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Une étude à doses multiples de MK-3614 (MK-3614-002)

7 avril 2021 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Une étude à doses multiples pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du MK-3614

Cette étude évaluera l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de doses multiples de MK-3614 chez des participants masculins souffrant d'hypertension légère à modérée. Les principales hypothèses sont : 1) Des doses orales multiples de MK-3614 sont suffisamment sûres et bien tolérées pour permettre une investigation clinique continue 2) L'indice d'augmentation aortique (Aix) est réduit 24 heures après la dernière dose de MK-3614 administrée par rapport au placebo et 3) L'augmentation des moyennes pondérées sur 12 heures (TWA 0-12 heures) de la fréquence cardiaque se situe à moins de 15 battements par minute (bpm) de la ligne de base le premier jour de l'administration multiple de MK-3614 et à moins de 10 bpm de la ligne de base le dernier jour de doses multiples de MK-3614.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • La phase 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • A une hypertension légère à modérée
  • A une hypertension artérielle de grade 1 ou 2 traitée avec un seul médicament antihypertenseur
  • a été non-fumeur et/ou n'a pas utilisé de nicotine ou de produits contenant de la nicotine depuis au moins environ 6 mois ; ou qui ont arrêté de fumer ou d'utiliser de la nicotine/des produits contenant de la nicotine depuis au moins environ 3 mois
  • Est généralement en bonne santé

Critère d'exclusion:

  • A des antécédents d'anomalies ou de maladies cliniquement significatives
  • A des antécédents d'accident vasculaire cérébral, de convulsions chroniques ou de troubles neurologiques majeurs
  • A un handicap fonctionnel qui peut interférer avec le passage de la position assise à la position debout
  • A des antécédents personnels ou familiaux de saignement ou de trouble de la coagulation
  • A des antécédents de saignements de nez fréquents ou a une gingivite récurrente ou active
  • A des antécédents de cancer
  • A des antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative
  • Est incapable de s'abstenir ou anticipe l'utilisation de tout médicament, y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre ou les remèdes à base de plantes environ 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude
  • Consomme des quantités excessives d'alcool
  • Consomme des quantités excessives de boissons caféinées par jour
  • A subi une intervention chirurgicale majeure, a donné ou perdu 1 unité de sang ou a participé à une autre étude expérimentale dans les 4 semaines suivant l'étude
  • A des antécédents d'allergies multiples et/ou graves importantes (y compris au latex) à des médicaments ou à des aliments sur ordonnance ou en vente libre
  • Est actuellement un consommateur régulier de drogues illicites ou a des antécédents d'abus de drogues depuis environ 1 an

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MK-3614 0,25 mg (panneau A)
Les participants ont reçu 0,25 mg de MK-3614 deux fois par jour (BID) toutes les 12 heures par voie orale pendant 10 jours.
Médicament: MK-3614
Les participants ont reçu un comprimé de 0,25 mg par voie orale pour une dose quotidienne totale selon la randomisation.
Expérimental: MK-3614 0,50/0,25 mg (Panneau B)
Les participants ont reçu 0,50 mg de MK-3614 le matin (AM) et 0,25 mg de MK-3614 le soir (PM) à 12 heures d'intervalle par voie orale pendant 10 jours.
Médicament: MK-3614
Les participants ont reçu un comprimé de 0,25 mg par voie orale pour une dose quotidienne totale selon la randomisation.
Expérimental: MK-3614 0,50/0,25 mg (panel C répété)
Les participants devaient recevoir 0,75 mg de MK-3614 BID toutes les 12 heures par voie orale pendant 10 jours. Selon l'amendement au protocole, la dose du panel B a été répétée et les participants ont reçu à la place 0,50 mg de MK-3614 le matin et 0,25 mg de MK-3614 le soir, à 12 heures d'intervalle par voie orale pendant 10 jours.
Médicament: MK-3614
Les participants ont reçu un comprimé de 0,25 mg par voie orale pour une dose quotidienne totale selon la randomisation.
Expérimental: MK-3614 0,50 mg (Panneau D)
Les participants ont reçu 0,50 mg de MK-3614 trois fois par jour (TID) par voie orale toutes les 8 heures le jour 1 suivi d'une période de sevrage pendant les jours 2, 3 et 0,50 mg de MK-3614 toutes les 12 heures par voie orale pendant 10 jours (jours 4 -13).
Médicament: MK-3614
Les participants ont reçu un comprimé de 0,25 mg par voie orale pour une dose quotidienne totale selon la randomisation.
Expérimental: MK-3614 0,50 mg (panneau E)
Les participants devaient recevoir par voie orale 0,50 mg de MK-3614 BID toutes les 12 heures le jour 1 suivi de 3 doses (0,50/0,50/0,25 mg) de MK-3614 à 8 heures d'intervalle le jour 2 ; trois doses de 0,50 mg de MK-3614 à 8 heures d'intervalle les jours 3, 4 ; et 0,75 mg de MK-3614 BID toutes les 12 heures les jours 5 à 14. Aucun participant n'a été inscrit dans ce groupe.
Médicament: MK-3614
Les participants ont reçu un comprimé de 0,25 mg par voie orale pour une dose quotidienne totale selon la randomisation.
Comparateur placebo: Placebo (tous les panels)
Les participants ont reçu une dose équivalente de placebo par voie orale selon la randomisation.
Médicament: Placebo pour MK-3614
Les participants ont reçu des comprimés placebo à dose adaptée selon la randomisation.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant subi un événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à environ 27 jours
Un événement indésirable a été défini comme tout changement défavorable et non intentionnel de la structure, de la fonction ou de la chimie du corps temporairement associé à l'utilisation de l'intervention à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit. Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante associée dans le temps à l'utilisation de l'intervention à l'étude était également un événement indésirable. Le nombre de participants ayant subi un EI a été signalé.
Jusqu'à environ 27 jours
Nombre de participants ayant interrompu le traitement de l'étude en raison d'un EI
Délai: Jusqu'à environ 13 jours
Un événement indésirable a été défini comme tout changement défavorable et non intentionnel de la structure, de la fonction ou de la chimie du corps temporairement associé à l'utilisation de l'intervention à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit. Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante associée dans le temps à l'utilisation de l'intervention à l'étude était également un événement indésirable. Le nombre de participants qui ont interrompu le traitement de l'étude en raison d'un EI a été rapporté.
Jusqu'à environ 13 jours
Panneau A : Aire sous la courbe de concentration dans le temps de 0 à 12 heures (ASC 0-12 heures) du MK-3614
Délai: Jours 1, 10 : prédose et 1, 2, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments prédéfinis le premier jour de l'administration multiple de MK-3614 (jour 1) et le dernier jour de l'administration multiple de MK-3614 (jour 10) afin de déterminer l'ASC 0-12 heures du MK-3614 dans le panel Un participant par protocole. L'ASC 0-12 heures a été définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps du MK-3614 du temps zéro à 12 heures après l'administration.
Jours 1, 10 : prédose et 1, 2, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose
Panneau D : Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps de 0 à 12 heures (ASC 0-12 heures) du MK-3614
Délai: Jours 4, 13 : prédose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 et 12 heures après la dose
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments prédéfinis pour déterminer l'ASC 0-12 heures le premier jour de l'administration multiple de MK-3614 (jour 4) et le dernier jour de l'administration multiple de MK-3614 (jour 13) pour déterminer l'ASC 0- 12 heures de MK-3614 chez les participants du Panel D par protocole. L'ASC 0-12 heures a été définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps du MK-3614 du temps zéro à 12 heures après l'administration.
Jours 4, 13 : prédose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 et 12 heures après la dose
Panneau D : Aire sous la courbe de concentration dans le temps de 0 à l'infini (AUC 0-inf) du MK-3614
Délai: Jour 1 : Prédose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 et 24 heures après la dose
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments prédéfinis pour déterminer l'ASC 0-inf de MK-3614 chez les participants du panel D qui ont reçu une dose quotidienne unique le jour 1. L'ASC 0-inf a été définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps de MK -3614 du temps zéro à l'infini. La moyenne géométrique et l'IC à 95 % n'ont pas été rapportés, car la dose quotidienne unique de MK-3614 n'a été administrée que le jour 1 pour les participants du panel D. Au lieu de cela, l'ASC 0-24 heures a été rapportée pour les participants au panel D le jour 1, ce qui est inclus dans les « autres critères de jugement pré-spécifiés ».
Jour 1 : Prédose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 et 24 heures après la dose
Panneaux B, C : Aire sous la courbe de concentration dans le temps de 0 à 24 heures (AUC 0-24 heures) du MK-3614
Délai: Jours 1, 10 : prédose et 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments prédéfinis pour déterminer l'ASC 0-24 heures le premier jour de l'administration multiple de MK-3614 (jour 1) et le dernier jour de l'administration multiple de MK-3614 (jour 10) pour déterminer l'ASC 0- 24 heures de MK-3614 chez les participants des panels B et C par protocole. L'ASC0-24 heures a été définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps de MK-3614 du temps zéro à 24 heures après l'administration.
Jours 1, 10 : prédose et 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose
Panneau A : Concentration maximale (Cmax) de MK-3614
Délai: Jours 1, 10 : prédose et 1, 2, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose
Des échantillons de sang ont été prélevés avant la dose et jusqu'à 12 heures après la dose le premier jour de l'administration multiple de MK-3614 (jour 1) et le dernier jour de l'administration multiple (jour 10) pour la détermination de la Cmax chez les participants du panel A. La Cmax a été définie comme la concentration maximale de MK-3614 atteinte en 12 heures.
Jours 1, 10 : prédose et 1, 2, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose
Panneau D : Concentration maximale (Cmax) de MK-3614
Délai: Jours 4, 13 : prédose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 et 12 heures après la dose
Des échantillons de sang ont été prélevés avant la dose et jusqu'à 12 heures après la dose le premier jour de doses multiples de MK-3614 (jour 4) et le dernier jour de doses multiples de MK-3614 (jour 13) pour la détermination de la Cmax chez les participants du panel D. La Cmax a été définie comme la concentration maximale de MK-3614 atteinte en 12 heures après l'administration de doses multiples de MK-3614.
Jours 4, 13 : prédose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 et 12 heures après la dose
Panneaux B, C : Concentration maximale (Cmax) de MK-3614
Délai: Jours 1, 10 : prédose et 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose
Des échantillons de sang ont été prélevés avant la dose et jusqu'à 24 heures après la dose le premier jour de l'administration multiple de MK-3614 (jour 1) et le dernier jour de l'administration multiple de MK-3614 (jour 10) pour la détermination de la Cmax dans les panneaux B et C participants. La Cmax a été définie comme la concentration maximale de MK-3614 atteinte en 24 heures.
Jours 1, 10 : prédose et 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose
Panneau A : Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax) du MK-3614
Délai: Jours 1, 10 : prédose et 1, 2, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose
Des échantillons de sang ont été prélevés avant la dose et jusqu'à 12 heures après la dose le premier jour de doses multiples de MK-3614 (jour 1) et le dernier jour de doses multiples de MK-3614 (jour 10) pour déterminer le Tmax chez les participants du panel A. Tmax a été défini comme le temps jusqu'à la concentration maximale de MK-3614 atteinte en 12 heures.
Jours 1, 10 : prédose et 1, 2, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose
Panneau D : Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax) du MK-3614
Délai: Jours 4, 13 : prédose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 et 12 heures après la dose
Des échantillons de sang ont été prélevés avant la dose et jusqu'à 12 heures le premier jour de l'administration multiple de MK-3614 (jour 4) et le dernier jour de l'administration multiple de MK-3614 (jour 13) afin de déterminer le Tmax chez les participants du panel D. Le Tmax a été défini comme le temps jusqu'à la concentration maximale de MK-3614 atteinte en 12 heures parmi les participants du panel D.
Jours 4, 13 : prédose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 et 12 heures après la dose
Panneaux B, C : Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax) du MK-3614
Délai: Jours 1, 10 : prédose et 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose
Des échantillons de sang ont été prélevés avant la dose et jusqu'à 24 heures le premier jour de l'administration multiple de MK-3614 (jour 1) et le dernier jour de l'administration multiple de MK-3614 (jour 10) afin de déterminer le Tmax chez les participants des panels B et C. Tmax a été défini comme le temps jusqu'à la concentration maximale de MK-3614 atteinte en 24 heures.
Jours 1, 10 : prédose et 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose
Panneaux A, B et C : demi-vie terminale apparente (t1/2) du MK-3614
Délai: Jour 10 : Prédose et 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 et 48 heures après la dose
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments prédéfinis le jour 10 pour déterminer t½ chez les participants des panels A, B et C qui ont reçu plusieurs doses de MK-3614. La t½ apparente a été définie comme le temps nécessaire pour éliminer la moitié de la quantité de MK-3614 de la concentration plasmatique.
Jour 10 : Prédose et 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 et 48 heures après la dose
Panneau D : Demi-vie terminale apparente (t1/2) du MK-3614
Délai: Jour 13 : Prédose et 0,5 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 et 48 heures après la dose
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments prédéfinis le jour 13 pour déterminer t½ chez les participants du panel D qui ont reçu plusieurs doses de MK-3614. La t½ apparente a été définie comme le temps nécessaire pour éliminer la moitié de la quantité de MK-3614 de la concentration plasmatique.
Jour 13 : Prédose et 0,5 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 et 48 heures après la dose
Changement par rapport à la ligne de base de l'indice d'augmentation aortique (AIx) 24 heures après l'administration de doses multiples de MK-3614 ou d'un placebo
Délai: Panels A, B et C : Jour 10 : ligne de base et 24 heures après l'administration ; Panel D : 13 jours : départ et 24 heures après l'administration ; Placebo : Jour 10 ou Jour 13 : Ligne de base et 24 heures après la dose
Aortic AIx est le pourcentage de la pression différentielle centrale attribuée à l'onde de pouls réfléchie et est une mesure indirecte de la rigidité artérielle systémique. L'AIx aortique a été mesurée à des moments prédéfinis par tonométrie d'aplanation de l'artère radiale. Un modèle linéaire contenant un panel en tant qu'effet fixe a été utilisé pour rapporter le changement par rapport à la ligne de base de l'Aix aortique 24 heures après l'administration. Les intervalles de confiance (IC) à 90 % pour la véritable différence moyenne (MK-3614-placebo) du changement par rapport au départ ont été obtenus à l'aide de l'erreur quadratique moyenne du modèle linéaire. Les données du placebo ont été regroupées dans tous les panels pour l'analyse. Une diminution de l'estimation ponctuelle de ≥ 5 points de pourcentage a été considérée comme cliniquement significative.
Panels A, B et C : Jour 10 : ligne de base et 24 heures après l'administration ; Panel D : 13 jours : départ et 24 heures après l'administration ; Placebo : Jour 10 ou Jour 13 : Ligne de base et 24 heures après la dose
Moyenne pondérée dans le temps sur 12 heures (TWA 0-12 heures) pour la fréquence cardiaque (FC) après l'administration de MK-3614 ou d'un placebo
Délai: Panels A, B, C : Jours 1, 10 : prédose et 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 heures après la dose ; Panel D : Jours 1, 4, 13 : prédose et 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 heures après la dose ; Placebo : Jours 1 et 10 ou 1, 4, 13 : Prédose et 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 heures après la dose
La FC a été mesurée avec un appareil automatique validé. TWA 0-12hrs équivaut à toutes les valeurs HR sur une période d'observation de 12 heures multipliées par le temps passé par le participant à chaque valeur HR par cette valeur HR ; produits ajoutés ensemble et divisés par la durée de la période d'observation. Un modèle linéaire à effets mixtes avec interaction panel, jour, panel par jour comme effets fixes et participant au sein du panel comme effet aléatoire a été utilisé pour générer TWA 0-12 heures le 1er jour de l'administration unique (Panel D : Jour 1) ou le 1er jour de doses multiples de MK-3614/placebo (panneaux A, B, C : jour 1 ; panneau D : jour 4) et dernier jour de dosage multiple de MK-3614/placebo (panneaux A, B, C : jour 10 ; panneau D : Jour 13) et IC à 90 % pour la vraie TWA en utilisant les composants de variance appropriés. Les données de placebo regroupées au jour 1 indiquent le premier jour de l'administration unique (groupe D : jour 1) et le premier jour de l'administration multiple du placebo (groupes A, B, C : jour 1 ; groupe D : jour 4) et le jour 10 indique le dernier jour de doses multiples de placebo de tous les panels (Panels A, B, C : Jour 10 ; Panel D : Jour 13).
Panels A, B, C : Jours 1, 10 : prédose et 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 heures après la dose ; Panel D : Jours 1, 4, 13 : prédose et 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 heures après la dose ; Placebo : Jours 1 et 10 ou 1, 4, 13 : Prédose et 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 heures après la dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de la moyenne pondérée dans le temps sur 12 heures (TWA 0-12 heures) de la pression artérielle systolique périphérique (PAS) le premier jour de l'administration multiple de MK-3614 ou d'un placebo
Délai: Panels A, B, C : Jour 1 : ligne de base (0 heure) et jusqu'à 12 heures après l'administration ; Panel D : Jour 4 : ligne de base (0 heure) et jusqu'à 12 heures après la dose ; Placebo : Jour 1 ou Jour 4 : ligne de base (0 heure) et jusqu'à 12 heures après la dose
La PAS périphérique a été mesurée par le dispositif SphygmoCor®. TWA 0-12hrs a été obtenu comme suit : Pour toutes les valeurs de PAS périphérique obtenues au cours de la période d'observation de 12 heures (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 heures post-dose), multiplié la durée pendant laquelle le participant a dépensé à chaque valeur SBP périphérique par cette valeur SBP périphérique, additionné ces produits, puis divisé par la durée de la période d'observation. Les effets de doses multiples de MK-3614 ou d'un placebo sur la PAS périphérique ont été estimés sous la forme d'un changement TWA par rapport au départ (0 heure) sur les 12 heures suivant la dose le premier jour de l'administration multiple (panneaux A, B, C : jour 1 ; panneau D : jour 4) et résumé de manière descriptive. Les données du placebo ont été regroupées dans tous les panels pour l'analyse. Un modèle linéaire contenant un panel comme effet fixe a été utilisé pour rapporter la différence moyenne par rapport au placebo et les IC à 90 % associés après plusieurs doses de MK-3614 ou de placebo.
Panels A, B, C : Jour 1 : ligne de base (0 heure) et jusqu'à 12 heures après l'administration ; Panel D : Jour 4 : ligne de base (0 heure) et jusqu'à 12 heures après la dose ; Placebo : Jour 1 ou Jour 4 : ligne de base (0 heure) et jusqu'à 12 heures après la dose
Changement par rapport à la ligne de base de la moyenne pondérée dans le temps sur 12 heures (TWA 0-12 heures) de la pression artérielle systolique périphérique (PAS) le dernier jour après plusieurs doses de MK-3614 ou de placebo
Délai: Panels A, B, C : Jour 1 : Baseline (0 heures) et jusqu'à 12 heures ; Panel D : Jour 4 : Baseline (0 heures) et jusqu'à 12 heures ; Placebo : Jour 1 ou Jour 4 : ligne de base (0 heure) et jusqu'à 12 heures
La PAS périphérique a été mesurée par le dispositif SphygmoCor®. La TWA de 0 à 12 heures a été obtenue comme suit : pour toutes les valeurs de PAS périphérique obtenues au cours de la période d'observation de 12 heures (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 12 heures après l'administration), multiplié la durée que le participant a dépensé à chaque valeur SBP périphérique par cette valeur SBP périphérique, additionné ces produits, puis divisé par la durée de la période d'observation. Les effets de doses multiples de MK-3614 ou d'un placebo sur la PAS périphérique ont été estimés sous la forme d'un changement TWA par rapport au départ (0 heure) au cours des 12 heures suivant la dose le dernier jour de l'administration multiple (panneaux A, B, C : jour 10 ; panneau D : jour 13) et résumées de manière descriptive. Les données du placebo ont été regroupées dans tous les panels pour l'analyse. Un modèle linéaire contenant un panel comme effet fixe a été utilisé pour rapporter la différence moyenne par rapport au placebo et les IC à 90 % associés après plusieurs doses de MK-3614 ou de placebo.
Panels A, B, C : Jour 1 : Baseline (0 heures) et jusqu'à 12 heures ; Panel D : Jour 4 : Baseline (0 heures) et jusqu'à 12 heures ; Placebo : Jour 1 ou Jour 4 : ligne de base (0 heure) et jusqu'à 12 heures
Changement par rapport à la ligne de base de la moyenne pondérée dans le temps sur 24 heures (TWA 0-24 heures) de la pression artérielle systolique périphérique (PAS) le dernier jour de l'administration multiple de MK-3614 ou d'un placebo
Délai: Panels A, B, C : Jour 10 : ligne de base (0 heure) et jusqu'à 24 heures après l'administration ; Panel D : Jour 13 : ligne de base (0 heure) et jusqu'à 24 heures après l'administration ; Placebo : Jour 10 ou Jour 13 : ligne de base (0 heure) et jusqu'à 24 heures après la dose
La PAS périphérique a été mesurée par le dispositif SphygmoCor®. La TWA 0-24h a été obtenue comme suit : pour toutes les valeurs de PAS périphériques obtenues au cours de la période d'observation de 24 heures (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 16 et 24 heures après l'administration) , multiplié la durée que le participant a passée à chaque valeur SBP périphérique par cette valeur SBP périphérique, additionné ces produits, puis divisé par la durée de la période d'observation. Les effets de doses multiples de MK-3614 ou d'un placebo sur la PAS périphérique ont été estimés comme un changement TWA par rapport au départ (0 heure) au cours des 24 heures suivant la dose le dernier jour de l'administration multiple (panneaux A, B et C - jour 10 ; panneau D - jour 13) et résumées de manière descriptive. Les données du placebo ont été regroupées dans tous les panels pour l'analyse. Un modèle linéaire contenant un panel comme effet fixe a été utilisé pour rapporter la différence moyenne par rapport au placebo et les IC à 90 % associés après plusieurs doses de MK-3614 ou de placebo.
Panels A, B, C : Jour 10 : ligne de base (0 heure) et jusqu'à 24 heures après l'administration ; Panel D : Jour 13 : ligne de base (0 heure) et jusqu'à 24 heures après l'administration ; Placebo : Jour 10 ou Jour 13 : ligne de base (0 heure) et jusqu'à 24 heures après la dose
Changement par rapport à la ligne de base de la moyenne pondérée dans le temps sur 12 heures (TWA 0-12 heures) de la pression artérielle diastolique périphérique (DBP) le premier jour de l'administration multiple de MK-3614 ou d'un placebo
Délai: Panels A, B, C : Jour 1 : ligne de base (0 heure) et jusqu'à 12 heures après l'administration ; Panel D : Jour 4 : ligne de base (0 heure) et jusqu'à 12 heures après la dose ; Placebo : Jour 1 ou Jour 4 : ligne de base (0 heure) et jusqu'à 12 heures après la dose
La PAD périphérique a été mesurée par l'appareil SphygmoCor®. TWA 0-12hrs a été obtenu comme suit : Pour toutes les valeurs de PAD périphérique obtenues au cours de la période d'observation de 12 heures (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 12 heures après l'administration), multiplié la durée que le participant a dépensé à chaque valeur DBP périphérique par cette valeur DBP périphérique, additionné ces produits, puis divisé par la durée de la période d'observation. Les effets de doses multiples de MK-3614 ou d'un placebo sur la PAD périphérique ont été estimés sous la forme d'un changement TWA par rapport au départ (0 heure) au cours des 12 heures suivant la dose le premier jour de l'administration multiple (panneaux A, B, C : jour 1 ; panneau D : jour 4) et résumé de manière descriptive. Les données du placebo ont été regroupées dans tous les panels pour l'analyse. Un modèle linéaire contenant un panel comme effet fixe a été utilisé pour rapporter la différence moyenne par rapport au placebo et les IC à 90 % associés après plusieurs doses de MK-3614 ou de placebo.
Panels A, B, C : Jour 1 : ligne de base (0 heure) et jusqu'à 12 heures après l'administration ; Panel D : Jour 4 : ligne de base (0 heure) et jusqu'à 12 heures après la dose ; Placebo : Jour 1 ou Jour 4 : ligne de base (0 heure) et jusqu'à 12 heures après la dose
Changement par rapport à la ligne de base de la moyenne pondérée dans le temps sur 12 heures (TWA 0-12 heures) de la pression artérielle diastolique périphérique (DBP) le dernier jour de l'administration multiple de MK-3614 ou d'un placebo
Délai: Panels A, B, C : Jour 10 : ligne de base (0 heure) et jusqu'à 12 heures après l'administration ; Panel D : Jour 13 : ligne de base (0 heure) et jusqu'à 12 heures après la dose ; Placebo : Jour 10 ou Jour 13 : ligne de base (0 heure) et jusqu'à 12 heures après la dose
La PAD périphérique a été mesurée par l'appareil SphygmoCor®. TWA 0-12hrs a été obtenu comme suit : Pour toutes les valeurs de PAD périphérique obtenues au cours de la période d'observation de 12 heures (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 12 heures après l'administration), multiplié la durée que le participant a dépensé à chaque valeur DBP périphérique par cette valeur DBP périphérique, additionné ces produits, puis divisé par la durée de la période d'observation. Les effets de doses multiples de MK-3614 ou d'un placebo sur la PAD périphérique ont été estimés sous la forme d'un changement TWA par rapport à la ligne de base (0 heure) au cours des 12 heures suivant la dose le dernier jour de l'administration multiple (panneaux A, B, C : jour 10 ; panneau D : jour 13) et résumées de manière descriptive. Les données du placebo ont été regroupées dans tous les panels pour l'analyse. Un modèle linéaire contenant un panel comme effet fixe a été utilisé pour rapporter la différence moyenne par rapport au placebo et les IC à 90 % associés après plusieurs doses de MK-3614 ou de placebo.
Panels A, B, C : Jour 10 : ligne de base (0 heure) et jusqu'à 12 heures après l'administration ; Panel D : Jour 13 : ligne de base (0 heure) et jusqu'à 12 heures après la dose ; Placebo : Jour 10 ou Jour 13 : ligne de base (0 heure) et jusqu'à 12 heures après la dose
Changement par rapport à la ligne de base de la moyenne pondérée dans le temps sur 24 heures (TWA 0-24 heures) de la pression artérielle diastolique périphérique (DBP) le dernier jour de l'administration multiple de MK-3614 ou d'un placebo
Délai: Panels A, B, C : Jour 10 : ligne de base (0 heure) et jusqu'à 24 heures après l'administration ; Panel D : Jour 13 : ligne de base (0 heure) et jusqu'à 24 heures après l'administration ; Placebo : Jour 10 ou Jour 13 : ligne de base (0 heure) et jusqu'à 24 heures après la dose
La PAD périphérique a été mesurée par l'appareil SphygmoCor®. TWA 0-24hrs a été obtenu comme suit : Pour toutes les valeurs de PAD périphérique obtenues au cours de la période d'observation de 24 heures (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 16 et 24 heures après l'administration) , multiplié la durée que le participant a passée à chaque valeur de DBP périphérique par cette valeur de DBP périphérique, additionné ces produits, puis divisé par la durée de la période d'observation. Les effets de doses multiples de MK-3614 ou d'un placebo sur la PAD périphérique ont été estimés sous la forme d'un changement TWA par rapport à la ligne de base (0 heure) au cours des 12 heures suivant la dose le dernier jour de l'administration multiple (panneaux A, B, C : jour 10 ; panneau D : jour 13) et résumées de manière descriptive. Les données du placebo ont été regroupées dans tous les panels pour l'analyse. Un modèle linéaire contenant un panel comme effet fixe a été utilisé pour rapporter la différence moyenne par rapport au placebo et les IC à 90 % associés après plusieurs doses de MK-3614 ou de placebo.
Panels A, B, C : Jour 10 : ligne de base (0 heure) et jusqu'à 24 heures après l'administration ; Panel D : Jour 13 : ligne de base (0 heure) et jusqu'à 24 heures après l'administration ; Placebo : Jour 10 ou Jour 13 : ligne de base (0 heure) et jusqu'à 24 heures après la dose
Panneaux B, C et D : changement par rapport à la ligne de base du temps de saignement (BT) à 5 heures après la dose le dernier jour après plusieurs doses de MK-3614 ou de placebo
Délai: Panels B, C : Jour 10 : ligne de base (0 heure) et 5 heures après la dose ; Panel D : Jour 13 : ligne de base (0 heure) et 5 heures après la dose ; Placebo : Jour 10 ou Jour 13 : ligne de base (0 heure) et 5 heures après la dose
Du sang a été prélevé au départ (0 heure) et 5 heures après la dose le dernier jour (panneaux B, C : jour 10 ; panneau D : jour 13 selon le protocole) pour évaluer le temps de saignement à l'aide d'un dispositif Newborn Surgicutt. Un modèle linéaire contenant un panel comme effet fixe a été utilisé pour générer un changement de facteur par rapport à la ligne de base et les IC à 90 % associés. Les données du placebo ont été regroupées sur les panels B, C et D pour l'analyse.
Panels B, C : Jour 10 : ligne de base (0 heure) et 5 heures après la dose ; Panel D : Jour 13 : ligne de base (0 heure) et 5 heures après la dose ; Placebo : Jour 10 ou Jour 13 : ligne de base (0 heure) et 5 heures après la dose
Niveaux de concentration de guanosine monophosphate cyclique (cGMP) après plusieurs doses de MK-3614
Délai: Panels A, B et C : Jour 10 : prédose et 4, 24 heures après la dose ; Panel D : Jour 13 : Prédose & 4, 24 heures après dose ; Placebo : Jour 10 ou Jour 13 : Prédose et 4, 24 heures après la dose
Le sang total a été prélevé à la pré-dose (ligne de base) et à 4, 24 heures après la dose le dernier jour de doses multiples de MK-3614 (panneaux A, B et C : jour 10 ; panneau D : jour 13) pour mesurer les niveaux de concentration de cGMP. Un modèle linéaire à effets mixtes contenant une interaction panel, temps et panel par temps en tant qu'effets fixes et participant au sein du panel en tant qu'effet aléatoire a été utilisé pour générer la moyenne géométrique et les IC à 90 % associés. Les données du placebo ont été regroupées dans tous les panels pour l'analyse.
Panels A, B et C : Jour 10 : prédose et 4, 24 heures après la dose ; Panel D : Jour 13 : Prédose & 4, 24 heures après dose ; Placebo : Jour 10 ou Jour 13 : Prédose et 4, 24 heures après la dose

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Panneau D : Aire sous la courbe de concentration temporelle de l'heure 0 à 24 heures (AUC 0-24 heures) du MK-3614
Délai: Jour 1 : Prédose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 et 24 heures après la dose
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments prédéfinis pour déterminer l'ASC 0-24 heures de MK-3614 chez les participants du panel D qui ont reçu une dose quotidienne unique le jour 1. L'ASC 0-24 heures a été définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps de MK -3614 du temps zéro à 24 heures. L'ASC 0-24 heures a été rapportée au lieu de l'ASC 0-inf puisque les participants du groupe D n'ont reçu qu'une seule dose quotidienne le jour 1.
Jour 1 : Prédose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 et 24 heures après la dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 mai 2009

Achèvement primaire (Réel)

9 décembre 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

9 décembre 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 décembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 décembre 2009

Première publication (Estimation)

16 décembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 mai 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 avril 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 3614-002
  • MK-3614-002 (Autre identifiant: Merck)
  • 2009_704 (Autre identifiant: Merck)
  • 2009-010401-36 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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