Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie více dávek MK-3614 (MK-3614-002)

7. dubna 2021 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Studie s více dávkami k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky MK-3614

Tato studie bude hodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a farmakodynamiku opakovaných dávek MK-3614 u mužských účastníků s mírnou až středně těžkou hypertenzí. Primární hypotézy jsou: 1) Opakované perorální dávky MK-3614 jsou dostatečně bezpečné a dobře tolerované, aby umožnily pokračování klinického zkoumání 2) Index augmentace aorty (Aix) je snížen 24 hodin po poslední dávce MK-3614 podané ve srovnání s placebem a 3) Nárůst 12hodinových vážených průměrů (TWA 0-12 hodin) srdeční frekvence je do 15 tepů za minutu (bpm) od výchozí hodnoty v první den opakovaného podávání MK-3614 a do 10 tepů za minutu od výchozí hodnoty v poslední den vícenásobného dávkování MK-3614.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Má mírnou až střední hypertenzi
  • Má arteriální hypertenzi 1. nebo 2. stupně léčenou jedním antihypertenzivem
  • byl nekuřák a/nebo neužíval nikotin nebo produkty obsahující nikotin po dobu alespoň přibližně 6 měsíců; nebo kteří přestali kouřit nebo užívat nikotin/produkty obsahující nikotin po dobu alespoň přibližně 3 měsíců
  • Je celkově v dobrém zdravotním stavu

Kritéria vyloučení:

  • Má v anamnéze klinicky významné abnormality nebo nemoci
  • Má v anamnéze mrtvici, chronické záchvaty nebo závažné neurologické poruchy
  • Má funkční postižení, které může bránit vstávání ze sedu do stoje
  • Má jakoukoli osobní nebo rodinnou anamnézu krvácení nebo poruchy srážlivosti
  • Má v anamnéze časté krvácení z nosu nebo má opakující se nebo aktivní zánět dásní
  • Má v anamnéze rakovinu
  • Má v anamnéze klinicky významné srdeční onemocnění
  • Není schopen se zdržet nebo předvídá použití jakékoli medikace, včetně léků na předpis a volně prodejných léků nebo rostlinných přípravků, přibližně 2 týdny před podáním studovaného léku
  • Konzumuje nadměrné množství alkoholu
  • Konzumuje nadměrné množství nápojů s kofeinem denně
  • Měl velký chirurgický zákrok, daroval nebo ztratil 1 jednotku krve nebo se účastnil jiné výzkumné studie do 4 týdnů od studie
  • Má v anamnéze významné mnohočetné a/nebo závažné alergie (včetně latexu) na léky nebo potraviny na předpis nebo bez předpisu
  • V současné době je pravidelným uživatelem jakýchkoli nelegálních drog nebo má v anamnéze užívání drog přibližně do 1 roku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: MK-3614 0,25 mg (panel A)
Účastníci dostávali 0,25 mg MK-3614 dvakrát denně (BID) každých 12 hodin perorálně po dobu 10 dnů.
Lék: MK-3614
Účastníkům byla podávána 0,25 mg tableta orálně pro celkovou denní dávku podle randomizace.
Experimentální: MK-3614 0,50/0,25 mg (panel B)
Účastníci dostávali 0,50 mg MK-3614 ráno (AM) a 0,25 mg MK-3614 večer (PM) s odstupem 12 hodin perorálně po dobu 10 dnů.
Lék: MK-3614
Účastníkům byla podávána 0,25 mg tableta orálně pro celkovou denní dávku podle randomizace.
Experimentální: MK-3614 0,50/0,25 mg (Opakování panelu C)
Účastníci měli dostávat 0,75 mg MK-3614 BID každých 12 hodin perorálně po dobu 10 dnů. Podle dodatku protokolu byla dávka panelu B opakována a účastníci místo toho dostávali 0,50 mg MK-3614 v AM a 0,25 mg MK-3614 v PM, s odstupem 12 hodin perorálně po dobu 10 dnů.
Lék: MK-3614
Účastníkům byla podávána 0,25 mg tableta orálně pro celkovou denní dávku podle randomizace.
Experimentální: MK-3614 0,50 mg (panel D)
Účastníci dostávali 0,50 mg MK-3614 třikrát denně (TID) perorálně každých 8 hodin v den 1, po kterém následovalo vymývací období pro dny 2, 3 a 0,50 mg MK-3614 každých 12 hodin perorálně po dobu 10 dnů (dny 4 -13).
Lék: MK-3614
Účastníkům byla podávána 0,25 mg tableta orálně pro celkovou denní dávku podle randomizace.
Experimentální: MK-3614 0,50 mg (panel E)
Účastníci měli dostávat perorálně 0,50 mg MK-3614 BID každých 12 hodin v den 1 a následně 3 dávky (0,50/0,50/0,25 mg) MK-3614 každou s odstupem 8 hodin v den 2; tři dávky 0,50 mg MK-3614 s odstupem 8 hodin ve dnech 3, 4; a 0,75 mg MK-3614 BID každých 12 hodin ve dnech 5-14. Do této skupiny nebyli zapsáni žádní účastníci.
Lék: MK-3614
Účastníkům byla podávána 0,25 mg tableta orálně pro celkovou denní dávku podle randomizace.
Komparátor placeba: Placebo (všechny panely)
Účastníci dostali dávku odpovídající placebu perorálně podle randomizace.
Lék: Placebo pro MK-3614
Účastníkům byly podávány tablety placeba s odpovídající dávkou podle randomizace.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zažili nepříznivou událost (AE)
Časové okno: Až přibližně 27 dní
Nežádoucí příhoda byla definována jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená změna ve struktuře, funkci nebo chemii těla dočasně spojená s použitím studijní intervence, bez ohledu na to, zda se považuje za související s použitím produktu či nikoli. Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna frekvence a/nebo intenzity) již existujícího stavu, které je dočasně spojeno s použitím studijní intervence, bylo také nepříznivou událostí. Byl hlášen počet účastníků, kteří zažili AE.
Až přibližně 27 dní
Počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE
Časové okno: Až cca 13 dní
Nežádoucí příhoda byla definována jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená změna ve struktuře, funkci nebo chemii těla dočasně spojená s použitím studijní intervence, bez ohledu na to, zda se považuje za související s použitím produktu či nikoli. Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna frekvence a/nebo intenzity) již existujícího stavu, které je dočasně spojeno s použitím studijní intervence, bylo také nepříznivou událostí. Byl hlášen počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE.
Až cca 13 dní
Panel A: Oblast pod časovou křivkou koncentrace od 0 do 12 hodin (AUC 0-12 hodin) MK-3614
Časové okno: Dny 1, 10: Před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce
Vzorky krve byly odebírány v předem specifikovaných časových bodech první den opakovaného podávání MK-3614 (den 1) a poslední den vícenásobného podávání MK-3614 (den 10) pro stanovení AUC 0-12 hodin MK-3614 v panelu A účastníci na protokol. AUCo-12h byla definována jako plocha pod křivkou koncentrace-čas MK-3614 od času nula do 12 hodin po dávce.
Dny 1, 10: Před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce
Panel D: Oblast pod časovou křivkou koncentrace od 0 do 12 hodin (AUC 0-12 hodin) MK-3614
Časové okno: Dny 4, 13: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 a 12 hodin po dávce
Vzorky krve byly odebírány v předem specifikovaných časových bodech, aby se stanovila AUC0-12 hodin první den vícenásobného podávání MK-3614 (den 4) a poslední den vícenásobného podávání MK-3614 (den 13), aby se stanovila AUC0- 12 hodin MK-3614 v účastnících panelu D na protokol. AUCo-12h byla definována jako plocha pod křivkou koncentrace-čas MK-3614 od času nula do 12 hodin po dávce.
Dny 4, 13: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 a 12 hodin po dávce
Panel D: Oblast pod časovou křivkou koncentrace od 0 do nekonečna (AUC 0-inf) MK-3614
Časové okno: Den 1: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 a 24 hodin po dávce
Vzorky krve byly odebírány v předem specifikovaných časových bodech pro stanovení AUC 0-inf MK-3614 u účastníků panelu D, kteří dostávali jednu denní dávku v den 1. AUC 0-inf byla definována jako plocha pod křivkou koncentrace-čas MK. -3614 od času nula do nekonečna. Geometrický průměr a 95% CI nebyly hlášeny, protože jednodenní dávkování MK-3614 bylo podáváno pouze v den 1 pro účastníky panelu D. Místo toho byla pro účastníky panelu D uvedena AUC 0-24 hodin v den 1, který je zahrnut v „jiných předem specifikovaných výsledcích“.
Den 1: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 a 24 hodin po dávce
Panely B, C: Oblast pod časovou křivkou koncentrace od 0 do 24 hodin (AUC 0-24 hodin) MK-3614
Časové okno: Dny 1, 10: Před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce
Vzorky krve byly odebírány v předem specifikovaných časových bodech, aby se stanovila AUC0-24 hodin první den vícenásobného podávání MK-3614 (den 1) a poslední den vícenásobného podávání MK-3614 (den 10), aby se stanovila AUC0- 24 hodin MK-3614 v panelech B & C účastníků na protokol. AUC0-24 hodin byla definována jako plocha pod křivkou koncentrace-čas MK-3614 od času nula do 24 hodin po dávce.
Dny 1, 10: Před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce
Panel A: Maximální koncentrace (Cmax) MK-3614
Časové okno: Dny 1, 10: Před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce
Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a až 12 hodin po dávce první den vícenásobného dávkování MK-3614 (den 1) a poslední den vícenásobného dávkování (den 10) pro stanovení Cmax u účastníků panelu A. Cmax byla definována jako maximální koncentrace MK-3614 dosažená za 12 hodin.
Dny 1, 10: Před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce
Panel D: Maximální koncentrace (Cmax) MK-3614
Časové okno: Dny 4, 13: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 a 12 hodin po dávce
Vzorky krve byly odebírány před podáním dávky a až 12 hodin po dávce první den opakovaného podávání MK-3614 (den 4) a poslední den vícenásobného podávání MK-3614 (den 13) pro stanovení Cmax u účastníků panelu D. Cmax byla definována jako maximální koncentrace MK-3614 dosažená během 12 hodin po podání více dávek MK-3614.
Dny 4, 13: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 a 12 hodin po dávce
Panely B, C: Maximální koncentrace (Cmax) MK-3614
Časové okno: Dny 1, 10: Před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce
Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a do 24 hodin po podání dávky první den vícenásobného dávkování MK-3614 (den 1) a poslední den vícenásobného dávkování MK-3614 (den 10) pro stanovení Cmax v panelu B a C účastníků. Cmax byla definována jako maximální koncentrace MK-3614 dosažená za 24 hodin.
Dny 1, 10: Před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce
Panel A: Čas do maximální koncentrace (Tmax) MK-3614
Časové okno: Dny 1, 10: Před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce
Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a do 12 hodin po podání dávky v první den opakovaného podávání MK-3614 (den 1) a poslední den vícenásobného podávání MK-3614 (den 10) pro stanovení Tmax u účastníků panelu A. Tmax byl definován jako čas do dosažení maximální koncentrace MK-3614 dosažené za 12 hodin.
Dny 1, 10: Před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce
Panel D: Čas do maximální koncentrace (Tmax) MK-3614
Časové okno: Dny 4, 13: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 a 12 hodin po dávce
Vzorky krve byly odebírány před podáním dávky a do 12 hodin prvního dne vícenásobného podávání MK-3614 (den 4) a posledního dne vícenásobného podávání MK-3614 (den 13) pro stanovení Tmax u účastníků panelu D. Tmax byl definován jako čas do dosažení maximální koncentrace MK-3614 dosažené během 12 hodin mezi účastníky panelu D.
Dny 4, 13: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 a 12 hodin po dávce
Panely B, C: Čas do maximální koncentrace (Tmax) MK-3614
Časové okno: Dny 1, 10: Před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce
Vzorky krve byly odebírány před podáním dávky a do 24 hodin v první den opakovaného podávání MK-3614 (den 1) a poslední den vícenásobného podávání MK-3614 (den 10) pro stanovení Tmax u účastníků panelu B & C. Tmax byl definován jako čas do dosažení maximální koncentrace MK-3614 dosažené za 24 hodin.
Dny 1, 10: Před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce
Panely A, B a C: Zdánlivý terminální poločas (t1/2) MK-3614
Časové okno: Den 10: Před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 a 48 hodin po dávce
Vzorky krve byly odebírány v předem specifikovaných časových bodech v den 10, aby se určil t½ u účastníků panelů A, B a C, kteří dostali více dávek MK-3614. Zdánlivý t½ byl definován jako čas potřebný k odstranění poloviny množství MK-3614 z plazmatické koncentrace.
Den 10: Před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 a 48 hodin po dávce
Panel D: Zdánlivý terminální poločas (t1/2) MK-3614
Časové okno: Den 13: Před dávkou a 0,5 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 a 48 hodin po dávce
Vzorky krve byly odebrány v předem specifikovaných časových bodech v den 13, aby se určil t½ u účastníků panelu D, kteří dostali více dávek MK-3614. Zdánlivý t½ byl definován jako čas potřebný k odstranění poloviny množství MK-3614 z plazmatické koncentrace.
Den 13: Před dávkou a 0,5 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 a 48 hodin po dávce
Změna indexu augmentace aorty (AIx) od výchozí hodnoty 24 hodin po dávce po více dávkách MK-3614 nebo placeba
Časové okno: Panely A, B a C: Den 10: Výchozí stav a 24 hodin po dávce; Panel D: Den 13: Výchozí stav & 24 hodin po dávce; Placebo: Den 10 nebo Den 13: Výchozí stav a 24 hodin po dávce
Aortální AIx je procento centrálního pulzního tlaku připisovaného odražené pulzní vlně a je nepřímým měřítkem systémové arteriální tuhosti. Aortální AIx byla měřena v předem specifikovaných časových bodech aplanační tonometrií radiální arterie. Lineární model obsahující panel jako fixní účinek byl použit pro hlášení změny od výchozí hodnoty u aortální Aix 24 hodin po dávce. 90% intervaly spolehlivosti (CI) pro skutečný průměrný rozdíl (MK-3614-placebo) ve změně od výchozí hodnoty byly získány pomocí střední kvadratické chyby z lineárního modelu. Placebo data byla shromážděna ze všech panelů pro analýzu. Pokles bodového odhadu o ≥ 5 procentních bodů byl považován za klinicky významný.
Panely A, B a C: Den 10: Výchozí stav a 24 hodin po dávce; Panel D: Den 13: Výchozí stav & 24 hodin po dávce; Placebo: Den 10 nebo Den 13: Výchozí stav a 24 hodin po dávce
Časově vážený průměr za 12 hodin (TWA 0-12 hodin) pro srdeční frekvenci (HR) po podání MK-3614 nebo placeba
Časové okno: Panely A, B, C: Dny 1, 10: Před dávkou & 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce; Panel D: Dny 1, 4, 13: Před dávkou & 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce; Placebo: Dny 1 a 10 nebo 1, 4, 13: Před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce
HR byla měřena validovaným automatickým zařízením. TWA 0-12hod se rovná všem hodnotám HR za 12hodinové období pozorování vynásobeným délkou času stráveného účastníkem u každé hodnoty HR touto hodnotou HR; přidané produkty dohromady a vydělené dobou pozorování. Model lineárních smíšených efektů s panelem, interakcí den, panel po dni jako fixní efekty a účastník v rámci panelu jako náhodný efekt byl použit ke generování TWA 0-12 hodin v 1. den jednorázového dávkování (Panel D: Den 1) nebo 1. den vícenásobné dávkování MK-3614/placebo (panely A,B,C: den 1; panel D: den 4) a poslední den vícenásobného dávkování MK-3614/placebo (panely A,B,C: den 10; panel D : Den 13) & 90% CI pro skutečnou TWA s použitím vhodných složek rozptylu. Sloučená data o placebu v den 1 označují první den jednorázového dávkování (panel D: den 1) a první den vícenásobného dávkování placeba (panely A, B, C: den 1; panel D: den 4) a v den 10 označují poslední den vícenásobného dávkování placeba ze všech panelů (panely A, B, C: den 10; panel D: den 13).
Panely A, B, C: Dny 1, 10: Před dávkou & 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce; Panel D: Dny 1, 4, 13: Před dávkou & 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce; Placebo: Dny 1 a 10 nebo 1, 4, 13: Před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v časově váženém průměru během 12 hodin (TWA 0-12 hodin) periferního systolického krevního tlaku (SBP) v první den vícenásobného dávkování MK-3614 nebo placeba
Časové okno: Panely A, B, C: Den 1: Výchozí stav (0 hodin) a až 12 hodin po dávce; Panel D: Den 4: Výchozí stav (0 hodin) a až 12 hodin po dávce; Placebo: Den 1 nebo Den 4: Výchozí stav (0 hodin) a až 12 hodin po dávce
Periferní SBP byl měřen zařízením SphygmoCor®. TWA 0-12 hodin byla získána následovně: Pro všechny periferní hodnoty SBP získané během 12hodinového období pozorování (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 hodin po dávce) vynásobte dobu, po kterou účastník utratil na každé periferní hodnotě SBP touto periferní hodnotou SBP, sečetl tyto produkty dohromady a poté vydělil trváním období pozorování. Účinky více dávek MK-3614 nebo placeba na periferní SBP byly odhadnuty jako změna TWA od výchozí hodnoty (0 hodin) během 12 hodin po dávce prvního dne vícenásobného dávkování (Panely A, B, C: Den 1; Panel D: Den 4) a shrnuto popisně. Placebo data byla shromážděna ze všech panelů pro analýzu. Byl použit lineární model obsahující panel jako fixní účinek, který uvádí průměrný rozdíl od placeba a související 90% CI po více dávkách MK-3614 nebo placeba.
Panely A, B, C: Den 1: Výchozí stav (0 hodin) a až 12 hodin po dávce; Panel D: Den 4: Výchozí stav (0 hodin) a až 12 hodin po dávce; Placebo: Den 1 nebo Den 4: Výchozí stav (0 hodin) a až 12 hodin po dávce
Změna od výchozí hodnoty v časově váženém průměru během 12 hodin (TWA 0-12 hodin) periferního systolického krevního tlaku (SBP) poslední den po vícenásobném podání MK-3614 nebo placeba
Časové okno: Panely A, B, C: Den 1: Základní stav (0 hodin) & až 12 hodin; Panel D: Den 4: Výchozí stav (0 hodin) a až 12 hodin; Placebo: Den 1 nebo Den 4: Základní stav (0 hodin) a až 12 hodin
Periferní SBP byl měřen zařízením SphygmoCor®. TWA 0-12 hodin byla získána následovně: Pro všechny periferní hodnoty SBP získané během 12hodinového období pozorování (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce) vynásobte dobu že účastník utratil za každou periferní hodnotu SBP touto periferní hodnotou SBP, sečetl tyto produkty dohromady a poté vydělil trváním období pozorování. Účinky více dávek MK-3614 nebo placeba na periferní SBP byly odhadnuty jako změna TWA od výchozí hodnoty (0 hodin) během 12 hodin po dávce v poslední den vícenásobného dávkování (Panely A, B, C: Den 10; Panel D: Den 13) a shrnuto popisně. Placebo data byla shromážděna ze všech panelů pro analýzu. Byl použit lineární model obsahující panel jako fixní účinek, který uvádí průměrný rozdíl od placeba a související 90% CI po více dávkách MK-3614 nebo placeba.
Panely A, B, C: Den 1: Základní stav (0 hodin) & až 12 hodin; Panel D: Den 4: Výchozí stav (0 hodin) a až 12 hodin; Placebo: Den 1 nebo Den 4: Základní stav (0 hodin) a až 12 hodin
Změna od výchozí hodnoty v časově váženém průměru za 24 hodin (TWA 0-24 hodin) periferního systolického krevního tlaku (SBP) v poslední den vícenásobného dávkování MK-3614 nebo placeba
Časové okno: Panely A, B, C: Den 10: Výchozí stav (0 hodin) a až 24 hodin po dávce; Panel D: Den 13: Výchozí stav (0 hodin) a až 24 hodin po dávce; Placebo: Den 10 nebo Den 13: Výchozí stav (0 hodin) a až 24 hodin po dávce
Periferní SBP byl měřen zařízením SphygmoCor®. TWA 0-24 hodin byla získána následovně: Pro všechny periferní hodnoty SBP získané během 24hodinového období pozorování (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 16 a 24 hodin po dávce) , vynásobil dobu, kterou účastník strávil na každé periferní hodnotě SBP touto periferní hodnotou SBP, sečetl tyto produkty dohromady a poté vydělil trváním období pozorování. Účinky více dávek MK-3614 nebo placeba na periferní SBP byly odhadnuty jako změna TWA od výchozí hodnoty (0 hodin) během 24 hodin po dávce v poslední den vícenásobného dávkování (panely A, B a C - den 10; panel D - den 13) a shrnuto popisně. Placebo data byla shromážděna ze všech panelů pro analýzu. Byl použit lineární model obsahující panel jako fixní účinek, který uvádí průměrný rozdíl od placeba a související 90% CI po více dávkách MK-3614 nebo placeba.
Panely A, B, C: Den 10: Výchozí stav (0 hodin) a až 24 hodin po dávce; Panel D: Den 13: Výchozí stav (0 hodin) a až 24 hodin po dávce; Placebo: Den 10 nebo Den 13: Výchozí stav (0 hodin) a až 24 hodin po dávce
Změna od výchozí hodnoty v časově váženém průměru během 12 hodin (TWA 0-12 hodin) periferního diastolického krevního tlaku (DBP) v první den opakovaného podávání MK-3614 nebo placeba
Časové okno: Panely A, B, C: Den 1: Výchozí stav (0 hodin) a až 12 hodin po dávce; Panel D: Den 4: Výchozí stav (0 hodin) a až 12 hodin po dávce; Placebo: Den 1 nebo Den 4: Výchozí stav (0 hodin) a až 12 hodin po dávce
Periferní DBP byl měřen zařízením SphygmoCor®. TWA 0-12 hodin byla získána následovně: Pro všechny periferní hodnoty DBP získané během 12hodinového období pozorování (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce) vynásobte dobu že účastník utratil za každou periferní hodnotu DBP touto periferní hodnotou DBP, sečetl tyto produkty dohromady a poté vydělil trváním období pozorování. Účinky více dávek MK-3614 nebo placeba na periferní DBP byly odhadnuty jako změna TWA od výchozí hodnoty (0 hodin) během 12 hodin po dávce prvního dne vícenásobného dávkování (Panely A, B, C: Den 1; Panel D: Den 4) a popisně shrnuto. Placebo data byla shromážděna ze všech panelů pro analýzu. Byl použit lineární model obsahující panel jako fixní účinek, který uvádí průměrný rozdíl od placeba a související 90% CI po více dávkách MK-3614 nebo placeba.
Panely A, B, C: Den 1: Výchozí stav (0 hodin) a až 12 hodin po dávce; Panel D: Den 4: Výchozí stav (0 hodin) a až 12 hodin po dávce; Placebo: Den 1 nebo Den 4: Výchozí stav (0 hodin) a až 12 hodin po dávce
Změna od výchozí hodnoty v časově váženém průměru během 12 hodin (TWA 0-12 hodin) periferního diastolického krevního tlaku (DBP) v poslední den vícenásobného dávkování MK-3614 nebo placeba
Časové okno: Panely A, B, C: Den 10: Výchozí stav (0 hodin) a až 12 hodin po dávce; Panel D: Den 13: Výchozí stav (0 hodin) a až 12 hodin po dávce; Placebo: Den 10 nebo Den 13: Výchozí stav (0 hodin) a až 12 hodin po dávce
Periferní DBP byl měřen zařízením SphygmoCor®. TWA 0-12 hodin byla získána následovně: Pro všechny periferní hodnoty DBP získané během 12hodinového období pozorování (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce) vynásobte dobu že účastník utratil za každou periferní hodnotu DBP touto periferní hodnotou DBP, sečetl tyto produkty dohromady a poté vydělil trváním období pozorování. Účinky více dávek MK-3614 nebo placeba na periferní DBP byly odhadnuty jako změna TWA od výchozí hodnoty (0 hodin) během 12 hodin po dávce v poslední den vícenásobného dávkování (Panely A, B, C: Den 10; Panel D: Den 13) a shrnuto popisně. Placebo data byla shromážděna ze všech panelů pro analýzu. Byl použit lineární model obsahující panel jako fixní účinek, který uvádí průměrný rozdíl od placeba a související 90% CI po více dávkách MK-3614 nebo placeba.
Panely A, B, C: Den 10: Výchozí stav (0 hodin) a až 12 hodin po dávce; Panel D: Den 13: Výchozí stav (0 hodin) a až 12 hodin po dávce; Placebo: Den 10 nebo Den 13: Výchozí stav (0 hodin) a až 12 hodin po dávce
Změna od výchozí hodnoty v časově váženém průměru za 24 hodin (TWA 0-24 hodin) periferního diastolického krevního tlaku (DBP) v poslední den vícenásobného dávkování MK-3614 nebo placeba
Časové okno: Panely A, B, C: Den 10: Výchozí stav (0 hodin) a až 24 hodin po dávce; Panel D: Den 13: Výchozí stav (0 hodin) a až 24 hodin po dávce; Placebo: Den 10 nebo Den 13: Výchozí stav (0 hodin) a až 24 hodin po dávce
Periferní DBP byl měřen zařízením SphygmoCor®. TWA 0-24 hodin byla získána následovně: Pro všechny periferní hodnoty DBP získané během 24hodinového období pozorování (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 16 a 24 hodin po dávce) , vynásobil dobu, kterou účastník strávil na každé periferní hodnotě DBP touto periferní hodnotou DBP, sečetl tyto produkty dohromady a poté vydělil trváním období pozorování. Účinky více dávek MK-3614 nebo placeba na periferní DBP byly odhadnuty jako změna TWA od výchozí hodnoty (0 hodin) během 12 hodin po dávce v poslední den vícenásobného dávkování (Panely A, B, C: Den 10; Panel D: Den 13) a shrnuto popisně. Placebo data byla shromážděna ze všech panelů pro analýzu. Byl použit lineární model obsahující panel jako fixní účinek, který uvádí průměrný rozdíl od placeba a související 90% CI po více dávkách MK-3614 nebo placeba.
Panely A, B, C: Den 10: Výchozí stav (0 hodin) a až 24 hodin po dávce; Panel D: Den 13: Výchozí stav (0 hodin) a až 24 hodin po dávce; Placebo: Den 10 nebo Den 13: Výchozí stav (0 hodin) a až 24 hodin po dávce
Panely B, C a D: Změna doby krvácení (BT) od výchozí hodnoty za 5 hodin po dávce poslední den po více dávkách MK-3614 nebo placeba
Časové okno: Panely B, C: Den 10: Výchozí stav (0 hodin) & 5 hodin po dávce; Panel D: Den 13: Výchozí stav (0 hodin) & 5 hodin po dávce; Placebo: Den 10 nebo Den 13: Výchozí stav (0 hodin) a 5 hodin po dávce
Krev byla odebrána na začátku (0 hodin) a 5 hodin po dávce poslední den (Panely B, C: Den 10; Panel D: Den 13 podle protokolu) pro posouzení doby krvácení pomocí zařízení Newborn Surgicutt. Lineární model obsahující panel jako fixní efekt byl použit ke generování násobné změny od základní linie a souvisejících 90% CI. Placebo data byla shromážděna napříč panely B, C a D pro analýzu.
Panely B, C: Den 10: Výchozí stav (0 hodin) & 5 hodin po dávce; Panel D: Den 13: Výchozí stav (0 hodin) & 5 hodin po dávce; Placebo: Den 10 nebo Den 13: Výchozí stav (0 hodin) a 5 hodin po dávce
Úrovně koncentrace cyklického guanosinmonofosfátu (cGMP) po více dávkách MK-3614
Časové okno: Panely A, B a C: Den 10: Před dávkou a 4, 24 hodin po dávce; Panel D: Den 13: Před dávkou a 4, 24 hodin po dávce; Placebo: Den 10 nebo Den 13: Před dávkou a 4, 24 hodin po dávce
Plná krev byla odebrána před podáním dávky (základní hodnota) a 4, 24 hodin po podání dávky v poslední den vícenásobného dávkování MK-3614 (Panely A, B a C: Den 10; Panel D: Den 13) pro měření hladin koncentrace cGMP. Model lineárních smíšených efektů obsahující panel, čas a interakci panel po čase jako fixní efekty a účastníka v rámci panelu jako náhodný efekt byl použit ke generování geometrického průměru a souvisejících 90% CI. Placebo data byla shromážděna ze všech panelů pro analýzu.
Panely A, B a C: Den 10: Před dávkou a 4, 24 hodin po dávce; Panel D: Den 13: Před dávkou a 4, 24 hodin po dávce; Placebo: Den 10 nebo Den 13: Před dávkou a 4, 24 hodin po dávce

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Panel D: Oblast pod časovou křivkou koncentrace od hodiny 0 do 24 hodin (AUC 0-24 hodin) MK-3614
Časové okno: Den 1: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 a 24 hodin po dávce
Vzorky krve byly odebírány v předem specifikovaných časových bodech, aby se určila AUC 0-24 hodin MK-3614 u účastníků panelu D, kteří dostávali jednu denní dávku v den 1. AUC 0-24 hodin byla definována jako plocha pod křivkou koncentrace-čas MK. -3614 od času nula do 24 hodin. AUC 0-24 hodin byla hlášena místo AUC 0-inf, protože účastníci panelu D dostávali jednu denní dávku pouze v den 1.
Den 1: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 a 24 hodin po dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. května 2009

Primární dokončení (Aktuální)

9. prosince 2009

Dokončení studie (Aktuální)

9. prosince 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. prosince 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. prosince 2009

První zveřejněno (Odhad)

16. prosince 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. května 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. dubna 2021

Naposledy ověřeno

1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 3614-002
  • MK-3614-002 (Jiný identifikátor: Merck)
  • 2009_704 (Jiný identifikátor: Merck)
  • 2009-010401-36 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na MK-3614

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Denmark

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit