Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование множественных доз MK-3614 (MK-3614-002)

7 апреля 2021 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Исследование многократных доз для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики MK-3614

В этом исследовании будут оцениваться безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика многократных доз MK-3614 у участников мужского пола с гипертонией от легкой до умеренной степени. Основные гипотезы: 1) Многократные пероральные дозы MK-3614 достаточно безопасны и хорошо переносятся, чтобы можно было продолжать клинические исследования. 2) Индекс аугментации аорты (Aix) снижается через 24 часа после введения последней дозы MK-3614 по сравнению с плацебо и 3) Увеличение 12-часового средневзвешенного значения (TWA 0-12 часов) частоты сердечных сокращений находится в пределах 15 ударов в минуту (уд/мин) от исходного уровня в первый день многократного введения MK-3614 и в пределах 10 ударов в минуту от исходного уровня в последний день. многократного дозирования мк-3614.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 1

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Имеет легкую или умеренную гипертензию
  • Имеет артериальную гипертензию 1 или 2 степени, которую лечат одним антигипертензивным препаратом
  • Не курил и/или не употреблял никотин или никотинсодержащие продукты в течение как минимум примерно 6 месяцев; или которые прекратили курение или использование никотина / никотинсодержащих продуктов в течение как минимум примерно 3 месяцев
  • В целом хорошее здоровье

Критерий исключения:

  • Имеет в анамнезе клинически значимые аномалии или заболевания
  • Имеет в анамнезе инсульт, хронические судороги или серьезное неврологическое расстройство
  • Имеет функциональную инвалидность, которая может мешать вставать из положения сидя в положение стоя.
  • Имеются ли в личной или семейной истории кровотечения или нарушения свертываемости крови
  • Имеет в анамнезе частые носовые кровотечения или рецидивирующий или активный гингивит.
  • Имеет историю рака
  • Имеет в анамнезе клинически значимое заболевание сердца
  • Не может воздержаться или предполагает использование каких-либо лекарств, включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, или растительные лекарственные средства примерно за 2 недели до введения исследуемого препарата.
  • Употребляет чрезмерное количество алкоголя
  • Потребляет чрезмерное количество напитков с кофеином в день
  • Перенес серьезную операцию, сдал или потерял 1 единицу крови или участвовал в другом исследовательском исследовании в течение 4 недель после исследования.
  • Имеет в анамнезе значительную множественную и/или тяжелую аллергию (включая латекс) на рецептурные или безрецептурные лекарства или продукты питания
  • В настоящее время регулярно употребляет какие-либо запрещенные наркотики или имеет историю злоупотребления наркотиками в течение примерно 1 года.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: MK-3614 0,25 мг (панель А)
Участники получали 0,25 мг MK-3614 два раза в день (дважды в день) каждые 12 часов перорально в течение 10 дней.
Лекарство: МК-3614
Участникам вводили таблетку 0,25 мг перорально для получения общей суточной дозы в соответствии с рандомизацией.
Экспериментальный: MK-3614 0,50/0,25 мг (панель B)
Участники получали 0,50 мг MK-3614 утром (AM) и 0,25 мг MK-3614 вечером (PM) с интервалом 12 часов перорально в течение 10 дней.
Лекарство: МК-3614
Участникам вводили таблетку 0,25 мг перорально для получения общей суточной дозы в соответствии с рандомизацией.
Экспериментальный: MK-3614 0,50/0,25 мг (панель C, повтор)
Участники должны были получать 0,75 мг MK-3614 два раза в день каждые 12 часов перорально в течение 10 дней. В соответствии с поправкой к протоколу доза панели B была повторена, и участники вместо этого получали 0,50 мг MK-3614 утром и 0,25 мг MK-3614 вечером с интервалом 12 часов перорально в течение 10 дней.
Лекарство: МК-3614
Участникам вводили таблетку 0,25 мг перорально для получения общей суточной дозы в соответствии с рандомизацией.
Экспериментальный: MK-3614 0,50 мг (панель D)
Участники получали 0,50 мг MK-3614 три раза в день (три раза в день) перорально каждые 8 ​​часов в 1-й день с последующим периодом вымывания в течение 2-го и 3-го дней и 0,50 мг MK-3614 каждые 12 часов перорально в течение 10 дней (4-й день). -13).
Лекарство: МК-3614
Участникам вводили таблетку 0,25 мг перорально для получения общей суточной дозы в соответствии с рандомизацией.
Экспериментальный: MK-3614 0,50 мг (панель E)
Участники должны были получать перорально 0,50 мг MK-3614 два раза в сутки каждые 12 часов в 1-й день, а затем 3 дозы (0,50/0,50/0,25 мг) MK-3614 каждые 8 ​​часов во 2-й день; три дозы 0,50 мг МК-3614 с интервалом 8 часов в дни 3, 4; и 0,75 мг MK-3614 два раза в день каждые 12 часов в дни 5-14. В эту группу не было включено ни одного участника.
Лекарство: МК-3614
Участникам вводили таблетку 0,25 мг перорально для получения общей суточной дозы в соответствии с рандомизацией.
Плацебо Компаратор: Плацебо (все панели)
Участники получали плацебо в соответствии с дозой перорально в соответствии с рандомизацией.
Лекарство: Плацебо для MK-3614
Участникам вводили таблетки плацебо с соответствующей дозой в соответствии с рандомизацией.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, которые испытали нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 27 дней
Побочное явление определялось как любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение структуры, функции или химического состава организма, временно связанное с использованием исследуемого вмешательства, независимо от того, считалось ли оно связанным с использованием продукта. Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием исследуемого вмешательства, также считалось нежелательным явлением. Сообщалось о количестве участников, которые испытали НЯ.
Примерно до 27 дней
Количество участников, прекративших участие в исследовании из-за НЯ
Временное ограничение: Примерно до 13 дней
Побочное явление определялось как любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение структуры, функции или химического состава организма, временно связанное с использованием исследуемого вмешательства, независимо от того, считалось ли оно связанным с использованием продукта. Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием исследуемого вмешательства, также считалось нежелательным явлением. Сообщалось о количестве участников, прекративших исследуемое лечение из-за НЯ.
Примерно до 13 дней
Панель A: площадь под кривой концентрации от 0 до 12 часов (AUC 0-12 часов) MK-3614
Временное ограничение: Дни 1, 10: до приема и через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после приема.
Образцы крови собирали в заранее определенные моменты времени в первый день многократного введения MK-3614 (день 1) и в последний день многократного введения MK-3614 (день 10) для определения AUC 0-12 часов MK-3614 в панели. Участников по протоколу. AUC 0–12 часов определяли как площадь под кривой зависимости концентрации MK-3614 от времени от нуля до 12 часов после введения дозы.
Дни 1, 10: до приема и через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после приема.
Панель D: Площадь под кривой концентрации от 0 до 12 часов (AUC 0-12 часов) MK-3614
Временное ограничение: Дни 4, 13: до приема и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов после приема.
Образцы крови собирали в заранее определенные моменты времени для определения AUC 0-12 часов в первый день многократного введения MK-3614 (день 4) и в последний день многократного введения MK-3614 (день 13) для определения AUC 0-12 часов. 12 часов MK-3614 в группе участников D по протоколу. AUC 0–12 часов определяли как площадь под кривой зависимости концентрации MK-3614 от времени от нуля до 12 часов после введения дозы.
Дни 4, 13: до приема и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов после приема.
Панель D: Площадь под кривой времени концентрации от 0 до бесконечности (AUC 0-inf) MK-3614
Временное ограничение: День 1: до приема и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 и 24 часа после приема.
Образцы крови собирали в заранее определенные моменты времени для определения AUC 0-inf MK-3614 у участников панели D, которые получали однократную суточную дозу в 1-й день. AUC 0-inf определяли как площадь под кривой зависимости концентрации MK-3614 от времени. -3614 от нуля до бесконечности. Среднее геометрическое и 95% ДИ не сообщались, потому что разовая дневная доза MK-3614 вводилась только в День 1 для участников Панели D. Вместо этого для участников группы D в день 1 сообщалось о AUC 0–24 часа, которое было включено в «другие заранее определенные результаты».
День 1: до приема и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 и 24 часа после приема.
Панели B, C: площадь под кривой концентрации от 0 до 24 часов (AUC 0-24 часа) MK-3614.
Временное ограничение: Дни 1, 10: до приема и через 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после приема.
Образцы крови собирали в заранее определенные моменты времени для определения AUC 0-24 часа в первый день многократного введения MK-3614 (день 1) и в последний день многократного введения MK-3614 (день 10) для определения AUC 0- 24 часа MK-3614 в группах B и C участников по протоколу. AUC0-24 часа определяли как площадь под кривой зависимости концентрации MK-3614 от времени от нуля до 24 часов после введения дозы.
Дни 1, 10: до приема и через 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после приема.
Панель A: максимальная концентрация (Cmax) MK-3614.
Временное ограничение: Дни 1, 10: до приема и через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после приема.
Образцы крови собирали перед введением дозы и в течение 12 часов после введения дозы в первый день многократного введения MK-3614 (день 1) и в последний день многократного введения (день 10) для определения Cmax у участников панели А. Cmax определяли как максимальную концентрацию МК-3614, достигаемую в течение 12 часов.
Дни 1, 10: до приема и через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после приема.
Панель D: максимальная концентрация (Cmax) MK-3614.
Временное ограничение: Дни 4, 13: до приема и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов после приема.
Образцы крови собирали перед введением и в течение 12 часов после введения в первый день многократного введения MK-3614 (4-й день) и в последний день многократного введения MK-3614 (13-й день) для определения Cmax у участников панели D. Cmax определяли как максимальную концентрацию MK-3614, достигаемую в течение 12 часов после введения нескольких доз MK-3614.
Дни 4, 13: до приема и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов после приема.
Панели B, C: максимальная концентрация (Cmax) MK-3614.
Временное ограничение: Дни 1, 10: до приема и через 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после приема.
Образцы крови собирали перед введением и в течение 24 часов после введения в первый день многократного введения MK-3614 (день 1) и в последний день многократного введения MK-3614 (день 10) для определения Cmax на панелях B и C. участники. Cmax определяли как максимальную концентрацию МК-3614, достигаемую в течение 24 часов.
Дни 1, 10: до приема и через 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после приема.
Панель A: время достижения максимальной концентрации (Tmax) MK-3614.
Временное ограничение: Дни 1, 10: до приема и через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после приема.
Образцы крови собирали до введения дозы и до 12 часов после ее введения в первый день многократного введения MK-3614 (день 1) и в последний день многократного введения MK-3614 (день 10) для определения Tmax у участников панели А. Tmax определяли как время достижения максимальной концентрации МК-3614 в течение 12 часов.
Дни 1, 10: до приема и через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после приема.
Панель D: время до максимальной концентрации (Tmax) MK-3614.
Временное ограничение: Дни 4, 13: до приема и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов после приема.
Образцы крови собирали до введения дозы и до 12 часов в первый день многократного введения MK-3614 (день 4) и в последний день многократного введения MK-3614 (день 13) для определения Tmax у участников панели D. Tmax определяли как время достижения максимальной концентрации MK-3614 в течение 12 часов среди участников группы D.
Дни 4, 13: до приема и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов после приема.
Панели B, C: время достижения максимальной концентрации (Tmax) MK-3614.
Временное ограничение: Дни 1, 10: до приема и через 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после приема.
Образцы крови собирали перед введением дозы и в течение 24 часов в первый день многократного введения MK-3614 (день 1) и в последний день многократного введения MK-3614 (день 10) для определения Tmax у участников панелей B и C. Tmax определяли как время достижения максимальной концентрации МК-3614 в течение 24 часов.
Дни 1, 10: до приема и через 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после приема.
Панели A, B и C: кажущийся конечный период полураспада (t1/2) MK-3614.
Временное ограничение: День 10: до приема и через 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 и 48 часов после приема.
Образцы крови были собраны в заранее установленные моменты времени на 10-й день для определения t½ у участников групп A, B и C, которые получили несколько доз MK-3614. Кажущийся t½ определяли как время, необходимое для элиминации половины количества MK-3614 из концентрации в плазме.
День 10: до приема и через 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 и 48 часов после приема.
Панель D: кажущийся конечный период полураспада (t1/2) MK-3614.
Временное ограничение: День 13: до приема и 0,5 через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 и 48 часов после приема.
Образцы крови собирали в заранее определенные моменты времени на 13-й день для определения t½ у участников панели D, которые получили несколько доз MK-3614. Кажущийся t½ определяли как время, необходимое для элиминации половины количества MK-3614 из концентрации в плазме.
День 13: до приема и 0,5 через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 и 48 часов после приема.
Изменение индекса аугментации аорты (AIx) по сравнению с исходным уровнем через 24 часа после приема нескольких доз MK-3614 или плацебо
Временное ограничение: Панели A, B и C: День 10: Исходный уровень и 24 часа после введения дозы; Панель D: День 13: Исходный уровень и 24 часа после введения дозы; Плацебо: День 10 или День 13: Исходный уровень и 24 часа после введения дозы
AIx аорты представляет собой процент центрального пульсового давления, относящегося к отраженной пульсовой волне, и является косвенным показателем жесткости системных артерий. AIx аорты измеряли в заранее определенные моменты времени с помощью апланационной тонометрии лучевой артерии. Линейную модель, содержащую панель в качестве фиксированного эффекта, использовали для сообщения об изменении Aix аорты по сравнению с исходным уровнем через 24 часа после введения дозы. 90% доверительные интервалы (ДИ) для истинной разницы средних (MK-3614-плацебо) в изменении по сравнению с исходным уровнем были получены с использованием среднеквадратичной ошибки линейной модели. Данные о плацебо были объединены по всем панелям для анализа. Снижение точечной оценки на ≥ 5 процентных пунктов считалось клинически значимым.
Панели A, B и C: День 10: Исходный уровень и 24 часа после введения дозы; Панель D: День 13: Исходный уровень и 24 часа после введения дозы; Плацебо: День 10 или День 13: Исходный уровень и 24 часа после введения дозы
Средневзвешенное по времени значение за 12 часов (TWA 0-12 часов) для частоты сердечных сокращений (ЧСС) после введения MK-3614 или плацебо
Временное ограничение: Панели A, B, C: дни 1, 10: до введения дозы и 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 часов после введения дозы; Панель D: дни 1, 4, 13: до приема и 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 часов после приема; Плацебо: дни 1 и 10 или 1, 4, 13: до приема и 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 часов после приема
ЧСС измерялась с помощью валидированного автоматического устройства. TWA 0-12 часов равняется всем значениям ЧСС за 12-часовой период наблюдения, умноженным на продолжительность времени, проведенного участником при каждом значении ЧСС, на это значение ЧСС; добавленные продукты вместе и разделенные на продолжительность периода наблюдения. Линейная модель смешанных эффектов с взаимодействием панели, дня, панели за днем ​​в качестве фиксированных эффектов и участником в группе в качестве случайного эффекта использовалась для получения TWA 0-12 часов в 1-й день однократного приема (Панель D: День 1) или 1-й день приема. многократное введение MK-3614/плацебо (панели A, B, C: день 1; панель D: день 4) и последний день многократного введения MK-3614/плацебо (панели A, B, C: день 10; панель D : День 13) и 90% ДИ для истинного TWA с использованием соответствующих компонентов дисперсии. Объединенные данные плацебо в День 1 указывают на первый день однократного приема (Панель D: День 1) и первый день многократного приема плацебо (Панель A, B, C: День 1; Панель D: День 4) и в День 10 указывают на последний день многократного введения плацебо из всех панелей (панели A, B, C: день 10; панель D: день 13).
Панели A, B, C: дни 1, 10: до введения дозы и 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 часов после введения дозы; Панель D: дни 1, 4, 13: до приема и 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 часов после приема; Плацебо: дни 1 и 10 или 1, 4, 13: до приема и 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 часов после приема

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем взвешенного по времени среднего за 12 часов (TWA 0-12 часов) периферического систолического артериального давления (САД) в первый день многократного приема MK-3614 или плацебо
Временное ограничение: Панели A, B, C: День 1: исходный уровень (0 часов) и до 12 часов после введения дозы; Панель D: День 4: Исходный уровень (0 часов) и до 12 часов после введения дозы; Плацебо: День 1 или День 4: Исходный уровень (0 часов) и до 12 часов после введения дозы
Периферическое САД измеряли прибором СфигмоКор®. TWA 0-12 часов был получен следующим образом: для всех значений периферического САД, полученных в течение 12-часового периода наблюдения (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 часов после введения дозы), умножили продолжительность времени, в течение которого участник потратил на каждое значение периферического САД на это значение периферического САД, сложил эти продукты вместе, а затем разделил на продолжительность периода наблюдения. Влияние многократных доз MK-3614 или плацебо на периферическое САД оценивали как изменение TWA по сравнению с исходным уровнем (0 часов) в течение 12 часов после введения дозы в первый день многократного введения (панели A, B, C: день 1; панель D: день 4) и резюмируются описательно. Данные о плацебо были объединены по всем панелям для анализа. Линейная модель, содержащая панель в качестве фиксированного эффекта, использовалась для отчета о среднем отличии от плацебо и связанных 90% ДИ после нескольких доз MK-3614 или плацебо.
Панели A, B, C: День 1: исходный уровень (0 часов) и до 12 часов после введения дозы; Панель D: День 4: Исходный уровень (0 часов) и до 12 часов после введения дозы; Плацебо: День 1 или День 4: Исходный уровень (0 часов) и до 12 часов после введения дозы
Изменение по сравнению с исходным уровнем взвешенного по времени среднего за 12 часов (TWA 0-12 часов) периферического систолического артериального давления (САД) в последний день после многократного приема MK-3614 или плацебо
Временное ограничение: Панели A, B, C: День 1: исходный уровень (0 часов) и до 12 часов; Панель D: День 4: Исходный уровень (0 часов) и до 12 часов; Плацебо: День 1 или День 4: Исходный уровень (0 часов) и до 12 часов
Периферическое САД измеряли прибором СфигмоКор®. TWA 0-12 часов был получен следующим образом: для всех значений периферического САД, полученных за 12-часовой период наблюдения (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 часов после введения дозы), умножили продолжительность времени. которые участник потратил на каждое значение периферического САД на это значение периферического САД, сложил эти продукты вместе, а затем разделил на продолжительность периода наблюдения. Влияние многократных доз MK-3614 или плацебо на периферическое САД оценивали как изменение TWA по сравнению с исходным уровнем (0 часов) в течение 12 часов после введения дозы в последний день многократного введения (панели A, B, C: день 10; панель D: день 13) и резюмируются описательно. Данные о плацебо были объединены по всем панелям для анализа. Линейная модель, содержащая панель в качестве фиксированного эффекта, использовалась для отчета о среднем отличии от плацебо и связанных 90% ДИ после нескольких доз MK-3614 или плацебо.
Панели A, B, C: День 1: исходный уровень (0 часов) и до 12 часов; Панель D: День 4: Исходный уровень (0 часов) и до 12 часов; Плацебо: День 1 или День 4: Исходный уровень (0 часов) и до 12 часов
Изменение по сравнению с исходным уровнем взвешенного по времени среднего за 24 часа (TWA 0-24 часа) периферического систолического артериального давления (САД) в последний день многократного приема MK-3614 или плацебо
Временное ограничение: Панели A, B, C: День 10: исходный уровень (0 часов) и до 24 часов после введения дозы; Панель D: День 13: исходный уровень (0 часов) и до 24 часов после введения дозы; Плацебо: День 10 или День 13: Исходный уровень (0 часов) и до 24 часов после введения дозы
Периферическое САД измеряли прибором СфигмоКор®. TWA 0-24 часа был получен следующим образом: для всех значений периферического САД, полученных в течение 24-часового периода наблюдения (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 16 и 24 часа после введения дозы). , умножили продолжительность времени, которое участник провел при каждом значении периферического САД, на это значение периферического САД, сложили эти продукты вместе, а затем разделили на продолжительность периода наблюдения. Влияние многократных доз MK-3614 или плацебо на периферическое САД оценивали как изменение TWA по сравнению с исходным уровнем (0 часов) в течение 24 часов после введения дозы в последний день многократного введения (панели A, B и C - день 10; панель D - день). 13) и резюмируются описательно. Данные о плацебо были объединены по всем панелям для анализа. Линейная модель, содержащая панель в качестве фиксированного эффекта, использовалась для отчета о среднем отличии от плацебо и связанных 90% ДИ после нескольких доз MK-3614 или плацебо.
Панели A, B, C: День 10: исходный уровень (0 часов) и до 24 часов после введения дозы; Панель D: День 13: исходный уровень (0 часов) и до 24 часов после введения дозы; Плацебо: День 10 или День 13: Исходный уровень (0 часов) и до 24 часов после введения дозы
Изменение по сравнению с исходным уровнем взвешенного по времени среднего за 12 часов (TWA 0-12 часов) периферического диастолического артериального давления (ДАД) в первый день многократного приема MK-3614 или плацебо
Временное ограничение: Панели A, B, C: День 1: исходный уровень (0 часов) и до 12 часов после введения дозы; Панель D: День 4: Исходный уровень (0 часов) и до 12 часов после введения дозы; Плацебо: День 1 или День 4: Исходный уровень (0 часов) и до 12 часов после введения дозы
Периферическое ДАД измеряли прибором СфигмоКор®. TWA 0–12 часов получали следующим образом: для всех значений периферического ДАД, полученных в течение 12-часового периода наблюдения (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 часов после введения дозы), умножали продолжительность времени. которые участник потратил на каждое значение периферического ДАД на это значение периферического ДАД, сложил эти продукты вместе, а затем разделил на продолжительность периода наблюдения. Влияние многократных доз MK-3614 или плацебо на периферическое ДАД оценивали как изменение TWA по сравнению с исходным уровнем (0 часов) в течение 12 часов после введения дозы в первый день многократного введения (панели A, B, C: день 1; панель D: день). 4) и резюмируются описательно. Данные о плацебо были объединены по всем панелям для анализа. Линейная модель, содержащая панель в качестве фиксированного эффекта, использовалась для отчета о среднем отличии от плацебо и связанных 90% ДИ после нескольких доз MK-3614 или плацебо.
Панели A, B, C: День 1: исходный уровень (0 часов) и до 12 часов после введения дозы; Панель D: День 4: Исходный уровень (0 часов) и до 12 часов после введения дозы; Плацебо: День 1 или День 4: Исходный уровень (0 часов) и до 12 часов после введения дозы
Изменение по сравнению с исходным уровнем взвешенного по времени среднего за 12 часов (TWA 0-12 часов) периферического диастолического артериального давления (ДАД) в последний день многократного приема MK-3614 или плацебо
Временное ограничение: Панели A, B, C: День 10: исходный уровень (0 часов) и до 12 часов после введения дозы; Панель D: День 13: Исходный уровень (0 часов) и до 12 часов после введения дозы; Плацебо: День 10 или День 13: Исходный уровень (0 часов) и до 12 часов после введения дозы
Периферическое ДАД измеряли прибором СфигмоКор®. TWA 0–12 часов получали следующим образом: для всех значений периферического ДАД, полученных в течение 12-часового периода наблюдения (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 часов после введения дозы), умножали продолжительность времени. которые участник потратил на каждое значение периферического ДАД на это значение периферического ДАД, сложил эти продукты вместе, а затем разделил на продолжительность периода наблюдения. Влияние многократных доз MK-3614 или плацебо на периферическое ДАД оценивали как изменение TWA по сравнению с исходным уровнем (0 часов) в течение 12 часов после введения дозы в последний день многократного введения (панели A, B, C: день 10; панель D: день). 13) и резюмируются описательно. Данные о плацебо были объединены по всем панелям для анализа. Линейная модель, содержащая панель в качестве фиксированного эффекта, использовалась для отчета о среднем отличии от плацебо и связанных 90% ДИ после нескольких доз MK-3614 или плацебо.
Панели A, B, C: День 10: исходный уровень (0 часов) и до 12 часов после введения дозы; Панель D: День 13: Исходный уровень (0 часов) и до 12 часов после введения дозы; Плацебо: День 10 или День 13: Исходный уровень (0 часов) и до 12 часов после введения дозы
Изменение по сравнению с исходным уровнем средневзвешенного по времени за 24 часа (TWA 0-24 часа) периферического диастолического артериального давления (ДАД) в последний день многократного приема MK-3614 или плацебо
Временное ограничение: Панели A, B, C: День 10: исходный уровень (0 часов) и до 24 часов после введения дозы; Панель D: День 13: исходный уровень (0 часов) и до 24 часов после введения дозы; Плацебо: День 10 или День 13: Исходный уровень (0 часов) и до 24 часов после введения дозы
Периферическое ДАД измеряли прибором СфигмоКор®. TWA 0-24 часа был получен следующим образом: для всех значений периферического ДАД, полученных в течение 24-часового периода наблюдения (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 16 и 24 часа после введения дозы). , умножали продолжительность времени, которое участник провел при каждом значении периферического ДАД, на это значение периферического ДАД, складывали эти продукты вместе, а затем делили на продолжительность периода наблюдения. Влияние многократных доз MK-3614 или плацебо на периферическое ДАД оценивали как изменение TWA по сравнению с исходным уровнем (0 часов) в течение 12 часов после введения дозы в последний день многократного введения (панели A, B, C: день 10; панель D: день). 13) и резюмируются описательно. Данные о плацебо были объединены по всем панелям для анализа. Линейная модель, содержащая панель в качестве фиксированного эффекта, использовалась для отчета о среднем отличии от плацебо и связанных 90% ДИ после нескольких доз MK-3614 или плацебо.
Панели A, B, C: День 10: исходный уровень (0 часов) и до 24 часов после введения дозы; Панель D: День 13: исходный уровень (0 часов) и до 24 часов после введения дозы; Плацебо: День 10 или День 13: Исходный уровень (0 часов) и до 24 часов после введения дозы
Панели B, C и D: изменение времени кровотечения (BT) по сравнению с исходным уровнем через 5 часов после введения дозы в последний день после многократного введения MK-3614 или плацебо
Временное ограничение: Панели B, C: День 10: исходный уровень (0 часов) и 5 ​​часов после введения дозы; Панель D: День 13: исходный уровень (0 часов) и 5 ​​часов после введения дозы; Плацебо: День 10 или День 13: исходный уровень (0 часов) и 5 ​​часов после введения дозы
Кровь брали на исходном уровне (0 часов) и через 5 часов после введения дозы в последний день (панели B, C: день 10; панель D: день 13 по протоколу) для оценки времени кровотечения с использованием устройства Newborn Surgicutt. Линейная модель, содержащая панель в качестве фиксированного эффекта, использовалась для получения кратности изменения по сравнению с исходным уровнем и связанных с ним 90% ДИ. Данные о плацебо были объединены на панелях B, C и D для анализа.
Панели B, C: День 10: исходный уровень (0 часов) и 5 ​​часов после введения дозы; Панель D: День 13: исходный уровень (0 часов) и 5 ​​часов после введения дозы; Плацебо: День 10 или День 13: исходный уровень (0 часов) и 5 ​​часов после введения дозы
Уровни концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) после многократного приема MK-3614
Временное ограничение: Панели A, B и C: День 10: до введения дозы и день 4, через 24 часа после введения дозы; Панель D: День 13: до введения дозы и 4, через 24 часа после введения дозы; Плацебо: День 10 или День 13: До дозы и 4, 24 часа после дозы.
Цельную кровь брали перед введением дозы (исходный уровень) и через 4, 24 часа после введения дозы в последний день многократного введения MK-3614 (панели A, B и C: день 10; панель D: день 13) для измерения уровней концентрации цГМФ. Линейная модель смешанных эффектов, включающая панель, время и взаимодействие панели по времени в качестве фиксированных эффектов и участника в панели в качестве случайного эффекта, использовалась для получения среднего геометрического и связанных с ним 90% ДИ. Данные о плацебо были объединены по всем панелям для анализа.
Панели A, B и C: День 10: до введения дозы и день 4, через 24 часа после введения дозы; Панель D: День 13: до введения дозы и 4, через 24 часа после введения дозы; Плацебо: День 10 или День 13: До дозы и 4, 24 часа после дозы.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Панель D: Площадь под кривой времени концентрации от 0 до 24 часов (AUC 0-24 часа) MK-3614
Временное ограничение: День 1: до приема и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 и 24 часа после приема.
Образцы крови были собраны в заранее определенные моменты времени для определения AUC 0-24 часов MK-3614 у участников группы D, которые получали однократную суточную дозу в день 1. AUC 0-24 часа определяли как площадь под кривой концентрация-время MK. -3614 с нуля до 24 часов. Сообщалось о AUC 0-24 часа вместо AUC 0-inf, поскольку участники группы D получали однократную ежедневную дозу только в день 1.
День 1: до приема и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 и 24 часа после приема.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 мая 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 декабря 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 декабря 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 декабря 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 декабря 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 декабря 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 мая 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 апреля 2021 г.

Последняя проверка

1 апреля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 3614-002
  • MK-3614-002 (Другой идентификатор: Merck)
  • 2009_704 (Другой идентификатор: Merck)
  • 2009-010401-36 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования МК-3614

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Malaysia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться