Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En flerdosestudie av MK-3614 (MK-3614-002)

7. april 2021 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC

En flerdosestudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til MK-3614

Denne studien vil evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til flere doser MK-3614 hos mannlige deltakere med mild til moderat hypertensjon. De primære hypotesene er: 1) Flere orale doser av MK-3614 er tilstrekkelig trygge og godt tolerert til å tillate fortsatt klinisk undersøkelse 2) Aortic Augmentation Index (Aix) reduseres 24 timer etter siste dose av MK-3614 administrert sammenlignet med placebo og 3) Økningen i 12-timers vektede gjennomsnitt (TWA 0-12 timer) av hjertefrekvensen er innenfor 15 slag per minutt (bpm) fra baseline på første dag av gjentatt dosering av MK-3614 og innen 10 bpm fra baseline siste dag av flere doseringer av MK-3614.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Har mild til moderat hypertensjon
  • Har grad 1 eller 2 arteriell hypertensjon som behandles med et enkelt antihypertensivt legemiddel
  • Har vært ikke-røyker og/eller ikke brukt nikotin eller nikotinholdige produkter på minst ca. 6 måneder; eller som har sluttet å røyke eller bruk av nikotin/nikotinholdige produkter i minst ca. 3 måneder
  • Har generelt god helse

Ekskluderingskriterier:

  • Har en historie med klinisk signifikante abnormiteter eller sykdommer
  • Har en historie med hjerneslag, kroniske anfall eller alvorlig nevrologisk lidelse
  • Har en funksjonshemming som kan forstyrre å reise seg fra sittende til stående stilling
  • Har noen personlig eller familiehistorie med blødninger eller koagulasjonsforstyrrelser
  • Har en historie med hyppige neseblødninger eller har tilbakevendende eller aktiv gingivitt
  • Har en historie med kreft
  • Har en historie med klinisk signifikant hjertesykdom
  • Er ikke i stand til å avstå fra eller forutse bruk av medisiner, inkludert reseptbelagte og reseptfrie legemidler eller urtemedisiner ca. 2 uker før administrering av studiemedisin
  • Inntar for store mengder alkohol
  • Inntar store mengder koffeinholdige drikker per dag
  • Har hatt større operasjoner, donert eller mistet 1 enhet blod eller deltatt i en annen undersøkelse innen 4 uker etter studien
  • Har en historie med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier (inkludert lateks) mot reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller mat
  • Er for tiden en vanlig bruker av ulovlige stoffer eller har en historie med narkotikamisbruk innen ca. 1 år

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MK-3614 0,25 mg (panel A)
Deltakerne fikk 0,25 mg MK-3614 to ganger daglig (BID) hver 12. time oralt i 10 dager.
Legemiddel: MK-3614
Deltakerne ble administrert 0,25 mg tablett, oralt for en total daglig dose i henhold til randomisering.
Eksperimentell: MK-3614 0,50/0,25 mg (panel B)
Deltakerne fikk 0,50 mg MK-3614 om morgenen (AM) og 0,25 mg MK-3614 om kvelden (PM) med 12 timers mellomrom oralt i 10 dager.
Legemiddel: MK-3614
Deltakerne ble administrert 0,25 mg tablett, oralt for en total daglig dose i henhold til randomisering.
Eksperimentell: MK-3614 0,50/0,25 mg (Panel C Repeat)
Deltakerne skulle motta 0,75 mg MK-3614 BID hver 12. time oralt i 10 dager. Per protokollendringer ble panel B-dosen gjentatt, og deltakerne fikk i stedet 0,50 mg MK-3614 om morgenen og 0,25 mg MK-3614 om kvelden, med 12 timers mellomrom oralt i 10 dager.
Legemiddel: MK-3614
Deltakerne ble administrert 0,25 mg tablett, oralt for en total daglig dose i henhold til randomisering.
Eksperimentell: MK-3614 0,50 mg (panel D)
Deltakerne fikk 0,50 mg MK-3614 tre ganger daglig (TID) oralt hver 8. time på dag 1 etterfulgt av en utvaskingsperiode for dag 2, 3 og 0,50 mg MK-3614 hver 12. time oralt i 10 dager (dager 4) -1. 3).
Legemiddel: MK-3614
Deltakerne ble administrert 0,25 mg tablett, oralt for en total daglig dose i henhold til randomisering.
Eksperimentell: MK-3614 0,50 mg (panel E)
Deltakerne skulle motta oralt 0,50 mg MK-3614 BID hver 12. time på dag 1 etterfulgt av 3 doser (0,50/0,50/0,25 mg) MK-3614 med 8 timers mellomrom på dag 2; tre doser på 0,50 mg MK-3614 med 8 timers mellomrom på dag 3,4; og 0,75 mg MK-3614 BID hver 12. time på dag 5-14. Ingen deltakere ble registrert i denne gruppen.
Legemiddel: MK-3614
Deltakerne ble administrert 0,25 mg tablett, oralt for en total daglig dose i henhold til randomisering.
Placebo komparator: Placebo (alle paneler)
Deltakerne fikk en dosetilpasset placebo oralt i henhold til randomisering.
Legemiddel: Placebo for MK-3614
Deltakerne ble administrert dosetilpassede placebotabletter i henhold til randomisering.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplevde en uønsket hendelse (AE)
Tidsramme: Opptil ca. 27 dager
En uønsket hendelse ble definert som enhver ugunstig og utilsiktet endring i kroppens struktur, funksjon eller kjemi som er tidsmessig forbundet med bruken av studieintervensjonen, uansett om den anses å være relatert til bruken av produktet eller ikke. Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant uønsket endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er tidsmessig assosiert med bruken av studieintervensjonen, var også en bivirkning. Antall deltakere som opplevde en AE ble rapportert.
Opptil ca. 27 dager
Antall deltakere som avbrøt studiebehandling på grunn av en AE
Tidsramme: Opptil ca. 13 dager
En uønsket hendelse ble definert som enhver ugunstig og utilsiktet endring i kroppens struktur, funksjon eller kjemi som er tidsmessig forbundet med bruken av studieintervensjonen, uansett om den anses å være relatert til bruken av produktet eller ikke. Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant uønsket endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er tidsmessig assosiert med bruken av studieintervensjonen, var også en bivirkning. Antall deltakere som avbrøt studiebehandlingen på grunn av en AE ble rapportert.
Opptil ca. 13 dager
Panel A: Areal under konsentrasjonstidskurven fra 0 til 12 timer (AUC 0-12 timer) for MK-3614
Tidsramme: Dag 1, 10: Førdose og 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose
Blodprøver ble tatt på forhåndsspesifiserte tidspunkter på den første dagen av multippel dosering av MK-3614 (dag 1) og siste dag av multippel dosering av MK-3614 (dag 10) for å bestemme AUC 0-12 timer for MK-3614 i panel En deltaker per protokoll. AUC 0-12 timer ble definert som arealet under konsentrasjon-tid-kurven til MK-3614 fra tid null til 12 timer etter dose.
Dag 1, 10: Førdose og 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose
Panel D: Areal under konsentrasjonstidskurven fra 0 til 12 timer (AUC 0-12 timer) for MK-3614
Tidsramme: Dag 4, 13: Førdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer etter dose
Blodprøver ble tatt på forhåndsspesifiserte tidspunkter for å bestemme AUC 0-12 timer på den første dagen av multippel dosering av MK-3614 (dag 4) og siste dag av multippel dosering av MK-3614 (dag 13) for å bestemme AUC 0- 12 timer med MK-3614 i panel D-deltakere per protokoll. AUC 0-12 timer ble definert som arealet under konsentrasjon-tid-kurven til MK-3614 fra tid null til 12 timer etter dose.
Dag 4, 13: Førdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer etter dose
Panel D: Areal under konsentrasjonstidskurven fra 0 til uendelig (AUC 0-inf) til MK-3614
Tidsramme: Dag 1: Førdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 og 24 timer etter dose
Blodprøver ble tatt på forhåndsspesifiserte tidspunkter for å bestemme AUC 0-inf for MK-3614 hos panel D-deltakere som fikk en enkelt daglig dosering på dag 1. AUC 0-inf ble definert som arealet under konsentrasjon-tid-kurven til MK -3614 fra tid null til uendelig. Geometrisk gjennomsnitt og 95 % CI ble ikke rapportert fordi endagsdosering av MK-3614 kun ble administrert på dag 1 for panel D-deltakere. I stedet ble AUC 0-24 timer rapportert for panel D-deltakere på dag 1, som er inkludert i "andre forhåndsspesifiserte utfall".
Dag 1: Førdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 og 24 timer etter dose
Panel B, C: Areal under konsentrasjonstidskurven fra 0 til 24 timer (AUC 0-24 timer) av MK-3614
Tidsramme: Dag 1, 10: Forhåndsdosering og 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dosering
Blodprøver ble tatt på forhåndsspesifiserte tidspunkter for å bestemme AUC 0-24 timer på den første dagen av multippel dosering av MK-3614 (dag 1) og siste dag av multippel dosering av MK-3614 (dag 10) for å bestemme AUC 0- 24 timer med MK-3614 i panel B & C deltakere per protokoll. AUC0-24 timer ble definert som arealet under konsentrasjon-tid-kurven til MK-3614 fra tid null til 24 timer etter dose.
Dag 1, 10: Forhåndsdosering og 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dosering
Panel A: Maksimal konsentrasjon (Cmax) av MK-3614
Tidsramme: Dag 1, 10: Førdose og 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose
Blodprøver ble tatt før dose og opptil 12 timer etter dose på den første dagen av multippel dosering av MK-3614 (dag 1) og siste dag med multippel dosering (dag 10) for bestemmelse av Cmax i panel A-deltakere. Cmax ble definert som den maksimale konsentrasjonen av MK-3614 nådd over 12 timer.
Dag 1, 10: Førdose og 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose
Panel D: Maksimal konsentrasjon (Cmax) av MK-3614
Tidsramme: Dager 4, 13: Førdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer etter dose
Blodprøver ble tatt før dosering og opptil 12 timer etter dosering på første dag av gjentatt dosering av MK-3614 (dag 4) og siste dag med gjentatt dosering av MK-3614 (dag 13) for bestemmelse av Cmax i panel D-deltakere. Cmax ble definert som maksimal konsentrasjon av MK-3614 oppnådd over 12 timer etter administrering av flere doser MK-3614.
Dager 4, 13: Førdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer etter dose
Panel B, C: Maksimal konsentrasjon (Cmax) av MK-3614
Tidsramme: Dag 1, 10: Forhåndsdosering og 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dosering
Blodprøver ble tatt ved førdose og opptil 24 timer etter dosering på første dag av gjentatt dosering av MK-3614 (dag 1) og siste dag med gjentatt dosering av MK-3614 (dag 10) for bestemmelse av Cmax i panel B & C deltakere. Cmax ble definert som maksimal konsentrasjon av MK-3614 nådd over 24 timer.
Dag 1, 10: Forhåndsdosering og 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dosering
Panel A: Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) for MK-3614
Tidsramme: Dag 1, 10: Førdose og 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose
Blodprøver ble samlet ved førdosering og opptil 12 timer etter dosering på den første dagen av multippel dosering av MK-3614 (dag 1) og siste dag av multippel dosering av MK-3614 (dag 10) for å bestemme Tmax i panel A-deltakere. Tmax ble definert som tiden til maksimal konsentrasjon av MK-3614 nådd over 12 timer.
Dag 1, 10: Førdose og 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose
Panel D: Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) for MK-3614
Tidsramme: Dager 4, 13: Førdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer etter dose
Blodprøver ble tatt ved forhåndsdosering og opptil 12 timer på første dag med gjentatt dosering av MK-3614 (dag 4) og siste dag med gjentatt dosering av MK-3614 (dag 13) for å bestemme Tmax i panel D-deltakere. Tmax ble definert som tiden til maksimal konsentrasjon av MK-3614 nådd over 12 timer blant deltakerne i panel D.
Dager 4, 13: Førdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer etter dose
Panel B, C: Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) av MK-3614
Tidsramme: Dag 1, 10: Forhåndsdosering og 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dosering
Blodprøver ble tatt ved forhåndsdosering og opptil 24 timer på første dag med gjentatt dosering av MK-3614 (dag 1) og siste dag med gjentatt dosering av MK-3614 (dag 10) for å bestemme Tmax i panel B & C-deltakere. Tmax ble definert som tiden til maksimal konsentrasjon av MK-3614 nådd over 24 timer.
Dag 1, 10: Forhåndsdosering og 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dosering
Panel A, B og C: Tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) av MK-3614
Tidsramme: Dag 10: Førdose og 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 og 48 timer etter dose
Blodprøver ble samlet på forhåndsspesifiserte tidspunkter på dag 10 for å bestemme t½ i panel A, B og C deltakere som mottok flere doser av MK-3614. Tilsynelatende t½ ble definert som tiden som kreves for å eliminere halvparten av mengden MK-3614 fra plasmakonsentrasjonen.
Dag 10: Førdose og 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 og 48 timer etter dose
Panel D: Tilsynelatende terminalhalveringstid (t1/2) for MK-3614
Tidsramme: Dag 13: Førdose og 0,5 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 og 48 timer etter dose
Blodprøver ble samlet på forhåndsspesifiserte tidspunkter på dag 13 for å bestemme t½ hos panel D-deltakere som mottok flere doser MK-3614. Tilsynelatende t½ ble definert som tiden som kreves for å eliminere halvparten av mengden MK-3614 fra plasmakonsentrasjonen.
Dag 13: Førdose og 0,5 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 og 48 timer etter dose
Endring fra baseline i Aortic Augmentation Index (AIx) 24 timer etter dosering etter flere doser av MK-3614 eller placebo
Tidsramme: Panel A, B & C: Dag 10: Grunnlinje og 24 timer etter dose; Panel D: Dag 13: Baseline & 24 timer etter dose; Placebo: Dag 10 eller Dag 13: Grunnlinje og 24 timer etter dose
Aorta AIx er prosentandelen av det sentrale pulstrykket som tilskrives den reflekterte pulsbølgen, og er et indirekte mål på systemisk arteriell stivhet. Aorta AIx ble målt ved forhåndsspesifiserte tidspunkter ved aplanasjonstonometri av radial arterie. Lineær modell med panel som fast effekt ble brukt for å rapportere endringen fra baseline i aorta Aix 24 timer etter dose. 90 % konfidensintervaller (CI) for den sanne gjennomsnittlige forskjellen (MK-3614-placebo) i endring fra baseline ble oppnådd ved å bruke den gjennomsnittlige kvadratfeilen fra den lineære modellen. Placebodata ble samlet på tvers av alle paneler for analysen. En reduksjon i punktestimatet på ≥ 5 prosentpoeng ble ansett som klinisk meningsfull.
Panel A, B & C: Dag 10: Grunnlinje og 24 timer etter dose; Panel D: Dag 13: Baseline & 24 timer etter dose; Placebo: Dag 10 eller Dag 13: Grunnlinje og 24 timer etter dose
Tidsvektet gjennomsnitt over 12 timer (TWA 0-12 timer) for hjertefrekvens (HR) etter administrering av MK-3614 eller placebo
Tidsramme: Panel A, B, C: Dag 1, 10: Fordose & 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 timer etter dose; Panel D: Dager 1, 4, 13: Fordose & 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 timer etter dose; Placebo: Dag 1 og 10 eller 1, 4, 13: Fordose og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 timer etter dose
HR ble målt med en validert automatisk enhet. TWA 0-12 timer tilsvarer alle HR-verdier over en 12-timers observasjonsperiode multiplisert med hvor lang tid deltakeren brukte ved hver HR-verdi med den HR-verdien; lagt sammen produkter og delt på observasjonsperiodens varighet. Lineær modell med blandede effekter med panel, dag, panel for dag interaksjon som faste effekter og deltaker-innen-panel som tilfeldig effekt ble brukt til å generere TWA 0-12 timer på 1. dag med enkeltdosering (panel D: dag 1) eller 1. dag i multippel dosering av MK-3614/placebo (panel A,B,C: dag 1; panel D: dag 4) og siste dag med multippel dosering av MK-3614/placebo (paneler A,B,C: dag 10; panel D : Dag 13) og 90 % CI for sann TWA ved bruk av passende varianskomponenter. Sammenslåtte placebodata på dag 1 indikerer første dag med enkeltdosering (panel D: dag 1) og første dag med multippel dosering av placebo (panel A,B,C: dag 1; panel D: dag 4) og på dag 10 indikerer siste dag med flere doser av placebo fra alle paneler (panel A,B,C: Dag 10; Panel D: Dag 13).
Panel A, B, C: Dag 1, 10: Fordose & 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 timer etter dose; Panel D: Dager 1, 4, 13: Fordose & 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 timer etter dose; Placebo: Dag 1 og 10 eller 1, 4, 13: Fordose og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 timer etter dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i tidsvektet gjennomsnitt over 12 timer (TWA 0-12 timer) av perifert systolisk blodtrykk (SBP) på første dag av multippel dosering av MK-3614 eller placebo
Tidsramme: Panel A, B, C: Dag 1: Grunnlinje (0 timer) og opptil 12 timer etter dose; Panel D: Dag 4: Grunnlinje (0 timer) og opptil 12 timer etter dose; Placebo: Dag 1 eller Dag 4: Grunnlinje (0 timer) og opptil 12 timer etter dose
Perifer SBP ble målt med SphygmoCor®-enheten. TWA 0-12 timer ble oppnådd som følger: For alle perifere SBP-verdier oppnådd over den 12-timers observasjonsperioden (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 timer etter dose), multiplisert tidslengden som deltakeren brukte ved hver perifer SBP-verdi med den perifere SBP-verdien, la disse produktene sammen, og deretter delt på varigheten av observasjonsperioden. Multippeldoseeffekter av MK-3614 eller placebo på perifert SBP ble estimert som en TWA-endring fra baseline (0 timer) i løpet av 12 timer etter dose på første dag av multippel dosering (panel A, B, C: Dag 1; Panel D: Dag 4) og oppsummert beskrivende. Placebodata ble samlet på tvers av alle paneler for analysen. Lineær modell som inneholder panel som fast effekt ble brukt rapporterer gjennomsnittlig forskjell fra placebo og assosierte 90 % CI etter flere doser av MK-3614 eller placebo.
Panel A, B, C: Dag 1: Grunnlinje (0 timer) og opptil 12 timer etter dose; Panel D: Dag 4: Grunnlinje (0 timer) og opptil 12 timer etter dose; Placebo: Dag 1 eller Dag 4: Grunnlinje (0 timer) og opptil 12 timer etter dose
Endring fra baseline i tidsvektet gjennomsnitt over 12 timer (TWA 0-12 timer) perifert systolisk blodtrykk (SBP) på siste dag etter gjentatt dosering av MK-3614 eller placebo
Tidsramme: Panel A, B, C: Dag 1: Grunnlinje (0 timer) og opptil 12 timer; Panel D: Dag 4: Grunnlinje (0 timer) og opptil 12 timer; Placebo: Dag 1 eller Dag 4: Grunnlinje (0 timer) og opptil 12 timer
Perifer SBP ble målt med SphygmoCor®-enheten. TWA 0-12 timer ble oppnådd som følger: For alle perifere SBP-verdier oppnådd over den 12-timers observasjonsperioden (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose), multiplisert tidslengden at deltakeren brukte på hver perifer SBP-verdi med den perifere SBP-verdien, la disse produktene sammen, og deretter delt på varigheten av observasjonsperioden. Multippeldoseeffekter av MK-3614 eller placebo på perifert SBP ble estimert som en TWA-endring fra baseline (0 timer) over 12 timer etter dose på siste dag med multippel dosering (panel A, B, C: Dag 10; Panel D: Dag 13) og oppsummert beskrivende. Placebodata ble samlet på tvers av alle paneler for analysen. Lineær modell som inneholder panel som fast effekt ble brukt rapporterer gjennomsnittlig forskjell fra placebo og assosierte 90 % CI etter flere doser av MK-3614 eller placebo.
Panel A, B, C: Dag 1: Grunnlinje (0 timer) og opptil 12 timer; Panel D: Dag 4: Grunnlinje (0 timer) og opptil 12 timer; Placebo: Dag 1 eller Dag 4: Grunnlinje (0 timer) og opptil 12 timer
Endring fra baseline i tidsvektet gjennomsnitt over 24 timer (TWA 0-24 timer) av perifert systolisk blodtrykk (SBP) på siste dag av multippel dosering av MK-3614 eller placebo
Tidsramme: Panel A, B, C: Dag 10: Grunnlinje (0 timer) og opptil 24 timer etter dose; Panel D: Dag 13: Grunnlinje (0 timer) og opptil 24 timer etter dose; Placebo: Dag 10 eller dag 13: Grunnlinje (0 timer) og opptil 24 timer etter dose
Perifer SBP ble målt med SphygmoCor®-enheten. TWA 0-24 timer ble oppnådd som følger: For alle perifere SBP-verdier oppnådd over den 24-timers observasjonsperioden (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 24 timer etter dose) , multipliserte tiden som deltakeren brukte på hver perifer SBP-verdi med den perifere SBP-verdien, adderte disse produktene sammen, og deretter delt på varigheten av observasjonsperioden. Multippeldoseeffekter av MK-3614 eller placebo på perifert SBP ble estimert som en TWA-endring fra baseline (0 timer) i løpet av 24 timer etter dose på siste dag med multippel dosering (panel A, B & C - Dag 10; Panel D - Dag 13) og oppsummert beskrivende. Placebodata ble samlet på tvers av alle paneler for analysen. Lineær modell som inneholder panel som fast effekt ble brukt rapporterer gjennomsnittlig forskjell fra placebo og assosierte 90 % CI etter flere doser av MK-3614 eller placebo.
Panel A, B, C: Dag 10: Grunnlinje (0 timer) og opptil 24 timer etter dose; Panel D: Dag 13: Grunnlinje (0 timer) og opptil 24 timer etter dose; Placebo: Dag 10 eller dag 13: Grunnlinje (0 timer) og opptil 24 timer etter dose
Endring fra baseline i tidsvektet gjennomsnitt over 12 timer (TWA 0-12 timer) av perifert diastolisk blodtrykk (DBP) på første dag av multippel dosering av MK-3614 eller placebo
Tidsramme: Panel A, B, C: Dag 1: Grunnlinje (0 timer) og opptil 12 timer etter dose; Panel D: Dag 4: Grunnlinje (0 timer) og opptil 12 timer etter dose; Placebo: Dag 1 eller Dag 4: Grunnlinje (0 timer) og opptil 12 timer etter dose
Perifer DBP ble målt med SphygmoCor®-enheten. TWA 0-12 timer ble oppnådd som følger: For alle perifere DBP-verdier oppnådd over den 12-timers observasjonsperioden (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose), multiplisert tidslengden at deltakeren brukte på hver perifer DBP-verdi med den perifere DBP-verdien, la disse produktene sammen, og deretter delt på varigheten av observasjonsperioden. Multippeldoseeffekter av MK-3614 eller placebo på perifer DBP ble estimert som en TWA-endring fra baseline (0 timer) i løpet av 12 timer etter dose på første dag med multippel dosering (panel A, B, C: Dag 1; Panel D: Dag 4) og oppsummert beskrivende. Placebodata ble samlet på tvers av alle paneler for analysen. Lineær modell som inneholder panel som fast effekt ble brukt rapporterer gjennomsnittlig forskjell fra placebo og assosierte 90 % CI etter flere doser av MK-3614 eller placebo.
Panel A, B, C: Dag 1: Grunnlinje (0 timer) og opptil 12 timer etter dose; Panel D: Dag 4: Grunnlinje (0 timer) og opptil 12 timer etter dose; Placebo: Dag 1 eller Dag 4: Grunnlinje (0 timer) og opptil 12 timer etter dose
Endring fra baseline i tidsvektet gjennomsnitt over 12 timer (TWA 0-12 timer) av perifert diastolisk blodtrykk (DBP) på siste dag av multippel dosering av MK-3614 eller placebo
Tidsramme: Panel A, B, C: Dag 10: Grunnlinje (0 timer) og opptil 12 timer etter dose; Panel D: Dag 13: Grunnlinje (0 timer) og opptil 12 timer etter dose; Placebo: Dag 10 eller Dag 13: Grunnlinje (0 timer) og opptil 12 timer etter dose
Perifer DBP ble målt med SphygmoCor®-enheten. TWA 0-12 timer ble oppnådd som følger: For alle perifere DBP-verdier oppnådd over den 12-timers observasjonsperioden (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose), multiplisert tidslengden at deltakeren brukte på hver perifer DBP-verdi med den perifere DBP-verdien, la disse produktene sammen, og deretter delt på varigheten av observasjonsperioden. Multippeldoseeffekter av MK-3614 eller placebo på perifer DBP ble estimert som en TWA-endring fra baseline (0 timer) over 12 timer etter dose på siste dag med multippel dosering (panel A, B, C: Dag 10; Panel D: Dag 13) og oppsummert beskrivende. Placebodata ble samlet på tvers av alle paneler for analysen. Lineær modell som inneholder panel som fast effekt ble brukt rapporterer gjennomsnittlig forskjell fra placebo og assosierte 90 % CI etter flere doser av MK-3614 eller placebo.
Panel A, B, C: Dag 10: Grunnlinje (0 timer) og opptil 12 timer etter dose; Panel D: Dag 13: Grunnlinje (0 timer) og opptil 12 timer etter dose; Placebo: Dag 10 eller Dag 13: Grunnlinje (0 timer) og opptil 12 timer etter dose
Endring fra baseline i tidsvektet gjennomsnitt over 24 timer (TWA 0-24 timer) av perifert diastolisk blodtrykk (DBP) på siste dag av multippel dosering av MK-3614 eller placebo
Tidsramme: Panel A, B, C: Dag 10: Grunnlinje (0 timer) og opptil 24 timer etter dose; Panel D: Dag 13: Grunnlinje (0 timer) og opptil 24 timer etter dose; Placebo: Dag 10 eller dag 13: Grunnlinje (0 timer) og opptil 24 timer etter dose
Perifer DBP ble målt med SphygmoCor®-enheten. TWA 0-24 timer ble oppnådd som følger: For alle perifere DBP-verdier oppnådd over den 24-timers observasjonsperioden (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 24 timer etter dose) , multipliserte tiden som deltakeren brukte ved hver perifer DBP-verdi med den perifere DBP-verdien, la disse produktene sammen og deretter delt på varigheten av observasjonsperioden. Multippeldoseeffekter av MK-3614 eller placebo på perifer DBP ble estimert som en TWA-endring fra baseline (0 timer) over 12 timer etter dose på siste dag med multippel dosering (panel A, B, C: Dag 10; Panel D: Dag 13) og oppsummert beskrivende. Placebodata ble samlet på tvers av alle paneler for analysen. Lineær modell som inneholder panel som fast effekt ble brukt rapporterer gjennomsnittlig forskjell fra placebo og assosierte 90 % CI etter flere doser av MK-3614 eller placebo.
Panel A, B, C: Dag 10: Grunnlinje (0 timer) og opptil 24 timer etter dose; Panel D: Dag 13: Grunnlinje (0 timer) og opptil 24 timer etter dose; Placebo: Dag 10 eller dag 13: Grunnlinje (0 timer) og opptil 24 timer etter dose
Panel B, C og D: Endring fra baseline i blødningstid (BT) 5 timer etter dose siste dag etter flere doser av MK-3614 eller placebo
Tidsramme: Panel B, C: Dag 10: Grunnlinje (0 timer) & 5 timer etter dose; Panel D: Dag 13: Grunnlinje (0 timer) & 5 timer etter dose; Placebo: Dag 10 eller Dag 13: Grunnlinje (0 timer) og 5 timer etter dose
Blod ble tappet ved baseline (0 timer) og 5 timer etter dose på siste dag (panel B, C: Dag 10; Panel D: Dag 13 per protokoll) for å vurdere blødningstiden ved bruk av en nyfødt Surgicutt-enhet. Lineær modell som inneholder panel som en fast effekt ble brukt for å generere fold endring fra baseline og tilhørende 90% CI. Placebodata ble samlet på tvers av panel B, C og D for analysen.
Panel B, C: Dag 10: Grunnlinje (0 timer) & 5 timer etter dose; Panel D: Dag 13: Grunnlinje (0 timer) & 5 timer etter dose; Placebo: Dag 10 eller Dag 13: Grunnlinje (0 timer) og 5 timer etter dose
Konsentrasjonsnivåer for syklisk guanosinmonofosfat (cGMP) etter flere doser av MK-3614
Tidsramme: Panel A, B & C: Dag 10: Førdose & 4, 24 timer etter dose; Panel D: Dag 13: Førdose & 4, 24 timer etter dose; Placebo: Dag 10 eller Dag 13: Før dose og 4, 24 timer etter dose
Fullblod ble trukket ved førdosering (grunnlinje) og 4, 24 timer etter dosering på siste dag av gjentatt dosering av MK-3614 (panel A, B & C: Dag 10; Panel D: Dag 13) for å måle cGMP-konsentrasjonsnivåer. Lineær blandede effektmodell som inneholder panel, tid og panel etter tidsinteraksjon som faste effekter og deltaker innenfor panel som en tilfeldig effekt ble brukt til å generere geometrisk gjennomsnitt og tilhørende 90 % CI. Placebodata ble samlet på tvers av alle paneler for analysen.
Panel A, B & C: Dag 10: Førdose & 4, 24 timer etter dose; Panel D: Dag 13: Førdose & 4, 24 timer etter dose; Placebo: Dag 10 eller Dag 13: Før dose og 4, 24 timer etter dose

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Panel D: Areal under konsentrasjonstidskurven fra time 0 til 24 timer (AUC 0-24 timer) til MK-3614
Tidsramme: Dag 1: Førdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 og 24 timer etter dose
Blodprøver ble samlet på forhåndsspesifiserte tidspunkter for å bestemme AUC 0-24 timer for MK-3614 hos panel D-deltakere som fikk daglig enkeltdosering på dag 1. AUC 0-24 timer ble definert som arealet under konsentrasjon-tid-kurven til MK -3614 fra tid null til 24 timer. AUC 0-24 timer ble rapportert i stedet for AUC 0-inf siden panel D-deltakere fikk enkelt daglig dosering kun på dag 1.
Dag 1: Førdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 og 24 timer etter dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. mai 2009

Primær fullføring (Faktiske)

9. desember 2009

Studiet fullført (Faktiske)

9. desember 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. desember 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. desember 2009

Først lagt ut (Anslag)

16. desember 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. mai 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. april 2021

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 3614-002
  • MK-3614-002 (Annen identifikator: Merck)
  • 2009_704 (Annen identifikator: Merck)
  • 2009-010401-36 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hypertensjon

Kliniske studier på MK-3614

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Albania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere