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Um estudo de dose múltipla de MK-3614 (MK-3614-002)

7 de abril de 2021 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Um estudo de dose múltipla para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do MK-3614

Este estudo avaliará a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de doses múltiplas de MK-3614 em participantes do sexo masculino com hipertensão leve a moderada. As hipóteses primárias são: 1) Múltiplas doses orais de MK-3614 são suficientemente seguras e bem toleradas para permitir a continuação da investigação clínica 2) Índice de aumento aórtico (Aix) é reduzido 24 horas após a última dose de MK-3614 administrada em comparação com placebo e 3) O aumento nas médias ponderadas de 12 horas (TWA 0-12 horas) da frequência cardíaca está dentro de 15 batimentos por minuto (bpm) da linha de base no primeiro dia de dosagem múltipla de MK-3614 e dentro de 10 bpm da linha de base no último dia de dosagem múltipla de MK-3614.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

30

Estágio

  • Fase 1

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 55 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

  • Tem hipertensão leve a moderada
  • Tem hipertensão arterial grau 1 ou 2 sendo tratada com um único medicamento anti-hipertensivo
  • Não fuma e/ou não usa nicotina ou produtos que contenham nicotina há pelo menos aproximadamente 6 meses; ou que tenham parado de fumar ou de usar nicotina/produtos que contenham nicotina por pelo menos aproximadamente 3 meses
  • Geralmente está com boa saúde

Critério de exclusão:

  • Tem um histórico de anormalidades ou doenças clinicamente significativas
  • Tem histórico de acidente vascular cerebral, convulsões crônicas ou distúrbio neurológico importante
  • Tem uma incapacidade funcional que pode interferir na passagem da posição sentada para a posição em pé
  • Tem qualquer histórico pessoal ou familiar de sangramento ou distúrbio de coagulação
  • Tem histórico de sangramento nasal frequente ou gengivite recorrente ou ativa
  • Tem histórico de câncer
  • Tem um histórico de doença cardíaca clinicamente significativa
  • É incapaz de abster-se ou antecipar o uso de qualquer medicamento, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos ou remédios fitoterápicos aproximadamente 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo
  • Consome quantidades excessivas de álcool
  • Consome quantidades excessivas de bebidas com cafeína por dia
  • Teve cirurgia de grande porte, doou ou perdeu 1 unidade de sangue ou participou de outro estudo investigativo dentro de 4 semanas de estudo
  • Tem histórico de alergias múltiplas e/ou graves significativas (incluindo látex) a medicamentos ou alimentos prescritos ou não prescritos
  • Atualmente é usuário regular de qualquer droga ilícita ou tem histórico de abuso de drogas há aproximadamente 1 ano

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: MK-3614 0,25 mg (Painel A)
Os participantes receberam 0,25 mg de MK-3614 duas vezes ao dia (BID) a cada 12 horas por via oral durante 10 dias.
Medicamento: MK-3614
Os participantes receberam um comprimido de 0,25 mg, por via oral, para uma dose diária total de acordo com a randomização.
Experimental: MK-3614 0,50/0,25 mg (Painel B)
Os participantes receberam 0,50 mg de MK-3614 pela manhã (AM) e 0,25 mg de MK-3614 à noite (PM) com 12 horas de intervalo por via oral durante 10 dias.
Medicamento: MK-3614
Os participantes receberam um comprimido de 0,25 mg, por via oral, para uma dose diária total de acordo com a randomização.
Experimental: MK-3614 0,50/0,25 mg (repetição do painel C)
Os participantes deveriam receber 0,75 mg de MK-3614 BID a cada 12 horas por via oral durante 10 dias. Por alteração do protocolo, a dose do Painel B foi repetida e os participantes receberam, em vez disso, 0,50 mg de MK-3614 na manhã e 0,25 mg de MK-3614 na tarde, com 12 horas de intervalo por via oral por 10 dias.
Medicamento: MK-3614
Os participantes receberam um comprimido de 0,25 mg, por via oral, para uma dose diária total de acordo com a randomização.
Experimental: MK-3614 0,50 mg (Painel D)
Os participantes receberam 0,50 mg de MK-3614 três vezes ao dia (TID) por via oral a cada 8 horas no Dia 1, seguido por um período de lavagem nos Dias 2, 3 e 0,50 mg de MK-3614 a cada 12 horas por via oral durante 10 dias (Dias 4 -13).
Medicamento: MK-3614
Os participantes receberam um comprimido de 0,25 mg, por via oral, para uma dose diária total de acordo com a randomização.
Experimental: MK-3614 0,50 mg (Painel E)
Os participantes deveriam receber oralmente 0,50 mg de MK-3614 BID a cada 12 horas no Dia 1, seguido de 3 doses (0,50/0,50/0,25 mg) de MK-3614 a cada 8 horas de intervalo no Dia 2; três doses de 0,50 mg de MK-3614 com 8 horas de intervalo nos dias 3,4; e 0,75 mg de MK-3614 BID a cada 12 horas nos dias 5-14. Nenhum participante foi inscrito neste grupo.
Medicamento: MK-3614
Os participantes receberam um comprimido de 0,25 mg, por via oral, para uma dose diária total de acordo com a randomização.
Comparador de Placebo: Placebo (todos os painéis)
Os participantes receberam uma dose combinada de placebo por via oral de acordo com a randomização.
Medicamento: Placebo para MK-3614
Os participantes receberam comprimidos de placebo de dose combinada de acordo com a randomização.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes que experimentaram um evento adverso (EA)
Prazo: Até aproximadamente 27 dias
Um evento adverso foi definido como qualquer alteração desfavorável e não intencional na estrutura, função ou química do corpo temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada ao uso do produto. Qualquer piora (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição preexistente que esteja temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo também foi um evento adverso. O número de participantes que experimentaram um EA foi relatado.
Até aproximadamente 27 dias
Número de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA
Prazo: Até aproximadamente 13 dias
Um evento adverso foi definido como qualquer alteração desfavorável e não intencional na estrutura, função ou química do corpo temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada ao uso do produto. Qualquer piora (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição preexistente que esteja temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo também foi um evento adverso. O número de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA foi relatado.
Até aproximadamente 13 dias
Painel A: Área sob a curva de tempo de concentração de 0 a 12 horas (AUC 0-12hrs) de MK-3614
Prazo: Dias 1, 10: pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose
Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados no primeiro dia de dosagem múltipla de MK-3614 (Dia 1) e no último dia de dosagem múltipla de MK-3614 (Dia 10) para determinar a AUC 0-12 horas de MK-3614 no Painel Um participantes por protocolo. AUC 0-12hrs foi definida como a área sob a curva concentração-tempo de MK-3614 desde o tempo zero até 12 horas após a dose.
Dias 1, 10: pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose
Painel D: Área sob a curva de tempo de concentração de 0 a 12 horas (AUC 0-12hrs) de MK-3614
Prazo: Dias 4, 13: pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 horas pós-dose
Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados para determinar a AUC 0-12 horas no primeiro dia de dosagem múltipla de MK-3614 (Dia 4) e no último dia de dosagem múltipla de MK-3614 (Dia 13) para determinar a AUC 0- 12 horas de MK-3614 em participantes do Painel D por protocolo. AUC 0-12hrs foi definida como a área sob a curva concentração-tempo de MK-3614 desde o tempo zero até 12 horas após a dose.
Dias 4, 13: pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 horas pós-dose
Painel D: Área sob a curva de tempo de concentração de 0 a infinito (AUC 0-inf) de MK-3614
Prazo: Dia 1: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 e 24 horas após a dose
Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados para determinar a AUC 0-inf de MK-3614 em participantes do Painel D que receberam dosagem diária única no Dia 1. AUC 0-inf foi definida como a área sob a curva de concentração-tempo de MK -3614 do tempo zero ao infinito. A média geométrica e o IC de 95% não foram relatados porque a dosagem de MK-3614 em um único dia foi administrada apenas no Dia 1 para os participantes do Painel D. Em vez disso, AUC 0-24 horas foi relatada para os participantes do Painel D no Dia 1, que está incluído em 'outros resultados pré-especificados'.
Dia 1: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 e 24 horas após a dose
Painéis B, C: Área sob a curva de tempo de concentração de 0 a 24 horas (AUC 0-24 horas) de MK-3614
Prazo: Dias 1, 10: pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose
Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados para determinar a AUC 0-24 horas no primeiro dia de dosagem múltipla de MK-3614 (Dia 1) e no último dia de dosagem múltipla de MK-3614 (Dia 10) para determinar a AUC 0- 24 horas de MK-3614 em participantes do Painel B e C por protocolo. AUC0-24hrs foi definida como a área sob a curva concentração-tempo de MK-3614 desde o tempo zero até 24 horas após a dose.
Dias 1, 10: pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose
Painel A: Concentração Máxima (Cmax) de MK-3614
Prazo: Dias 1, 10: pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose
Amostras de sangue foram coletadas antes da dose e até 12 horas após a dose no primeiro dia da dosagem múltipla de MK-3614 (Dia 1) e no último dia da dosagem múltipla (Dia 10) para a determinação de Cmax nos participantes do Painel A. Cmax foi definido como a concentração máxima de MK-3614 alcançada em 12 horas.
Dias 1, 10: pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose
Painel D: Concentração Máxima (Cmax) de MK-3614
Prazo: Dias 4, 13: pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 horas pós-dose
Amostras de sangue foram coletadas na pré-dose e até 12 horas após a dose no primeiro dia de dosagem múltipla de MK-3614 (Dia 4) e no último dia de dosagem múltipla de MK-3614 (Dia 13) para a determinação de Cmax nos participantes do Painel D. Cmax foi definido como a concentração máxima de MK-3614 alcançada em 12 horas após a administração de doses múltiplas de MK-3614.
Dias 4, 13: pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 e 12 horas pós-dose
Painéis B, C: Concentração Máxima (Cmax) de MK-3614
Prazo: Dias 1, 10: pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose
Amostras de sangue foram coletadas antes da dose e até 24 horas após a dose no primeiro dia de dosagem múltipla de MK-3614 (Dia 1) e no último dia de dosagem múltipla de MK-3614 (Dia 10) para a determinação de Cmax no Painel B e C participantes. Cmax foi definido como a concentração máxima de MK-3614 alcançada em 24 horas.
Dias 1, 10: pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose
Painel A: Tempo para Concentração Máxima (Tmax) de MK-3614
Prazo: Dias 1, 10: pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose
Amostras de sangue foram coletadas na pré-dose e até 12 horas após a dose no primeiro dia de dosagem múltipla de MK-3614 (Dia 1) e no último dia de dosagem múltipla de MK-3614 (Dia 10) para determinar o Tmax nos participantes do Painel A. Tmax foi definido como o tempo para a concentração máxima de MK-3614 alcançada em 12 horas.
Dias 1, 10: pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose
Painel D: Tempo para Concentração Máxima (Tmax) de MK-3614
Prazo: Dias 4, 13: pré-dose e 0,5, 1, 2, 3,4, 5, 6, 8 e 12 horas pós-dose
Amostras de sangue foram coletadas na pré-dose e até 12 horas no primeiro dia de dosagem múltipla de MK-3614 (Dia 4) e no último dia de dosagem múltipla de MK-3614 (Dia 13) para determinar o Tmax nos participantes do Painel D. O Tmax foi definido como o tempo para a concentração máxima de MK-3614 alcançada em 12 horas entre os participantes do Painel D.
Dias 4, 13: pré-dose e 0,5, 1, 2, 3,4, 5, 6, 8 e 12 horas pós-dose
Painéis B, C: Tempo para Concentração Máxima (Tmax) de MK-3614
Prazo: Dias 1, 10: pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose
Amostras de sangue foram coletadas na pré-dose e até 24 horas no primeiro dia de dosagem múltipla de MK-3614 (Dia 1) e no último dia de dosagem múltipla de MK-3614 (Dia 10) para determinar o Tmax nos participantes do Painel B e C. Tmax foi definido como o tempo para a concentração máxima de MK-3614 alcançada em 24 horas.
Dias 1, 10: pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose
Painéis A, B e C: Meia-vida terminal aparente (t1/2) de MK-3614
Prazo: Dia 10: Pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 horas após a dose
Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados no dia 10 para determinar t½ nos painéis A, B e C participantes que receberam doses múltiplas de MK-3614. T½ aparente foi definido como o tempo necessário para eliminar metade da quantidade de MK-3614 da concentração plasmática.
Dia 10: Pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 horas após a dose
Painel D: Meia-vida terminal aparente (t1/2) de MK-3614
Prazo: Dia 13: pré-dose e 0,5 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 horas após a dose
Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados no Dia 13 para determinar t½ nos participantes do Painel D que receberam doses múltiplas de MK-3614. T½ aparente foi definido como o tempo necessário para eliminar metade da quantidade de MK-3614 da concentração plasmática.
Dia 13: pré-dose e 0,5 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 horas após a dose
Alteração da linha de base no índice de aumento aórtico (AIx) 24 horas após a dose após múltiplas doses de MK-3614 ou placebo
Prazo: Painéis A, B e C: Dia 10: Linha de base e 24 horas pós-dose; Painel D: Dia 13: Linha de base e 24 horas pós-dose; Placebo: Dia 10 ou Dia 13: linha de base e 24 horas após a dose
AIx aórtico é a porcentagem da pressão de pulso central atribuída à onda de pulso refletida e é uma medida indireta da rigidez arterial sistêmica. A AIx aórtica foi medida em pontos de tempo pré-especificados por tonometria de aplanação da artéria radial. O modelo linear contendo painel como efeito fixo foi usado para relatar a alteração da linha de base no Aix aórtico 24 horas após a dose. Os intervalos de confiança de 90% (ICs) para a verdadeira diferença média (MK-3614-placebo) na mudança da linha de base foram obtidos usando o erro quadrático médio do modelo linear. Os dados do placebo foram agrupados em todos os painéis para a análise. Uma diminuição na estimativa pontual de ≥ 5 pontos percentuais foi considerada clinicamente significativa.
Painéis A, B e C: Dia 10: Linha de base e 24 horas pós-dose; Painel D: Dia 13: Linha de base e 24 horas pós-dose; Placebo: Dia 10 ou Dia 13: linha de base e 24 horas após a dose
Média ponderada de tempo em 12 horas (TWA 0-12hrs) para frequência cardíaca (FC) após a administração de MK-3614 ou placebo
Prazo: Painéis A, B, C: Dias 1, 10: Pré-dose & 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 horas pós-dose; Painel D: Dias 1, 4, 13: Pré-dose & 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 horas pós-dose; Placebo: Dias 1 e 10 ou 1, 4, 13: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 horas após a dose
A FC foi medida com um dispositivo automático validado. TWA 0-12hrs é igual a todos os valores de FC durante o período de observação de 12 horas multiplicado pelo período de tempo que o participante gastou em cada valor de FC por aquele valor de FC; produtos adicionados juntos e divididos pela duração do período de observação. Modelo linear de efeitos mistos com interação de painel, dia, painel a dia como efeitos fixos e participante dentro do painel como efeito aleatório foi usado para gerar TWA 0-12hrs no 1º dia de dosagem única (Painel D: Dia 1) ou 1º dia de dosagem múltipla de MK-3614/placebo (Painéis A,B,C: Dia 1; Painel D: Dia 4) e último dia de dosagem múltipla de MK-3614/placebo (Painéis A,B,C: Dia 10; Painel D : Dia 13) e ICs de 90% para TWA verdadeiro usando componentes de variância apropriados. Os dados agrupados de placebo no Dia 1 indicam o primeiro dia de dosagem única (Painel D: Dia 1) e o primeiro dia de dosagem múltipla de placebo (Painéis A, B, C: Dia 1; Painel D: Dia 4) e no Dia 10 indicam o último dia de dosagem múltipla de placebo de todos os painéis (Painéis A,B,C: Dia 10; Painel D: Dia 13).
Painéis A, B, C: Dias 1, 10: Pré-dose & 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 horas pós-dose; Painel D: Dias 1, 4, 13: Pré-dose & 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 horas pós-dose; Placebo: Dias 1 e 10 ou 1, 4, 13: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 horas após a dose

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na média ponderada pelo tempo ao longo de 12 horas (TWA 0-12hrs) de pressão arterial sistólica periférica (PAS) no primeiro dia de dosagem múltipla de MK-3614 ou placebo
Prazo: Painéis A, B, C: Dia 1: Linha de base (0 horas) e até 12 horas após a dose; Painel D: Dia 4: Linha de base (0 horas) e até 12 horas após a dose; Placebo: Dia 1 ou Dia 4: linha de base (0 horas) e até 12 horas após a dose
A PAS periférica foi medida pelo aparelho SphygmoCor®. TWA 0-12hrs foi obtido da seguinte forma: Para todos os valores periféricos de PAS obtidos durante o período de observação de 12 horas (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 horas pós-dose), multiplique o período de tempo que o participante gastava cada valor de PAS periférica por aquele valor de PAS periférica, somava esses produtos e depois dividia pela duração do período de observação. Os efeitos de dose múltipla de MK-3614 ou placebo na SBP periférica foram estimados como uma mudança de TWA desde a linha de base (0 horas) ao longo de 12 horas após a dose no primeiro dia de dosagem múltipla (Painéis A, B, C: Dia 1; Painel D: Dia 4) e resumidos descritivamente. Os dados do placebo foram agrupados em todos os painéis para a análise. Modelo linear contendo painel como um efeito fixo foi usado para relatar a diferença média do placebo e ICs de 90% associados após doses múltiplas de MK-3614 ou placebo.
Painéis A, B, C: Dia 1: Linha de base (0 horas) e até 12 horas após a dose; Painel D: Dia 4: Linha de base (0 horas) e até 12 horas após a dose; Placebo: Dia 1 ou Dia 4: linha de base (0 horas) e até 12 horas após a dose
Alteração da linha de base na média ponderada pelo tempo ao longo de 12 horas (TWA 0-12hrs) da pressão arterial sistólica periférica (PAS) no último dia após a dosagem múltipla de MK-3614 ou placebo
Prazo: Painéis A, B, C: Dia 1: Linha de base (0 horas) e até 12 horas; Painel D: Dia 4: Linha de base (0 horas) e até 12 horas; Placebo: Dia 1 ou Dia 4: linha de base (0 horas) e até 12 horas
A PAS periférica foi medida pelo aparelho SphygmoCor®. TWA 0-12hrs foi obtido da seguinte forma: Para todos os valores periféricos de PAS obtidos durante o período de observação de 12 horas (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose), multiplicado o período de tempo que o participante gastou em cada valor de PAS periférica por aquele valor de PAS periférica, somou esses produtos e depois dividiu pela duração do período de observação. Os efeitos de dose múltipla de MK-3614 ou placebo na SBP periférica foram estimados como uma mudança de TWA desde a linha de base (0 horas) ao longo de 12 horas após a dose no último dia de dosagem múltipla (Painéis A, B, C: Dia 10; Painel D: Dia 13) e resumidos descritivamente. Os dados do placebo foram agrupados em todos os painéis para a análise. Modelo linear contendo painel como um efeito fixo foi usado para relatar a diferença média do placebo e ICs de 90% associados após doses múltiplas de MK-3614 ou placebo.
Painéis A, B, C: Dia 1: Linha de base (0 horas) e até 12 horas; Painel D: Dia 4: Linha de base (0 horas) e até 12 horas; Placebo: Dia 1 ou Dia 4: linha de base (0 horas) e até 12 horas
Alteração da linha de base na média ponderada pelo tempo ao longo de 24 horas (TWA 0-24hrs) da pressão arterial sistólica periférica (PAS) no último dia de dosagem múltipla de MK-3614 ou placebo
Prazo: Painéis A, B, C: Dia 10: Linha de base (0 horas) e até 24 horas após a dose; Painel D: Dia 13: Linha de base (0 horas) e até 24 horas após a dose; Placebo: Dia 10 ou Dia 13: linha de base (0 horas) e até 24 horas após a dose
A PAS periférica foi medida pelo aparelho SphygmoCor®. A TWA 0-24h foi obtida da seguinte forma: Para todos os valores periféricos de PAS obtidos durante o período de observação de 24 horas (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 16 e 24 horas após a dose) , multiplicou o tempo que o participante gastou em cada valor de PAS periférico por aquele valor de PAS periférico, somou esses produtos e depois dividiu pela duração do período de observação. Os efeitos de dose múltipla de MK-3614 ou placebo na SBP periférica foram estimados como uma mudança de TWA desde a linha de base (0 horas) ao longo de 24 horas após a dose no último dia de dosagem múltipla (Painéis A, B e C - Dia 10; Painel D - Dia 13) e resumidos descritivamente. Os dados do placebo foram agrupados em todos os painéis para a análise. Modelo linear contendo painel como um efeito fixo foi usado para relatar a diferença média do placebo e ICs de 90% associados após doses múltiplas de MK-3614 ou placebo.
Painéis A, B, C: Dia 10: Linha de base (0 horas) e até 24 horas após a dose; Painel D: Dia 13: Linha de base (0 horas) e até 24 horas após a dose; Placebo: Dia 10 ou Dia 13: linha de base (0 horas) e até 24 horas após a dose
Mudança da linha de base na média ponderada pelo tempo ao longo de 12 horas (TWA 0-12hrs) de pressão arterial diastólica periférica (PAD) no primeiro dia de dosagem múltipla de MK-3614 ou placebo
Prazo: Painéis A, B, C: Dia 1: Linha de base (0 horas) e até 12 horas após a dose; Painel D: Dia 4: Linha de base (0 horas) e até 12 horas após a dose; Placebo: Dia 1 ou Dia 4: linha de base (0 horas) e até 12 horas após a dose
A PAD periférica foi medida pelo aparelho SphygmoCor®. TWA 0-12hrs foi obtido da seguinte forma: Para todos os valores periféricos de PAD obtidos durante o período de observação de 12 horas (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose), multiplicado o período de tempo que o participante gastou em cada valor de PAD periférica por esse valor de PAD periférica, somou esses produtos e depois dividiu pela duração do período de observação. Os efeitos de dose múltipla de MK-3614 ou placebo na PAD periférica foram estimados como uma mudança de TWA desde a linha de base (0 horas) ao longo de 12 horas após a dose no primeiro dia de dosagem múltipla (Painéis A, B, C: Dia 1; Painel D: Dia 4) e resumidos descritivamente. Os dados do placebo foram agrupados em todos os painéis para a análise. Modelo linear contendo painel como um efeito fixo foi usado para relatar a diferença média do placebo e ICs de 90% associados após doses múltiplas de MK-3614 ou placebo.
Painéis A, B, C: Dia 1: Linha de base (0 horas) e até 12 horas após a dose; Painel D: Dia 4: Linha de base (0 horas) e até 12 horas após a dose; Placebo: Dia 1 ou Dia 4: linha de base (0 horas) e até 12 horas após a dose
Mudança da linha de base na média ponderada pelo tempo ao longo de 12 horas (TWA 0-12hrs) de pressão arterial diastólica periférica (PAD) no último dia de dosagem múltipla de MK-3614 ou placebo
Prazo: Painéis A, B, C: Dia 10: Linha de base (0 horas) e até 12 horas após a dose; Painel D: Dia 13: Linha de base (0 horas) e até 12 horas após a dose; Placebo: Dia 10 ou Dia 13: linha de base (0 horas) e até 12 horas após a dose
A PAD periférica foi medida pelo aparelho SphygmoCor®. TWA 0-12hrs foi obtido da seguinte forma: Para todos os valores periféricos de PAD obtidos durante o período de observação de 12 horas (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose), multiplicado o período de tempo que o participante gastou em cada valor de PAD periférica por esse valor de PAD periférica, somou esses produtos e depois dividiu pela duração do período de observação. Os efeitos de dose múltipla de MK-3614 ou placebo na PAD periférica foram estimados como uma mudança de TWA desde a linha de base (0 horas) ao longo de 12 horas após a dose no último dia de dosagem múltipla (Painéis A, B, C: Dia 10; Painel D: Dia 13) e resumidos descritivamente. Os dados do placebo foram agrupados em todos os painéis para a análise. Modelo linear contendo painel como um efeito fixo foi usado para relatar a diferença média do placebo e ICs de 90% associados após doses múltiplas de MK-3614 ou placebo.
Painéis A, B, C: Dia 10: Linha de base (0 horas) e até 12 horas após a dose; Painel D: Dia 13: Linha de base (0 horas) e até 12 horas após a dose; Placebo: Dia 10 ou Dia 13: linha de base (0 horas) e até 12 horas após a dose
Mudança da linha de base na média ponderada pelo tempo ao longo de 24 horas (TWA 0-24hrs) da pressão arterial diastólica periférica (PAD) no último dia de dosagem múltipla de MK-3614 ou placebo
Prazo: Painéis A, B, C: Dia 10: Linha de base (0 horas) e até 24 horas após a dose; Painel D: Dia 13: Linha de base (0 horas) e até 24 horas após a dose; Placebo: Dia 10 ou Dia 13: linha de base (0 horas) e até 24 horas após a dose
A PAD periférica foi medida pelo aparelho SphygmoCor®. A TWA 0-24h foi obtida da seguinte forma: Para todos os valores periféricos de PAD obtidos durante o período de observação de 24 horas (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 16 e 24 horas após a dose) , multiplicou o tempo que o participante gastou em cada valor de PAD periférica por esse valor de PAD periférica, somou esses produtos e depois dividiu pela duração do período de observação. Os efeitos de dose múltipla de MK-3614 ou placebo na PAD periférica foram estimados como uma mudança de TWA desde a linha de base (0 horas) ao longo de 12 horas após a dose no último dia de dosagem múltipla (Painéis A, B, C: Dia 10; Painel D: Dia 13) e resumidos descritivamente. Os dados do placebo foram agrupados em todos os painéis para a análise. Modelo linear contendo painel como um efeito fixo foi usado para relatar a diferença média do placebo e ICs de 90% associados após doses múltiplas de MK-3614 ou placebo.
Painéis A, B, C: Dia 10: Linha de base (0 horas) e até 24 horas após a dose; Painel D: Dia 13: Linha de base (0 horas) e até 24 horas após a dose; Placebo: Dia 10 ou Dia 13: linha de base (0 horas) e até 24 horas após a dose
Painéis B, C e D: Alteração da linha de base no tempo de sangramento (BT) 5 horas após a dose no último dia após múltiplas doses de MK-3614 ou placebo
Prazo: Painéis B, C: Dia 10: Linha de base (0 horas) e 5 horas pós-dose; Painel D: Dia 13: Linha de base (0 horas) e 5 horas pós-dose; Placebo: Dia 10 ou Dia 13: linha de base (0 horas) e 5 horas após a dose
O sangue foi coletado na linha de base (0 horas) e 5 horas após a dose no último dia (Painéis B, C: Dia 10; Painel D: Dia 13 por protocolo) para avaliar o tempo de sangramento usando um dispositivo Newborn Surgicutt. O modelo linear contendo painel como um efeito fixo foi usado para gerar mudança de dobra da linha de base e ICs de 90% associados. Os dados do placebo foram agrupados nos painéis B, C e D para a análise.
Painéis B, C: Dia 10: Linha de base (0 horas) e 5 horas pós-dose; Painel D: Dia 13: Linha de base (0 horas) e 5 horas pós-dose; Placebo: Dia 10 ou Dia 13: linha de base (0 horas) e 5 horas após a dose
Níveis de concentração de monofosfato de guanosina cíclica (cGMP) após múltiplas doses de MK-3614
Prazo: Painéis A, B e C: Dia 10: Pré-dose e 4, 24 horas pós-dose; Painel D: Dia 13: Pré-dose & 4, 24 horas pós-dose; Placebo: Dia 10 ou Dia 13: Pré-dose e 4, 24 horas após a dose
O sangue total foi coletado na pré-dose (linha de base) e 4, 24 horas após a dose no último dia de dosagem múltipla de MK-3614 (Painéis A, B e C: Dia 10; Painel D: Dia 13) para medir os níveis de concentração de cGMP. O modelo linear de efeitos mistos contendo interação de painel, tempo e painel por tempo como efeitos fixos e participante dentro do painel como um efeito aleatório foi usado para gerar média geométrica e ICs de 90% associados. Os dados do placebo foram agrupados em todos os painéis para a análise.
Painéis A, B e C: Dia 10: Pré-dose e 4, 24 horas pós-dose; Painel D: Dia 13: Pré-dose & 4, 24 horas pós-dose; Placebo: Dia 10 ou Dia 13: Pré-dose e 4, 24 horas após a dose

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Painel D: Área sob a curva de tempo de concentração de hora 0 a 24 horas (AUC 0-24 horas) de MK-3614
Prazo: Dia 1: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 e 24 horas após a dose
Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados para determinar a AUC 0-24 horas de MK-3614 em participantes do Painel D que receberam dosagem única diária no Dia 1. AUC 0-24 horas foi definida como a área sob a curva de concentração-tempo de MK -3614 do tempo zero até 24 horas. AUC 0-24hrs foi relatada em vez de AUC 0-inf, uma vez que os participantes do Painel D receberam dose diária única apenas no Dia 1.
Dia 1: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 e 24 horas após a dose

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Merck Sharp & Dohme LLC

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de maio de 2009

Conclusão Primária (Real)

9 de dezembro de 2009

Conclusão do estudo (Real)

9 de dezembro de 2009

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de dezembro de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de dezembro de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

16 de dezembro de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de maio de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de abril de 2021

Última verificação

1 de abril de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 3614-002
  • MK-3614-002 (Outro identificador: Merck)
  • 2009_704 (Outro identificador: Merck)
  • 2009-010401-36 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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