Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En multipeldosstudie av MK-3614 (MK-3614-002)

7 april 2021 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC

En multipeldosstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos MK-3614

Denna studie kommer att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för flera doser av MK-3614 hos manliga deltagare med mild till måttlig hypertoni. De primära hypoteserna är: 1) Flera orala doser av MK-3614 är tillräckligt säkra och tolereras väl för att tillåta fortsatt klinisk undersökning 2) Aortic Augmentation Index (Aix) reduceras 24 timmar efter den sista dosen av MK-3614 som administrerats jämfört med placebo och 3) Ökningen av 12-timmars viktade medelvärden (TWA 0-12 timmar) av hjärtfrekvensen ligger inom 15 slag per minut (bpm) från baslinjen den första dagen av multipel dosering av MK-3614 och inom 10 slag per minut från baslinjen sista dagen av multipeldosering av MK-3614.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 1

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Har mild till måttlig hypertoni
  • Har arteriell hypertoni grad 1 eller 2 som behandlas med ett enda antihypertensivt läkemedel
  • Har varit icke-rökare och/eller inte använt nikotin eller nikotinhaltiga produkter på minst cirka 6 månader; eller som har slutat röka eller använda nikotin/nikotinhaltiga produkter i minst cirka 3 månader
  • Är vid allmänt god hälsa

Exklusions kriterier:

  • Har en historia av kliniskt signifikanta avvikelser eller sjukdomar
  • Har en historia av stroke, kroniska anfall eller allvarlig neurologisk störning
  • Har en funktionsnedsättning som kan störa att resa sig från sittande till stående
  • Har någon personlig eller familjehistoria av en blödning eller en koaguleringsstörning
  • Har en historia av frekventa näsblödningar eller har återkommande eller aktiv gingivit
  • Har en historia av cancer
  • Har en historia av kliniskt signifikant hjärtsjukdom
  • Kan inte avstå från eller förutse användningen av någon medicin, inklusive receptbelagda och receptfria läkemedel eller naturläkemedel cirka 2 veckor före administreringen av studieläkemedlet
  • Förbrukar för stora mängder alkohol
  • Konsumerar stora mängder koffeinhaltiga drycker per dag
  • Har genomgått en större operation, donerat eller förlorat 1 enhet blod eller deltagit i en annan undersökningsstudie inom 4 veckor efter studien
  • Har en historia av betydande multipla och/eller allvarliga allergier (inklusive latex) mot receptbelagda eller receptfria läkemedel eller mat
  • Är för närvarande en regelbunden användare av olagliga droger eller har en historia av drogmissbruk inom cirka 1 år

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: MK-3614 0,25 mg (panel A)
Deltagarna fick 0,25 mg MK-3614 två gånger dagligen (BID) var 12:e timme oralt under 10 dagar.
Läkemedel: MK-3614
Deltagarna administrerades 0,25 mg tablett, oralt för en total daglig dos enligt randomisering.
Experimentell: MK-3614 0,50/0,25 mg (panel B)
Deltagarna fick 0,50 mg MK-3614 på morgonen (AM) och 0,25 mg MK-3614 på kvällen (PM) med 12 timmars mellanrum oralt i 10 dagar.
Läkemedel: MK-3614
Deltagarna administrerades 0,25 mg tablett, oralt för en total daglig dos enligt randomisering.
Experimentell: MK-3614 0,50/0,25 mg (Panel C Repeat)
Deltagarna skulle få 0,75 mg MK-3614 två gånger dagligen var 12:e timme oralt under 10 dagar. Per protokolländring upprepades panel B-dosen och deltagarna fick istället 0,50 mg MK-3614 på morgonen och 0,25 mg MK-3614 på morgonen, med 12 timmars mellanrum oralt i 10 dagar.
Läkemedel: MK-3614
Deltagarna administrerades 0,25 mg tablett, oralt för en total daglig dos enligt randomisering.
Experimentell: MK-3614 0,50 mg (panel D)
Deltagarna fick 0,50 mg MK-3614 tre gånger om dagen (TID) oralt var 8:e timme på dag 1 följt av en tvättperiod för dag 2, 3 och 0,50 mg av MK-3614 var 12:e timme oralt i 10 dagar (dagar 4) -13).
Läkemedel: MK-3614
Deltagarna administrerades 0,25 mg tablett, oralt för en total daglig dos enligt randomisering.
Experimentell: MK-3614 0,50 mg (panel E)
Deltagarna skulle få oralt 0,50 mg MK-3614 två gånger dagligen var 12:e timme på dag 1 följt av 3 doser (0,50/0,50/0,25 mg) av MK-3614 med 8 timmars mellanrum på dag 2; tre doser på 0,50 mg MK-3614 med 8 timmars mellanrum på dagarna 3,4; och 0,75 mg MK-3614 två gånger dagligen var 12:e timme på dagarna 5-14. Inga deltagare var inskrivna i denna grupp.
Läkemedel: MK-3614
Deltagarna administrerades 0,25 mg tablett, oralt för en total daglig dos enligt randomisering.
Placebo-jämförare: Placebo (alla paneler)
Deltagarna fick en dosmatchad placebo oralt enligt randomisering.
Läkemedel: Placebo för MK-3614
Deltagarna gavs dosmatchade placebotabletter enligt randomisering.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som upplevde en negativ händelse (AE)
Tidsram: Upp till cirka 27 dagar
En biverkning definierades som varje ogynnsam och oavsiktlig förändring i kroppens struktur, funktion eller kemi som är tidsmässigt förknippad med användningen av studieinterventionen, oavsett om den anses relaterad till användningen av produkten eller inte. Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som är tidsmässigt förknippat med användningen av studieinterventionen, var också en negativ händelse. Antalet deltagare som upplevde en AE rapporterades.
Upp till cirka 27 dagar
Antal deltagare som avbröt studiebehandlingen på grund av en AE
Tidsram: Upp till cirka 13 dagar
En biverkning definierades som varje ogynnsam och oavsiktlig förändring i kroppens struktur, funktion eller kemi som är tidsmässigt förknippad med användningen av studieinterventionen, oavsett om den anses relaterad till användningen av produkten eller inte. Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som är tidsmässigt förknippat med användningen av studieinterventionen, var också en negativ händelse. Antalet deltagare som avbröt studiebehandlingen på grund av biverkningar rapporterades.
Upp till cirka 13 dagar
Panel A: Area under koncentrationstidskurvan från 0 till 12 timmar (AUC 0-12 timmar) för MK-3614
Tidsram: Dag 1, 10: Fördos och 1, 2, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dosering
Blodprover togs vid förbestämda tidpunkter på första dagen av multipel dosering av MK-3614 (dag 1) och sista dagen av multipel dosering av MK-3614 (dag 10) för att bestämma AUC 0-12 timmar för MK-3614 i panelen En deltagare per protokoll. AUC 0-12 timmar definierades som arean under koncentration-tid-kurvan för MK-3614 från tidpunkt noll till 12 timmar efter dosering.
Dag 1, 10: Fördos och 1, 2, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dosering
Panel D: Area under koncentrationstidskurvan från 0 till 12 timmar (AUC 0-12 timmar) för MK-3614
Tidsram: Dag 4, 13: Fördosering och 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 & 12 timmar efter dos
Blodprover togs vid förbestämda tidpunkter för att bestämma AUC 0-12 timmar på första dagen av multipel dosering av MK-3614 (dag 4) och sista dagen av multipel dosering av MK-3614 (dag 13) för att bestämma AUC 0- 12 timmar av MK-3614 i panel D-deltagare per protokoll. AUC 0-12 timmar definierades som arean under koncentration-tid-kurvan för MK-3614 från tidpunkt noll till 12 timmar efter dosering.
Dag 4, 13: Fördosering och 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 & 12 timmar efter dos
Panel D: Area under koncentrationstidskurvan från 0 till oändlighet (AUC 0-inf) för MK-3614
Tidsram: Dag 1: Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 och 24 timmar efter dos
Blodprover togs vid förbestämda tidpunkter för att bestämma AUC 0-inf för MK-3614 hos panel D-deltagare som fick en enstaka daglig dosering på dag 1. AUC 0-inf definierades som arean under koncentration-tidkurvan för MK -3614 från tid noll till oändlighet. Geometriskt medelvärde och 95 % CI rapporterades inte eftersom endagsdoseringen av MK-3614 endast administrerades på dag 1 för panel D-deltagare. Istället rapporterades AUC 0-24 timmar för panel D-deltagare på dag 1, vilket ingår i "andra fördefinierade resultat".
Dag 1: Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 och 24 timmar efter dos
Paneler B, C: Area under koncentrationstidskurvan från 0 till 24 timmar (AUC 0-24 timmar) för MK-3614
Tidsram: Dag 1, 10: Fördos och 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dosering
Blodprover togs vid förbestämda tidpunkter för att bestämma AUC 0-24 timmar på första dagen av multipel dosering av MK-3614 (dag 1) och sista dagen av multipel dosering av MK-3614 (dag 10) för att bestämma AUC 0- 24 timmar av MK-3614 i panel B & C-deltagare per protokoll. AUC0-24 timmar definierades som arean under koncentration-tid-kurvan för MK-3614 från tidpunkt noll till 24 timmar efter dosering.
Dag 1, 10: Fördos och 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dosering
Panel A: Maximal koncentration (Cmax) för MK-3614
Tidsram: Dag 1, 10: Fördos och 1, 2, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dosering
Blodprover togs före dosering och upp till 12 timmar efter dosering på första dagen av multipel dosering av MK-3614 (dag 1) och sista dagen av multipel dosering (dag 10) för bestämning av Cmax i panel A-deltagare. Cmax definierades som den maximala koncentrationen av MK-3614 som uppnåddes under 12 timmar.
Dag 1, 10: Fördos och 1, 2, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dosering
Panel D: Maximal koncentration (Cmax) för MK-3614
Tidsram: Dag 4, 13: Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar efter dos
Blodprover togs vid före dosering och upp till 12 timmar efter dosering på första dagen av multipel dosering av MK-3614 (dag 4) och sista dagen av multipel dosering av MK-3614 (dag 13) för bestämning av Cmax i panel D-deltagare. Cmax definierades som den maximala koncentrationen av MK-3614 som uppnåddes under 12 timmar efter administrering av flera doser av MK-3614.
Dag 4, 13: Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar efter dos
Paneler B, C: Maximal koncentration (Cmax) av MK-3614
Tidsram: Dag 1, 10: Fördos och 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dosering
Blodprover togs vid före dosering och upp till 24 timmar efter dosering på första dagen av multipel dosering av MK-3614 (dag 1) och sista dagen av multipel dosering av MK-3614 (dag 10) för bestämning av Cmax i panel B & C deltagare. Cmax definierades som den maximala koncentrationen av MK-3614 som uppnåddes under 24 timmar.
Dag 1, 10: Fördos och 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dosering
Panel A: Tid till maximal koncentration (Tmax) för MK-3614
Tidsram: Dag 1, 10: Fördos och 1, 2, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dosering
Blodprover togs vid före dosering och upp till 12 timmar efter dosering på första dagen av multipel dosering av MK-3614 (dag 1) och sista dagen av multipel dosering av MK-3614 (dag 10) för att bestämma Tmax i panel A-deltagare. Tmax definierades som tiden tills den maximala koncentrationen av MK-3614 uppnåddes under 12 timmar.
Dag 1, 10: Fördos och 1, 2, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dosering
Panel D: Tid till maximal koncentration (Tmax) för MK-3614
Tidsram: Dag 4, 13: Fördosering och 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar efter dos
Blodprover togs vid fördosering och upp till 12 timmar på första dagen av multipeldosering av MK-3614 (dag 4) och sista dagen av multipeldosering av MK-3614 (dag 13) för att bestämma Tmax hos panel D-deltagare. Tmax definierades som tiden till den maximala koncentrationen av MK-3614 som uppnåddes under 12 timmar bland deltagarna i panel D.
Dag 4, 13: Fördosering och 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar efter dos
Paneler B, C: Tid till maximal koncentration (Tmax) för MK-3614
Tidsram: Dag 1, 10: Fördos och 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dosering
Blodprover togs vid fördosering och upp till 24 timmar på första dagen av multipeldosering av MK-3614 (dag 1) och sista dagen av multipeldosering av MK-3614 (dag 10) för att bestämma Tmax i panel B & C-deltagare. Tmax definierades som tiden tills den maximala koncentrationen av MK-3614 uppnåddes under 24 timmar.
Dag 1, 10: Fördos och 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dosering
Panel A, B & C: Synbar terminal halveringstid (t1/2) för MK-3614
Tidsram: Dag 10: Fördos och 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 och 48 timmar efter dos
Blodprover togs vid förbestämda tidpunkter på dag 10 för att bestämma t½ i panel A, B och C deltagare som fick flera doser av MK-3614. Skenbar t½ definierades som den tid som krävs för att eliminera hälften av mängden MK-3614 från plasmakoncentrationen.
Dag 10: Fördos och 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 och 48 timmar efter dos
Panel D: Synbar terminal halveringstid (t1/2) för MK-3614
Tidsram: Dag 13: Fördos och 0,5 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 och 48 timmar efter dos
Blodprover togs vid förutbestämda tidpunkter på dag 13 för att bestämma t½ hos panel D-deltagare som fick flera doser av MK-3614. Skenbar t½ definierades som den tid som krävs för att eliminera hälften av mängden MK-3614 från plasmakoncentrationen.
Dag 13: Fördos och 0,5 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 och 48 timmar efter dos
Ändring från baslinjen i Aorta Augmentation Index (AIx) 24 timmar efter dosering efter flera doser av MK-3614 eller placebo
Tidsram: Panel A, B & C: Dag 10: Baslinje & 24 timmar efter dosering; Panel D: Dag 13: Baslinje & 24 timmar efter dosering; Placebo: Dag 10 eller Dag 13: Baslinje och 24 timmar efter dosering
Aorta AIx är procentandelen av det centrala pulstrycket som tillskrivs den reflekterade pulsvågen och är ett indirekt mått på systemisk artärstelhet. Aorta AIx mättes vid förspecificerade tidpunkter genom aplanationstonometri av radiella artären. Linjär modell som innehöll panel som en fixerad effekt användes för att rapportera förändringen från baslinjen i aorta Aix 24 timmar efter dosering. 90 % konfidensintervall (CI) för den sanna medelskillnaden (MK-3614-placebo) i förändring från baslinjen erhölls med hjälp av medelkvadratfelet från den linjära modellen. Placebodata poolades över alla paneler för analysen. En minskning av poängskattningen med ≥ 5 procentenheter ansågs vara kliniskt meningsfull.
Panel A, B & C: Dag 10: Baslinje & 24 timmar efter dosering; Panel D: Dag 13: Baslinje & 24 timmar efter dosering; Placebo: Dag 10 eller Dag 13: Baslinje och 24 timmar efter dosering
Tidsvägt medelvärde över 12 timmar (TWA 0-12 timmar) för hjärtfrekvens (HR) efter administrering av MK-3614 eller placebo
Tidsram: Paneler A, B, C: Dag 1, 10: Fördos & 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 timmar efter dosering; Panel D: Dag 1, 4, 13: Fördos & 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 timmar efter dosering; Placebo: Dag 1 & 10 eller 1, 4, 13: Fördos & 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 timmar efter dosering
HR mättes med en validerad automatisk enhet. TWA 0-12 timmar är lika med alla HR-värden under en 12-timmars observationsperiod multiplicerat med den tid som deltagaren spenderat vid varje HR-värde med det HR-värdet; lagt samman produkter och dividerat med observationsperiodens längd. Linjär blandad effektmodell med panel, dag, panel för dag interaktion som fasta effekter & deltagare-inom-panel som slumpmässig effekt användes för att generera TWA 0-12 timmar på 1:a dagen av engångsdosering (panel D: Dag 1) eller 1:a dagen av multipeldosering av MK-3614/placebo (paneler A,B,C: dag 1; panel D: dag 4) och sista dagen för multipeldosering av MK-3614/placebo (paneler A,B,C: dag 10; panel D : Dag 13) & 90 % CI för sann TWA med lämpliga varianskomponenter. Sammanslagna placebodata vid dag 1 indikerar första dagen med engångsdosering (panel D: Dag 1) och första dagen för multipeldosering av placebo (paneler A,B,C: Dag 1; Panel D: Dag 4) & vid dag 10 indikerar sista dagen dag av multipel dosering av placebo från alla paneler (paneler A,B,C: Dag 10; Panel D: Dag 13).
Paneler A, B, C: Dag 1, 10: Fördos & 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 timmar efter dosering; Panel D: Dag 1, 4, 13: Fördos & 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 timmar efter dosering; Placebo: Dag 1 & 10 eller 1, 4, 13: Fördos & 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 timmar efter dosering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i tidsvägt genomsnitt över 12 timmar (TWA 0-12 timmar) av perifert systoliskt blodtryck (SBP) på första dagen av multipel dosering av MK-3614 eller placebo
Tidsram: Paneler A, B, C: Dag 1: Baslinje (0 timmar) & upp till 12 timmar efter dosering; Panel D: Dag 4: Baslinje (0 timmar) & upp till 12 timmar efter dosering; Placebo: Dag 1 eller Dag 4: Baslinje (0 timmar) och upp till 12 timmar efter dosering
Perifert SBP mättes med SphygmoCor®-anordningen. TWA 0-12 timmar erhölls enligt följande: För alla perifera SBP-värden erhållna under den 12-timmars observationsperioden (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 timmar efter dosering), multiplicerade den tid som deltagaren spenderade vid varje perifert SBP-värde med det perifera SBP-värdet, adderade dessa produkter tillsammans och dividerade sedan med observationsperiodens längd. Multipeldoseffekter av MK-3614 eller placebo på perifert SBP uppskattades som en TWA-förändring från baslinjen (0 timmar) under 12 timmar efter dosen på första dagen av multipel dosering (paneler A, B, C: Dag 1; Panel D: Dag 4) och sammanfattas beskrivande. Placebodata poolades över alla paneler för analysen. Linjär modell innehållande panel som en fast effekt användes rapportera medelskillnaden från placebo och associerade 90% CI efter flera doser av MK-3614 eller placebo.
Paneler A, B, C: Dag 1: Baslinje (0 timmar) & upp till 12 timmar efter dosering; Panel D: Dag 4: Baslinje (0 timmar) & upp till 12 timmar efter dosering; Placebo: Dag 1 eller Dag 4: Baslinje (0 timmar) och upp till 12 timmar efter dosering
Förändring från baslinjen i tidsvägt genomsnitt över 12 timmar (TWA 0-12 timmar) av perifert systoliskt blodtryck (SBP) den sista dagen efter upprepad dosering av MK-3614 eller placebo
Tidsram: Paneler A, B, C: Dag 1: Baslinje (0 timmar) & upp till 12 timmar; Panel D: Dag 4: Baslinje (0 timmar) & upp till 12 timmar; Placebo: Dag 1 eller Dag 4: Baslinje (0 timmar) och upp till 12 timmar
Perifert SBP mättes med SphygmoCor®-anordningen. TWA 0-12 timmar erhölls enligt följande: För alla perifera SBP-värden erhållna under den 12 timmar långa observationsperioden (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dosering), multiplicerade tidslängden att deltagaren spenderade på varje perifert SBP-värde med det perifera SBP-värdet, adderade dessa produkter tillsammans och sedan dividerat med observationsperiodens längd. Multipeldoseffekter av MK-3614 eller placebo på perifert SBP uppskattades som en TWA-förändring från baslinjen (0 timmar) under de 12 timmarna efter dosen på sista dagen av multipel dosering (paneler A, B, C: Dag 10; Panel D: Dag 13) och sammanfattas beskrivande. Placebodata poolades över alla paneler för analysen. Linjär modell innehållande panel som en fast effekt användes rapportera medelskillnaden från placebo och associerade 90% CI efter flera doser av MK-3614 eller placebo.
Paneler A, B, C: Dag 1: Baslinje (0 timmar) & upp till 12 timmar; Panel D: Dag 4: Baslinje (0 timmar) & upp till 12 timmar; Placebo: Dag 1 eller Dag 4: Baslinje (0 timmar) och upp till 12 timmar
Förändring från baslinjen i tidsvägt genomsnitt över 24 timmar (TWA 0-24 timmar) av perifert systoliskt blodtryck (SBP) på sista dagen av multipel dosering av MK-3614 eller placebo
Tidsram: Paneler A, B, C: Dag 10: Baslinje (0 timmar) & upp till 24 timmar efter dosering; Panel D: Dag 13: Baslinje (0 timmar) & upp till 24 timmar efter dosering; Placebo: Dag 10 eller Dag 13: Baslinje (0 timmar) och upp till 24 timmar efter dosering
Perifert SBP mättes med SphygmoCor®-anordningen. TWA 0-24 timmar erhölls enligt följande: För alla perifera SBP-värden erhållna under den 24-timmars observationsperioden (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 16 och 24 timmar efter dosering) , multiplicerade den tid som deltagaren tillbringade vid varje perifert SBP-värde med det perifera SBP-värdet, adderade dessa produkter tillsammans och dividerade sedan med observationsperiodens längd. Multipeldoseffekter av MK-3614 eller placebo på perifert SBP uppskattades som en TWA-förändring från baslinjen (0 timmar) under 24 timmar efter dosen på sista dagen av multipel dosering (paneler A, B & C - Dag 10; Panel D - Dag 13) och sammanfattas beskrivande. Placebodata poolades över alla paneler för analysen. Linjär modell innehållande panel som en fast effekt användes rapportera medelskillnaden från placebo och associerade 90% CI efter flera doser av MK-3614 eller placebo.
Paneler A, B, C: Dag 10: Baslinje (0 timmar) & upp till 24 timmar efter dosering; Panel D: Dag 13: Baslinje (0 timmar) & upp till 24 timmar efter dosering; Placebo: Dag 10 eller Dag 13: Baslinje (0 timmar) och upp till 24 timmar efter dosering
Förändring från baslinjen i tidsvägt genomsnitt över 12 timmar (TWA 0-12 timmar) av perifert diastoliskt blodtryck (DBP) på första dagen av multipel dosering av MK-3614 eller placebo
Tidsram: Paneler A, B, C: Dag 1: Baslinje (0 timmar) & upp till 12 timmar efter dosering; Panel D: Dag 4: Baslinje (0 timmar) & upp till 12 timmar efter dosering; Placebo: Dag 1 eller Dag 4: Baslinje (0 timmar) och upp till 12 timmar efter dosering
Perifer DBP mättes med SphygmoCor®-anordningen. TWA 0-12 timmar erhölls enligt följande: För alla perifera DBP-värden erhållna under den 12 timmar långa observationsperioden (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dosering), multiplicerade tidslängden att deltagaren spenderade på varje perifert DBP-värde med det perifera DBP-värdet, adderade dessa produkter tillsammans och sedan dividerat med observationsperiodens längd. Multipeldoseffekter av MK-3614 eller placebo på perifert DBP uppskattades som en TWA-förändring från baslinjen (0 timmar) under de 12 timmarna efter dosen den första dagen av multipel dosering (paneler A, B, C: Dag 1; Panel D: Dag 4) och sammanfattas beskrivande. Placebodata poolades över alla paneler för analysen. Linjär modell innehållande panel som en fast effekt användes rapportera medelskillnaden från placebo och associerade 90% CI efter flera doser av MK-3614 eller placebo.
Paneler A, B, C: Dag 1: Baslinje (0 timmar) & upp till 12 timmar efter dosering; Panel D: Dag 4: Baslinje (0 timmar) & upp till 12 timmar efter dosering; Placebo: Dag 1 eller Dag 4: Baslinje (0 timmar) och upp till 12 timmar efter dosering
Förändring från baslinjen i tidsvägt medelvärde över 12 timmar (TWA 0-12 timmar) av perifert diastoliskt blodtryck (DBP) på sista dagen av multipel dosering av MK-3614 eller placebo
Tidsram: Paneler A, B, C: Dag 10: Baslinje (0 timmar) & upp till 12 timmar efter dosering; Panel D: Dag 13: Baslinje (0 timmar) & upp till 12 timmar efter dosering; Placebo: Dag 10 eller Dag 13: Baslinje (0 timmar) och upp till 12 timmar efter dosering
Perifer DBP mättes med SphygmoCor®-anordningen. TWA 0-12 timmar erhölls enligt följande: För alla perifera DBP-värden erhållna under den 12 timmar långa observationsperioden (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dosering), multiplicerade tidslängden att deltagaren spenderade på varje perifert DBP-värde med det perifera DBP-värdet, adderade dessa produkter tillsammans och sedan dividerat med observationsperiodens längd. Multipeldoseffekter av MK-3614 eller placebo på perifert DBP uppskattades som en TWA-förändring från baslinjen (0 timmar) under de 12 timmarna efter dosen på sista dagen av multipel dosering (paneler A, B, C: Dag 10; Panel D: Dag 13) och sammanfattas beskrivande. Placebodata poolades över alla paneler för analysen. Linjär modell innehållande panel som en fast effekt användes rapportera medelskillnaden från placebo och associerade 90% CI efter flera doser av MK-3614 eller placebo.
Paneler A, B, C: Dag 10: Baslinje (0 timmar) & upp till 12 timmar efter dosering; Panel D: Dag 13: Baslinje (0 timmar) & upp till 12 timmar efter dosering; Placebo: Dag 10 eller Dag 13: Baslinje (0 timmar) och upp till 12 timmar efter dosering
Förändring från baslinjen i tidsvägt genomsnitt över 24 timmar (TWA 0-24 timmar) av perifert diastoliskt blodtryck (DBP) på sista dagen av multipel dosering av MK-3614 eller placebo
Tidsram: Paneler A, B, C: Dag 10: Baslinje (0 timmar) & upp till 24 timmar efter dosering; Panel D: Dag 13: Baslinje (0 timmar) & upp till 24 timmar efter dosering; Placebo: Dag 10 eller Dag 13: Baslinje (0 timmar) och upp till 24 timmar efter dosering
Perifer DBP mättes med SphygmoCor®-anordningen. TWA 0-24 timmar erhölls enligt följande: För alla perifera DBP-värden erhållna under den 24-timmars observationsperioden (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 16 och 24 timmar efter dosering) multiplicerade den tid som deltagaren tillbringade vid varje perifert DBP-värde med det perifera DBP-värdet, adderade dessa produkter tillsammans och dividerade sedan med observationsperiodens längd. Multipeldoseffekter av MK-3614 eller placebo på perifert DBP uppskattades som en TWA-förändring från baslinjen (0 timmar) under de 12 timmarna efter dosen på sista dagen av multipel dosering (paneler A, B, C: Dag 10; Panel D: Dag 13) och sammanfattas beskrivande. Placebodata poolades över alla paneler för analysen. Linjär modell innehållande panel som en fast effekt användes rapportera medelskillnaden från placebo och associerade 90% CI efter flera doser av MK-3614 eller placebo.
Paneler A, B, C: Dag 10: Baslinje (0 timmar) & upp till 24 timmar efter dosering; Panel D: Dag 13: Baslinje (0 timmar) & upp till 24 timmar efter dosering; Placebo: Dag 10 eller Dag 13: Baslinje (0 timmar) och upp till 24 timmar efter dosering
Paneler B, C och D: Ändring från baslinjen i blödningstid (BT) vid 5 timmar efter dosering sista dagen efter flera doser av MK-3614 eller placebo
Tidsram: Paneler B, C: Dag 10: Baslinje (0 timmar) & 5 timmar efter dosering; Panel D: Dag 13: Baslinje (0 timmar) & 5 timmar efter dosering; Placebo: Dag 10 eller Dag 13: Baslinje (0 timmar) & 5 timmar efter dosering
Blod tappades vid baslinjen (0 timmar) och 5 timmar efter dosering sista dagen (paneler B, C: dag 10; panel D: dag 13 per protokoll) för att bedöma blödningstid med användning av en nyfödd Surgicutt-enhet. Linjär modell som innehöll panel som en fixerad effekt användes för att generera veckändring från baslinjen och tillhörande 90% CI. Placebodata poolades över panelerna B, C och D för analysen.
Paneler B, C: Dag 10: Baslinje (0 timmar) & 5 timmar efter dosering; Panel D: Dag 13: Baslinje (0 timmar) & 5 timmar efter dosering; Placebo: Dag 10 eller Dag 13: Baslinje (0 timmar) & 5 timmar efter dosering
Koncentrationsnivåer av cykliskt guanosinmonofosfat (cGMP) efter flera doser av MK-3614
Tidsram: Panel A, B & C: Dag 10: Fördos & 4, 24 timmar efter dosering; Panel D: Dag 13: Fördos & 4, 24 timmar efter dosering; Placebo: Dag 10 eller Dag 13: Fördos & 4, 24 timmar efter dosering
Helblod togs vid före dosering (baslinje) och 4, 24 timmar efter dosering på sista dagen av multipeldosering av MK-3614 (paneler A, B & C: Dag 10; Panel D: Dag 13) för att mäta cGMP-koncentrationsnivåer. Linjär blandad effektmodell som innehöll panel, tid och panel för tidsinteraktion som fasta effekter och deltagare inom panelen som en slumpmässig effekt användes för att generera geometriskt medelvärde och tillhörande 90% CI. Placebodata poolades över alla paneler för analysen.
Panel A, B & C: Dag 10: Fördos & 4, 24 timmar efter dosering; Panel D: Dag 13: Fördos & 4, 24 timmar efter dosering; Placebo: Dag 10 eller Dag 13: Fördos & 4, 24 timmar efter dosering

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Panel D: Area under koncentrationstidskurvan från timme 0 till 24 timmar (AUC 0-24 timmar) för MK-3614
Tidsram: Dag 1: Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 och 24 timmar efter dos
Blodprover togs vid i förväg specificerade tidpunkter för att bestämma AUC 0-24 timmar för MK-3614 i panel D-deltagare som fick dagliga engångsdoser på dag 1. AUC 0-24 timmar definierades som arean under koncentration-tidskurvan för MK -3614 från tid noll till 24 timmar. AUC 0-24 timmar rapporterades istället för AUC 0-inf eftersom panel D-deltagare endast fick en enstaka daglig dos på dag 1.
Dag 1: Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 och 24 timmar efter dos

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 maj 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

9 december 2009

Avslutad studie (Faktisk)

9 december 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 december 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 december 2009

Första postat (Uppskatta)

16 december 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 maj 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 april 2021

Senast verifierad

1 april 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 3614-002
  • MK-3614-002 (Annan identifierare: Merck)
  • 2009_704 (Annan identifierare: Merck)
  • 2009-010401-36 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hypertoni

Kliniska prövningar på MK-3614

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Netherlands

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera