare di effetti misti con interazione pannello, giorno, pannello per giorno come effetti fissi e partecipante all'interno del pannello come effetto casuale è stato utilizzato per generare TWA 0-12 ore il 1° giorno di singola somministrazione (Panel D: Giorno 1) o il 1° giorno di dosaggio multiplo di MK-3614/placebo (pannelli A, B, C: giorno 1; pannello D: giorno 4) e ultimo giorno di dosaggio multiplo di MK-3614/placebo (pannelli A, B, C: giorno 10; pannello D : Giorno 13) e IC al 90% per il vero TWA utilizzando componenti di varianza appropriati.
I dati raggruppati sul placebo al giorno 1 indicano il primo giorno di somministrazione singola (pannello D: giorno 1) e il primo giorno di somministrazione multipla di placebo (pannelli A, B, C: giorno 1; pannello D: giorno 4) e al giorno 10 indicano l'ultimo giorno della somministrazione multipla di placebo da tutti i pannelli (pannelli A, B, C: giorno 10; pannello D: giorno 13).
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Riquadri A, B, C: Giorni 1, 10: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ore post-dose; Pannello D: Giorni 1, 4, 13: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ore post-dose; Placebo: giorni 1 e 10 o 1, 4, 13: pre-dose e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ore post-dose
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale nella media ponderata nel tempo su 12 ore (TWA 0-12 ore) di pressione arteriosa sistolica periferica (SBP) il primo giorno di somministrazione multipla di MK-3614 o placebo
Lasso di tempo: Riquadri A, B, C: Giorno 1: basale (0 ore) e fino a 12 ore dopo la somministrazione; Riquadro D: Giorno 4: basale (0 ore) e fino a 12 ore dopo la somministrazione; Placebo: Giorno 1 o Giorno 4: basale (0 ore) e fino a 12 ore dopo la somministrazione
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La SBP periferica è stata misurata dal dispositivo SphygmoCor®.
Il TWA 0-12 ore è stato ottenuto come segue: per tutti i valori periferici di SBP ottenuti durante il periodo di osservazione di 12 ore (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ore dopo la dose), moltiplicato per il periodo di tempo il partecipante ha speso per ogni valore SBP periferico per quel valore SBP periferico, ha sommato questi prodotti insieme e quindi diviso per la durata del periodo di osservazione.
Gli effetti della dose multipla di MK-3614 o del placebo sulla PAS periferica sono stati stimati come variazione del TWA rispetto al basale (0 ore) nelle 12 ore successive alla somministrazione il primo giorno di somministrazione multipla (pannelli A, B, C: giorno 1; pannello D: giorno 4) e riassunti in modo descrittivo.
I dati del placebo sono stati raggruppati in tutti i pannelli per l'analisi.
È stato utilizzato un modello lineare contenente un pannello come effetto fisso per riportare la differenza media rispetto al placebo e gli IC del 90% associati dopo dosi multiple di MK-3614 o placebo.
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Riquadri A, B, C: Giorno 1: basale (0 ore) e fino a 12 ore dopo la somministrazione; Riquadro D: Giorno 4: basale (0 ore) e fino a 12 ore dopo la somministrazione; Placebo: Giorno 1 o Giorno 4: basale (0 ore) e fino a 12 ore dopo la somministrazione
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Variazione rispetto al basale nella media ponderata nel tempo su 12 ore (TWA 0-12 ore) di pressione arteriosa sistolica periferica (SBP) l'ultimo giorno dopo dosi multiple di MK-3614 o placebo
Lasso di tempo: Riquadri A, B, C: Giorno 1: Basale (0 ore) e fino a 12 ore; Pannello D: Giorno 4: Basale (0 ore) e fino a 12 ore; Placebo: Giorno 1 o Giorno 4: Basale (0 ore) e fino a 12 ore
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La SBP periferica è stata misurata dal dispositivo SphygmoCor®.
TWA 0-12 ore è stato ottenuto come segue: per tutti i valori periferici di SBP ottenuti durante il periodo di osservazione di 12 ore (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 ore post-dose), moltiplicato per il periodo di tempo che il partecipante ha speso per ogni valore SBP periferico per quel valore SBP periferico, ha sommato questi prodotti insieme e quindi diviso per la durata del periodo di osservazione.
Gli effetti della dose multipla di MK-3614 o del placebo sulla PAS periferica sono stati stimati come variazione del TWA rispetto al basale (0 ore) nelle 12 ore successive alla somministrazione dell'ultimo giorno di somministrazione multipla (pannelli A, B, C: giorno 10; pannello D: giorno 13) e riassunti in modo descrittivo.
I dati del placebo sono stati raggruppati in tutti i pannelli per l'analisi.
È stato utilizzato un modello lineare contenente un pannello come effetto fisso per riportare la differenza media rispetto al placebo e gli IC del 90% associati dopo dosi multiple di MK-3614 o placebo.
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Riquadri A, B, C: Giorno 1: Basale (0 ore) e fino a 12 ore; Pannello D: Giorno 4: Basale (0 ore) e fino a 12 ore; Placebo: Giorno 1 o Giorno 4: Basale (0 ore) e fino a 12 ore
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Variazione rispetto al basale nella media ponderata nel tempo nelle 24 ore (TWA 0-24 ore) della pressione arteriosa sistolica periferica (SBP) nell'ultimo giorno di somministrazione multipla di MK-3614 o placebo
Lasso di tempo: Riquadri A, B, C: Giorno 10: basale (0 ore) e fino a 24 ore dopo la somministrazione; Riquadro D: Giorno 13: basale (0 ore) e fino a 24 ore dopo la somministrazione; Placebo: Giorno 10 o Giorno 13: Basale (0 ore) e fino a 24 ore dopo la somministrazione
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La SBP periferica è stata misurata dal dispositivo SphygmoCor®.
Il TWA 0-24 ore è stato ottenuto come segue: per tutti i valori periferici di SBP ottenuti durante il periodo di osservazione di 24 ore (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 16 e 24 ore post-dose) , ha moltiplicato il tempo che il partecipante ha trascorso a ciascun valore periferico di SBP per quel valore periferico di SBP, ha sommato questi prodotti insieme e quindi diviso per la durata del periodo di osservazione.
Gli effetti della dose multipla di MK-3614 o del placebo sulla PAS periferica sono stati stimati come variazione del TWA rispetto al basale (0 ore) nelle 24 ore successive alla somministrazione dell'ultimo giorno di somministrazione multipla (pannelli A, B e C - giorno 10; pannello D - giorno 13) e riassunti in modo descrittivo.
I dati del placebo sono stati raggruppati in tutti i pannelli per l'analisi.
È stato utilizzato un modello lineare contenente un pannello come effetto fisso per riportare la differenza media rispetto al placebo e gli IC del 90% associati dopo dosi multiple di MK-3614 o placebo.
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Riquadri A, B, C: Giorno 10: basale (0 ore) e fino a 24 ore dopo la somministrazione; Riquadro D: Giorno 13: basale (0 ore) e fino a 24 ore dopo la somministrazione; Placebo: Giorno 10 o Giorno 13: Basale (0 ore) e fino a 24 ore dopo la somministrazione
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Variazione rispetto al basale nella media ponderata nel tempo su 12 ore (TWA 0-12 ore) di pressione arteriosa diastolica periferica (DBP) il primo giorno di somministrazione multipla di MK-3614 o placebo
Lasso di tempo: Riquadri A, B, C: Giorno 1: basale (0 ore) e fino a 12 ore dopo la somministrazione; Riquadro D: Giorno 4: basale (0 ore) e fino a 12 ore dopo la somministrazione; Placebo: Giorno 1 o Giorno 4: basale (0 ore) e fino a 12 ore dopo la somministrazione
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Il DBP periferico è stato misurato dal dispositivo SphygmoCor®.
TWA 0-12 ore è stato ottenuto come segue: per tutti i valori DBP periferici ottenuti durante il periodo di osservazione di 12 ore (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 ore post-dose), moltiplicato per il periodo di tempo che il partecipante ha speso per ogni valore DBP periferico per quel valore DBP periferico, ha aggiunto questi prodotti insieme e quindi diviso per la durata del periodo di osservazione.
Gli effetti della dose multipla di MK-3614 o del placebo sulla DBP periferica sono stati stimati come variazione del TWA rispetto al basale (0 ore) nelle 12 ore successive alla somministrazione il primo giorno di somministrazione multipla (pannelli A, B, C: giorno 1; pannello D: giorno 4) e riassunti in modo descrittivo.
I dati del placebo sono stati raggruppati in tutti i pannelli per l'analisi.
È stato utilizzato un modello lineare contenente un pannello come effetto fisso per riportare la differenza media rispetto al placebo e gli IC del 90% associati dopo dosi multiple di MK-3614 o placebo.
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Riquadri A, B, C: Giorno 1: basale (0 ore) e fino a 12 ore dopo la somministrazione; Riquadro D: Giorno 4: basale (0 ore) e fino a 12 ore dopo la somministrazione; Placebo: Giorno 1 o Giorno 4: basale (0 ore) e fino a 12 ore dopo la somministrazione
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Variazione rispetto al basale nella media ponderata nel tempo su 12 ore (TWA 0-12 ore) di pressione arteriosa diastolica periferica (DBP) nell'ultimo giorno di somministrazione multipla di MK-3614 o placebo
Lasso di tempo: Riquadri A, B, C: Giorno 10: basale (0 ore) e fino a 12 ore dopo la somministrazione; Riquadro D: Giorno 13: basale (0 ore) e fino a 12 ore dopo la somministrazione; Placebo: Giorno 10 o Giorno 13: Basale (0 ore) e fino a 12 ore dopo la somministrazione
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Il DBP periferico è stato misurato dal dispositivo SphygmoCor®.
TWA 0-12 ore è stato ottenuto come segue: per tutti i valori DBP periferici ottenuti durante il periodo di osservazione di 12 ore (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 ore post-dose), moltiplicato per il periodo di tempo che il partecipante ha speso per ogni valore DBP periferico per quel valore DBP periferico, ha aggiunto questi prodotti insieme e quindi diviso per la durata del periodo di osservazione.
Gli effetti della dose multipla di MK-3614 o del placebo sulla DBP periferica sono stati stimati come variazione del TWA rispetto al basale (0 ore) nelle 12 ore successive alla somministrazione dell'ultimo giorno di somministrazione multipla (pannelli A, B, C: giorno 10; pannello D: giorno 13) e riassunti in modo descrittivo.
I dati del placebo sono stati raggruppati in tutti i pannelli per l'analisi.
È stato utilizzato un modello lineare contenente un pannello come effetto fisso per riportare la differenza media rispetto al placebo e gli IC del 90% associati dopo dosi multiple di MK-3614 o placebo.
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Riquadri A, B, C: Giorno 10: basale (0 ore) e fino a 12 ore dopo la somministrazione; Riquadro D: Giorno 13: basale (0 ore) e fino a 12 ore dopo la somministrazione; Placebo: Giorno 10 o Giorno 13: Basale (0 ore) e fino a 12 ore dopo la somministrazione
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Variazione rispetto al basale nella media ponderata nel tempo nelle 24 ore (TWA 0-24 ore) della pressione arteriosa diastolica periferica (DBP) nell'ultimo giorno di somministrazione multipla di MK-3614 o placebo
Lasso di tempo: Riquadri A, B, C: Giorno 10: basale (0 ore) e fino a 24 ore dopo la somministrazione; Riquadro D: Giorno 13: basale (0 ore) e fino a 24 ore dopo la somministrazione; Placebo: Giorno 10 o Giorno 13: Basale (0 ore) e fino a 24 ore dopo la somministrazione
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Il DBP periferico è stato misurato dal dispositivo SphygmoCor®.
Il TWA 0-24 ore è stato ottenuto come segue: per tutti i valori periferici di DBP ottenuti durante il periodo di osservazione di 24 ore (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 16 e 24 ore dopo la dose) , moltiplicato il periodo di tempo che il partecipante ha trascorso a ciascun valore DBP periferico per quel valore DBP periferico, sommato questi prodotti insieme e quindi diviso per la durata del periodo di osservazione.
Gli effetti della dose multipla di MK-3614 o del placebo sulla DBP periferica sono stati stimati come variazione del TWA rispetto al basale (0 ore) nelle 12 ore successive alla somministrazione dell'ultimo giorno di somministrazione multipla (pannelli A, B, C: giorno 10; pannello D: giorno 13) e riassunti in modo descrittivo.
I dati del placebo sono stati raggruppati in tutti i pannelli per l'analisi.
È stato utilizzato un modello lineare contenente un pannello come effetto fisso per riportare la differenza media rispetto al placebo e gli IC del 90% associati dopo dosi multiple di MK-3614 o placebo.
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Riquadri A, B, C: Giorno 10: basale (0 ore) e fino a 24 ore dopo la somministrazione; Riquadro D: Giorno 13: basale (0 ore) e fino a 24 ore dopo la somministrazione; Placebo: Giorno 10 o Giorno 13: Basale (0 ore) e fino a 24 ore dopo la somministrazione
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Riquadri B, C e D: variazione rispetto al basale del tempo di sanguinamento (BT) a 5 ore dopo la somministrazione nell'ultimo giorno dopo dosi multiple di MK-3614 o placebo
Lasso di tempo: Riquadri B, C: Giorno 10: basale (0 ore) e 5 ore dopo la somministrazione; Riquadro D: Giorno 13: basale (0 ore) e 5 ore dopo la somministrazione; Placebo: Giorno 10 o Giorno 13: basale (0 ore) e 5 ore dopo la somministrazione
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Il sangue è stato prelevato al basale (0 ore) e 5 ore dopo la somministrazione dell'ultimo giorno (pannelli B, C: giorno 10; pannello D: giorno 13 per protocollo) per valutare il tempo di sanguinamento utilizzando un dispositivo Newborn Surgicutt.
Il modello lineare contenente il pannello come effetto fisso è stato utilizzato per generare il cambiamento di piega dal basale e gli IC al 90% associati.
I dati del placebo sono stati raggruppati nei pannelli B, C e D per l'analisi.
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Riquadri B, C: Giorno 10: basale (0 ore) e 5 ore dopo la somministrazione; Riquadro D: Giorno 13: basale (0 ore) e 5 ore dopo la somministrazione; Placebo: Giorno 10 o Giorno 13: basale (0 ore) e 5 ore dopo la somministrazione
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Livelli di concentrazione di guanosina monofosfato ciclico (cGMP) dopo dosi multiple di MK-3614
Lasso di tempo: Riquadri A, B e C: Giorno 10: Pre-dose e 4, 24 ore post-dose; Riquadro D: Giorno 13: Pre-dose e 4, 24 ore post-dose; Placebo: Giorno 10 o Giorno 13: Pre-dose e 4, 24 ore dopo la dose
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Il sangue intero è stato prelevato prima della dose (basale) e 4, 24 ore dopo la dose l'ultimo giorno di somministrazione multipla di MK-3614 (pannelli A, B e C: giorno 10; pannello D: giorno 13) per misurare i livelli di concentrazione di cGMP.
Per generare la media geometrica e gli IC al 90% associati è stato utilizzato un modello di effetti misti lineare contenente pannello, tempo e interazione pannello per tempo come effetti fissi e partecipante all'interno del pannello come effetto casuale.
I dati del placebo sono stati raggruppati in tutti i pannelli per l'analisi.
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Riquadri A, B e C: Giorno 10: Pre-dose e 4, 24 ore post-dose; Riquadro D: Giorno 13: Pre-dose e 4, 24 ore post-dose; Placebo: Giorno 10 o Giorno 13: Pre-dose e 4, 24 ore dopo la dose
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Pannello D: Area sotto la curva del tempo di concentrazione dall'ora 0 alle 24 ore (AUC 0-24 ore) di MK-3614
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 e 24 ore post-dose
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I campioni di sangue sono stati raccolti a punti temporali prestabiliti per determinare l'AUC 0-24 ore di MK-3614 nei partecipanti al pannello D che hanno ricevuto una singola dose giornaliera il giorno 1. L'AUC 0-24 ore è stata definita come l'area sotto la curva concentrazione-tempo di MK -3614 dall'ora zero alle 24 ore.
L'AUC 0-24 ore è stata riportata invece dell'AUC 0-inf poiché i partecipanti al pannello D hanno ricevuto una singola dose giornaliera solo il giorno 1.
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Giorno 1: pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 e 24 ore post-dose
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Collaboratori e investigatori
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
27 maggio 2009
Completamento primario (Effettivo)
9 dicembre 2009
Completamento dello studio (Effettivo)
9 dicembre 2009
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
15 dicembre 2009
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
15 dicembre 2009
Primo Inserito (Stima)
16 dicembre 2009
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
3 maggio 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
7 aprile 2021
Ultimo verificato
1 aprile 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 3614-002
- MK-3614-002 (Altro identificatore: Merck)
- 2009_704 (Altro identificatore: Merck)
- 2009-010401-36 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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