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Un estudio de dosis múltiple de MK-3614 (MK-3614-002)

7 de abril de 2021 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Un estudio de dosis múltiples para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de MK-3614

Este estudio evaluará la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de dosis múltiples de MK-3614 en participantes masculinos con hipertensión leve a moderada. Las hipótesis principales son: 1) Las dosis orales múltiples de MK-3614 son suficientemente seguras y bien toleradas para permitir la continuación de la investigación clínica 2) El índice de aumento aórtico (Aix) se reduce 24 horas después de la última dosis de MK-3614 administrada en comparación con el placebo y 3) El aumento en los promedios ponderados de 12 horas (TWA 0-12 horas) de la frecuencia cardíaca está dentro de los 15 latidos por minuto (lpm) del valor inicial el primer día de dosis múltiples de MK-3614 y dentro de los 10 lpm del valor inicial el último día de dosificación múltiple de MK-3614.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

30

Fase

  • Fase 1

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 55 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tiene hipertensión leve a moderada.
  • Tiene hipertensión arterial de grado 1 o 2 en tratamiento con un solo fármaco antihipertensivo
  • Ha sido un no fumador y/o no ha usado nicotina o productos que contienen nicotina durante al menos aproximadamente 6 meses; o que han dejado de fumar o de usar nicotina/productos que contienen nicotina durante al menos 3 meses aproximadamente
  • goza de buena salud en general

Criterio de exclusión:

  • Tiene antecedentes de anomalías o enfermedades clínicamente significativas.
  • Tiene antecedentes de accidente cerebrovascular, convulsiones crónicas o trastorno neurológico importante
  • Tiene una discapacidad funcional que puede interferir con levantarse de una posición sentada a una posición de pie
  • Tiene antecedentes personales o familiares de un trastorno hemorrágico o de la coagulación
  • Tiene antecedentes de hemorragias nasales frecuentes o tiene gingivitis recurrente o activa
  • Tiene antecedentes de cáncer
  • Tiene antecedentes de enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
  • No puede abstenerse o anticipa el uso de cualquier medicamento, incluidos los medicamentos recetados y sin receta o los remedios a base de hierbas aproximadamente 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.
  • Consume cantidades excesivas de alcohol
  • Consume cantidades excesivas de bebidas con cafeína por día
  • Se ha sometido a una cirugía mayor, ha donado o perdido 1 unidad de sangre o ha participado en otro estudio de investigación dentro de las 4 semanas posteriores al estudio.
  • Tiene antecedentes de alergias significativas múltiples y/o graves (incluido el látex) a medicamentos o alimentos recetados o no recetados
  • Es actualmente un usuario regular de cualquier droga ilícita o tiene un historial de abuso de drogas dentro de aproximadamente 1 año

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: MK-3614 0,25 mg (Panel A)
Los participantes recibieron 0,25 mg de MK-3614 dos veces al día (BID) cada 12 horas por vía oral durante 10 días.
Droga: MK-3614
A los participantes se les administró una tableta de 0,25 mg por vía oral para una dosis diaria total de acuerdo con la aleatorización.
Experimental: MK-3614 0,50/0,25 mg (Panel B)
Los participantes recibieron 0,50 mg de MK-3614 por la mañana (AM) y 0,25 mg de MK-3614 por la noche (PM) con 12 horas de diferencia por vía oral durante 10 días.
Droga: MK-3614
A los participantes se les administró una tableta de 0,25 mg por vía oral para una dosis diaria total de acuerdo con la aleatorización.
Experimental: MK-3614 0,50/0,25 mg (repetición del panel C)
Los participantes debían recibir 0,75 mg de MK-3614 BID cada 12 horas por vía oral durante 10 días. Según la modificación del protocolo, se repitió la dosis del Panel B y los participantes recibieron en su lugar 0,50 mg de MK-3614 por la mañana y 0,25 mg de MK-3614 por la tarde, con 12 horas de diferencia por vía oral durante 10 días.
Droga: MK-3614
A los participantes se les administró una tableta de 0,25 mg por vía oral para una dosis diaria total de acuerdo con la aleatorización.
Experimental: MK-3614 0,50 mg (Panel D)
Los participantes recibieron 0,50 mg de MK-3614 tres veces al día (TID) por vía oral cada 8 horas el día 1 seguido de un período de lavado los días 2, 3 y 0,50 mg de MK-3614 cada 12 horas por vía oral durante 10 días (días 4 -13).
Droga: MK-3614
A los participantes se les administró una tableta de 0,25 mg por vía oral para una dosis diaria total de acuerdo con la aleatorización.
Experimental: MK-3614 0,50 mg (Panel E)
Los participantes debían recibir por vía oral 0,50 mg de MK-3614 BID cada 12 horas el día 1 seguido de 3 dosis (0,50/0,50/0,25 mg) de MK-3614 cada 8 horas el día 2; tres dosis de 0,50 mg de MK-3614 con 8 horas de diferencia los días 3 y 4; y 0,75 mg de MK-3614 BID cada 12 horas los días 5-14. Ningún participante se inscribió en este grupo.
Droga: MK-3614
A los participantes se les administró una tableta de 0,25 mg por vía oral para una dosis diaria total de acuerdo con la aleatorización.
Comparador de placebos: Placebo (todos los paneles)
Los participantes recibieron una dosis equivalente de placebo por vía oral según la aleatorización.
Droga: Placebo para MK-3614
A los participantes se les administraron comprimidos de placebo de dosis equivalente de acuerdo con la aleatorización.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que experimentaron un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 27 días
Un evento adverso se definió como cualquier cambio desfavorable e imprevisto en la estructura, función o química del cuerpo asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea que se considere o no relacionado con el uso del producto. Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una afección preexistente que se asocie temporalmente con el uso de la intervención del estudio también fue un evento adverso. Se informó el número de participantes que experimentaron un EA.
Hasta aproximadamente 27 días
Número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 13 días
Un evento adverso se definió como cualquier cambio desfavorable e imprevisto en la estructura, función o química del cuerpo asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea que se considere o no relacionado con el uso del producto. Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una afección preexistente que se asocie temporalmente con el uso de la intervención del estudio también fue un evento adverso. Se informó el número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA.
Hasta aproximadamente 13 días
Panel A: Área bajo la curva de tiempo de concentración de 0 a 12 horas (AUC 0-12 horas) de MK-3614
Periodo de tiempo: Días 1, 10: antes de la dosis y 1, 2, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo preespecificados el primer día de dosificación múltiple de MK-3614 (día 1) y el último día de dosificación múltiple de MK-3614 (día 10) para determinar el AUC 0-12 horas de MK-3614 en el panel. A los participantes por protocolo. El AUC 0-12 horas se definió como el área bajo la curva de concentración-tiempo de MK-3614 desde el tiempo cero hasta las 12 horas posteriores a la dosis.
Días 1, 10: antes de la dosis y 1, 2, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis
Panel D: Área bajo la curva de tiempo de concentración de 0 a 12 horas (AUC 0-12 horas) de MK-3614
Periodo de tiempo: Días 4, 13: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo preespecificados para determinar el AUC 0-12 horas el primer día de dosificación múltiple de MK-3614 (Día 4) y el último día de dosificación múltiple de MK-3614 (Día 13) para determinar el AUC 0- 12 horas de MK-3614 en participantes del Panel D por protocolo. El AUC 0-12 horas se definió como el área bajo la curva de concentración-tiempo de MK-3614 desde el tiempo cero hasta las 12 horas posteriores a la dosis.
Días 4, 13: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis
Panel D: Área bajo la curva de tiempo de concentración de 0 a infinito (AUC 0-inf) de MK-3614
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 y 24 horas después de la dosis
Se recolectaron muestras de sangre en puntos de tiempo preespecificados para determinar el AUC 0-inf de MK-3614 en los participantes del Panel D que recibieron una dosis diaria única el Día 1. El AUC 0-inf se definió como el área bajo la curva de concentración-tiempo de MK -3614 desde el tiempo cero hasta el infinito. La media geométrica y el IC del 95 % no se informaron porque la dosis de un solo día de MK-3614 solo se administró el Día 1 para los participantes del Panel D. En cambio, se informó el AUC 0-24 horas para los participantes del Panel D en el Día 1, que se incluye en los "otros resultados preespecificados".
Día 1: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 y 24 horas después de la dosis
Paneles B, C: Área bajo la curva de tiempo de concentración de 0 a 24 horas (AUC 0-24hrs) de MK-3614
Periodo de tiempo: Días 1, 10: antes de la dosis y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo preespecificados para determinar el AUC 0-24 horas el primer día de dosificación múltiple de MK-3614 (Día 1) y el último día de dosificación múltiple de MK-3614 (Día 10) para determinar el AUC 0- 24hrs de MK-3614 en Panel B & C participantes por protocolo. AUC0-24hrs se definió como el área bajo la curva de concentración-tiempo de MK-3614 desde el tiempo cero hasta 24 horas después de la dosis.
Días 1, 10: antes de la dosis y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis
Panel A: Concentración máxima (Cmax) de MK-3614
Periodo de tiempo: Días 1, 10: antes de la dosis y 1, 2, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre antes de la dosis y hasta 12 horas después de la dosis el primer día de la dosis múltiple de MK-3614 (Día 1) y el último día de la dosis múltiple (Día 10) para determinar la Cmax en los participantes del Panel A. Cmax se definió como la concentración máxima de MK-3614 alcanzada durante 12 horas.
Días 1, 10: antes de la dosis y 1, 2, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis
Panel D: Concentración Máxima (Cmax) de MK-3614
Periodo de tiempo: Días 4, 13: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre antes de la dosis y hasta 12 horas después de la dosis el primer día de la dosis múltiple de MK-3614 (Día 4) y el último día de la dosis múltiple de MK-3614 (Día 13) para la determinación de Cmax en los participantes del Panel D. La Cmax se definió como la concentración máxima de MK-3614 alcanzada durante 12 horas después de la administración de múltiples dosis de MK-3614.
Días 4, 13: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis
Paneles B, C: Concentración Máxima (Cmax) de MK-3614
Periodo de tiempo: Días 1, 10: antes de la dosis y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre antes de la dosis y hasta 24 horas después de la dosis el primer día de la dosis múltiple de MK-3614 (Día 1) y el último día de la dosis múltiple de MK-3614 (Día 10) para la determinación de Cmax en Panel B y C Participantes. Cmax se definió como la concentración máxima de MK-3614 alcanzada durante 24 horas.
Días 1, 10: antes de la dosis y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis
Panel A: Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de MK-3614
Periodo de tiempo: Días 1, 10: antes de la dosis y 1, 2, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre antes de la dosis y hasta 12 horas después de la dosis el primer día de la dosis múltiple de MK-3614 (Día 1) y el último día de la dosis múltiple de MK-3614 (Día 10) para determinar la Tmax en los participantes del Panel A. Tmax se definió como el tiempo hasta la concentración máxima de MK-3614 alcanzada durante 12 horas.
Días 1, 10: antes de la dosis y 1, 2, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis
Panel D: Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de MK-3614
Periodo de tiempo: Días 4, 13: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis
Se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis y hasta 12 horas el primer día de dosificación múltiple de MK-3614 (Día 4) y el último día de dosificación múltiple de MK-3614 (Día 13) para determinar la Tmax en los participantes del Panel D. Tmax se definió como el tiempo hasta la concentración máxima de MK-3614 alcanzada durante 12 horas entre los participantes del Panel D.
Días 4, 13: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis
Paneles B, C: Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de MK-3614
Periodo de tiempo: Días 1, 10: antes de la dosis y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis
Se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis y hasta 24 horas el primer día de dosis múltiples de MK-3614 (Día 1) y el último día de dosis múltiples de MK-3614 (Día 10) para determinar la Tmax en los participantes del Panel B y C. Tmax se definió como el tiempo hasta la concentración máxima de MK-3614 alcanzada durante 24 horas.
Días 1, 10: antes de la dosis y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis
Paneles A, B y C: Vida media terminal aparente (t1/2) de MK-3614
Periodo de tiempo: Día 10: antes de la dosis y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 y 48 horas después de la dosis
Se recolectaron muestras de sangre en puntos de tiempo preespecificados el día 10 para determinar la t½ en los participantes de los Paneles A, B y C que recibieron múltiples dosis de MK-3614. El t½ aparente se definió como el tiempo necesario para eliminar la mitad de la cantidad de MK-3614 de la concentración plasmática.
Día 10: antes de la dosis y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 y 48 horas después de la dosis
Panel D: Vida media terminal aparente (t1/2) de MK-3614
Periodo de tiempo: Día 13: antes de la dosis y 0,5 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 y 48 horas después de la dosis
Se recolectaron muestras de sangre en puntos de tiempo preespecificados el día 13 para determinar la t½ en los participantes del Panel D que recibieron múltiples dosis de MK-3614. El t½ aparente se definió como el tiempo necesario para eliminar la mitad de la cantidad de MK-3614 de la concentración plasmática.
Día 13: antes de la dosis y 0,5 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 y 48 horas después de la dosis
Cambio desde el inicio en el índice de aumento aórtico (AIx) a las 24 horas posteriores a la dosis después de múltiples dosis de MK-3614 o placebo
Periodo de tiempo: Paneles A, B y C: Día 10: línea de base y 24 horas después de la dosis; Panel D: Día 13: línea de base y 24 horas después de la dosis; Placebo: Día 10 o Día 13: Línea de base y 24 horas después de la dosis
Aortic AIx es el porcentaje de la presión de pulso central atribuida a la onda de pulso reflejada y es una medida indirecta de la rigidez arterial sistémica. El AIx aórtico se midió en puntos de tiempo preespecificados mediante tonometría de aplanamiento de la arteria radial. Se usó un modelo lineal que contenía un panel como un efecto fijo para informar el cambio desde el valor inicial en Aix aórtico a las 24 horas después de la dosis. Los intervalos de confianza (IC) del 90 % para la diferencia media real (MK-3614-placebo) en el cambio desde el inicio se obtuvieron utilizando el error cuadrático medio del modelo lineal. Los datos del placebo se agruparon en todos los paneles para el análisis. Una disminución en la estimación puntual de ≥ 5 puntos porcentuales se consideró clínicamente significativa.
Paneles A, B y C: Día 10: línea de base y 24 horas después de la dosis; Panel D: Día 13: línea de base y 24 horas después de la dosis; Placebo: Día 10 o Día 13: Línea de base y 24 horas después de la dosis
Promedio ponderado en el tiempo durante 12 horas (TWA 0-12 horas) para la frecuencia cardíaca (FC) después de la administración de MK-3614 o placebo
Periodo de tiempo: Paneles A, B, C: Días 1, 10: Predosis y 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis; Panel D: Días 1, 4, 13: Predosis y 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis; Placebo: Días 1 y 10 o 1, 4, 13: Predosis y 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis
La FC se midió con un dispositivo automático validado. TWA 0-12 h es igual a todos los valores de FC durante un período de observación de 12 h multiplicado por el tiempo que el participante pasó en cada valor de FC por ese valor de FC; productos agregados juntos, y divididos por la duración del período de observación. Se usó un modelo de efectos mixtos lineales con interacción panel, día, panel por día como efectos fijos y participante dentro del panel como efecto aleatorio para generar TWA de 0 a 12 horas el primer día de dosis única (Panel D: Día 1) o el primer día de dosis múltiple de MK-3614/placebo (Paneles A,B,C: Día 1; Panel D: Día 4) y último día de dosis múltiple de MK-3614/placebo (Paneles A,B,C: Día 10; Panel D : Día 13) e IC del 90 % para TWA verdadero utilizando los componentes de varianza apropiados. Los datos de placebo agrupados en el Día 1 indican el primer día de dosis única (Panel D: Día 1) y el primer día de dosis múltiple de placebo (Paneles A, B, C: Día 1; Panel D: Día 4) y el Día 10 indica el último día de dosis múltiple de placebo de todos los paneles (Paneles A,B,C: Día 10; Panel D: Día 13).
Paneles A, B, C: Días 1, 10: Predosis y 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis; Panel D: Días 1, 4, 13: Predosis y 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis; Placebo: Días 1 y 10 o 1, 4, 13: Predosis y 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en el promedio ponderado en el tiempo durante 12 horas (TWA 0-12 horas) de la presión arterial sistólica periférica (SBP) en el primer día de dosificación múltiple de MK-3614 o placebo
Periodo de tiempo: Paneles A, B, C: Día 1: Línea de base (0 horas) y hasta 12 horas después de la dosis; Panel D: Día 4: Línea base (0 horas) y hasta 12 horas después de la dosis; Placebo: Día 1 o Día 4: Línea de base (0 horas) y hasta 12 horas después de la dosis
La PAS periférica se midió con el dispositivo SphygmoCor®. El TWA 0-12 horas se obtuvo de la siguiente manera: para todos los valores de PAS periférica obtenidos durante el período de observación de 12 horas (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis), se multiplicó el tiempo que el participante gastó en cada valor de PAS periférica por ese valor de PAS periférica, sumó estos productos y luego los dividió por la duración del período de observación. Los efectos de dosis múltiples de MK-3614 o placebo en la PAS periférica se estimaron como un cambio TWA desde el inicio (0 horas) durante las 12 horas posteriores a la dosis en el primer día de dosis múltiple (Paneles A, B, C: Día 1; Panel D: Día 4) y resumido descriptivamente. Los datos del placebo se agruparon en todos los paneles para el análisis. Se utilizó un modelo lineal que contiene un panel como efecto fijo para informar la diferencia media con respecto al placebo y los IC del 90 % asociados después de múltiples dosis de MK-3614 o placebo.
Paneles A, B, C: Día 1: Línea de base (0 horas) y hasta 12 horas después de la dosis; Panel D: Día 4: Línea base (0 horas) y hasta 12 horas después de la dosis; Placebo: Día 1 o Día 4: Línea de base (0 horas) y hasta 12 horas después de la dosis
Cambio desde el inicio en el promedio ponderado en el tiempo durante 12 horas (TWA 0-12 horas) de la presión arterial sistólica periférica (PAS) el último día después de la administración de dosis múltiples de MK-3614 o placebo
Periodo de tiempo: Paneles A, B, C: Día 1: Línea base (0 horas) y hasta 12 horas; Panel D: Día 4: Línea base (0 horas) y hasta 12 horas; Placebo: Día 1 o Día 4: Línea base (0 horas) y hasta 12 horas
La PAS periférica se midió con el dispositivo SphygmoCor®. El TWA de 0 a 12 horas se obtuvo de la siguiente manera: para todos los valores de PAS periférica obtenidos durante el período de observación de 12 horas (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 12 horas después de la dosis), se multiplicó el tiempo que el participante gastó en cada valor de PAS periférica por ese valor de PAS periférica, sumó estos productos y luego los dividió por la duración del período de observación. Los efectos de dosis múltiples de MK-3614 o placebo en la PAS periférica se estimaron como un cambio TWA desde el inicio (0 horas) durante las 12 horas posteriores a la dosis en el último día de dosis múltiple (Paneles A, B, C: Día 10; Panel D: Día 13) y resumido descriptivamente. Los datos del placebo se agruparon en todos los paneles para el análisis. Se utilizó un modelo lineal que contiene un panel como efecto fijo para informar la diferencia media con respecto al placebo y los IC del 90 % asociados después de múltiples dosis de MK-3614 o placebo.
Paneles A, B, C: Día 1: Línea base (0 horas) y hasta 12 horas; Panel D: Día 4: Línea base (0 horas) y hasta 12 horas; Placebo: Día 1 o Día 4: Línea base (0 horas) y hasta 12 horas
Cambio desde el inicio en el promedio ponderado en el tiempo durante 24 horas (TWA 0-24 horas) de la presión arterial sistólica periférica (SBP) en el último día de dosificación múltiple de MK-3614 o placebo
Periodo de tiempo: Paneles A, B, C: Día 10: Línea de base (0 horas) y hasta 24 horas después de la dosis; Panel D: Día 13: Línea de base (0 horas) y hasta 24 horas después de la dosis; Placebo: Día 10 o Día 13: Línea de base (0 horas) y hasta 24 horas después de la dosis
La PAS periférica se midió con el dispositivo SphygmoCor®. TWA 0-24 horas se obtuvo de la siguiente manera: Para todos los valores de PAS periférica obtenidos durante el período de observación de 24 horas (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 16 y 24 horas después de la dosis) , multiplicó el tiempo que el participante pasó en cada valor de PAS periférica por ese valor de PAS periférica, sumó estos productos y luego los dividió por la duración del período de observación. Los efectos de dosis múltiples de MK-3614 o placebo en la PAS periférica se estimaron como un cambio TWA desde el inicio (0 horas) durante las 24 horas posteriores a la dosis en el último día de dosis múltiple (Paneles A, B y C - Día 10; Panel D - Día 13) y resumido descriptivamente. Los datos del placebo se agruparon en todos los paneles para el análisis. Se utilizó un modelo lineal que contiene un panel como efecto fijo para informar la diferencia media con respecto al placebo y los IC del 90 % asociados después de múltiples dosis de MK-3614 o placebo.
Paneles A, B, C: Día 10: Línea de base (0 horas) y hasta 24 horas después de la dosis; Panel D: Día 13: Línea de base (0 horas) y hasta 24 horas después de la dosis; Placebo: Día 10 o Día 13: Línea de base (0 horas) y hasta 24 horas después de la dosis
Cambio desde el inicio en el promedio ponderado en el tiempo durante 12 horas (TWA 0-12 horas) de la presión arterial diastólica periférica (PAD) en el primer día de dosificación múltiple de MK-3614 o placebo
Periodo de tiempo: Paneles A, B, C: Día 1: Línea de base (0 horas) y hasta 12 horas después de la dosis; Panel D: Día 4: Línea base (0 horas) y hasta 12 horas después de la dosis; Placebo: Día 1 o Día 4: Línea de base (0 horas) y hasta 12 horas después de la dosis
La PAD periférica se midió con el dispositivo SphygmoCor®. El TWA de 0 a 12 horas se obtuvo de la siguiente manera: para todos los valores de PAD periférica obtenidos durante el período de observación de 12 horas (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 12 horas después de la dosis), se multiplicó el tiempo que el participante gastó en cada valor de PAD periférico por ese valor de PAD periférico, sumó estos productos y luego los dividió por la duración del período de observación. Los efectos de dosis múltiples de MK-3614 o placebo en la PAD periférica se estimaron como un cambio de TWA desde el inicio (0 horas) durante las 12 horas posteriores a la dosis en el primer día de dosis múltiple (Paneles A, B, C: Día 1; Panel D: Día 4) y resumido descriptivamente. Los datos del placebo se agruparon en todos los paneles para el análisis. Se utilizó un modelo lineal que contiene un panel como efecto fijo para informar la diferencia media con respecto al placebo y los IC del 90 % asociados después de múltiples dosis de MK-3614 o placebo.
Paneles A, B, C: Día 1: Línea de base (0 horas) y hasta 12 horas después de la dosis; Panel D: Día 4: Línea base (0 horas) y hasta 12 horas después de la dosis; Placebo: Día 1 o Día 4: Línea de base (0 horas) y hasta 12 horas después de la dosis
Cambio desde el inicio en el promedio ponderado en el tiempo durante 12 horas (TWA 0-12 horas) de la presión arterial diastólica periférica (PAD) en el último día de dosificación múltiple de MK-3614 o placebo
Periodo de tiempo: Paneles A, B, C: Día 10: Línea base (0 horas) y hasta 12 horas después de la dosis; Panel D: Día 13: Línea base (0 horas) y hasta 12 horas después de la dosis; Placebo: Día 10 o Día 13: Línea de base (0 horas) y hasta 12 horas después de la dosis
La PAD periférica se midió con el dispositivo SphygmoCor®. El TWA de 0 a 12 horas se obtuvo de la siguiente manera: para todos los valores de PAD periférica obtenidos durante el período de observación de 12 horas (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 12 horas después de la dosis), se multiplicó el tiempo que el participante gastó en cada valor de PAD periférico por ese valor de PAD periférico, sumó estos productos y luego los dividió por la duración del período de observación. Los efectos de dosis múltiples de MK-3614 o placebo en la PAD periférica se estimaron como un cambio de TWA desde el inicio (0 horas) durante las 12 horas posteriores a la dosis en el último día de dosis múltiple (Paneles A, B, C: Día 10; Panel D: Día 13) y resumido descriptivamente. Los datos del placebo se agruparon en todos los paneles para el análisis. Se utilizó un modelo lineal que contiene un panel como efecto fijo para informar la diferencia media con respecto al placebo y los IC del 90 % asociados después de múltiples dosis de MK-3614 o placebo.
Paneles A, B, C: Día 10: Línea base (0 horas) y hasta 12 horas después de la dosis; Panel D: Día 13: Línea base (0 horas) y hasta 12 horas después de la dosis; Placebo: Día 10 o Día 13: Línea de base (0 horas) y hasta 12 horas después de la dosis
Cambio desde el inicio en el promedio ponderado en el tiempo durante 24 horas (TWA 0-24 horas) de la presión arterial diastólica periférica (PAD) en el último día de dosificación múltiple de MK-3614 o placebo
Periodo de tiempo: Paneles A, B, C: Día 10: Línea de base (0 horas) y hasta 24 horas después de la dosis; Panel D: Día 13: Línea de base (0 horas) y hasta 24 horas después de la dosis; Placebo: Día 10 o Día 13: Línea de base (0 horas) y hasta 24 horas después de la dosis
La PAD periférica se midió con el dispositivo SphygmoCor®. TWA 0-24 horas se obtuvo de la siguiente manera: Para todos los valores de PAD periférica obtenidos durante el período de observación de 24 horas (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 16 y 24 horas después de la dosis) , multiplicó el tiempo que el participante pasó en cada valor de PAD periférica por ese valor de PAD periférica, sumó estos productos y luego los dividió por la duración del período de observación. Los efectos de dosis múltiples de MK-3614 o placebo en la PAD periférica se estimaron como un cambio de TWA desde el inicio (0 horas) durante las 12 horas posteriores a la dosis en el último día de dosis múltiple (Paneles A, B, C: Día 10; Panel D: Día 13) y resumido descriptivamente. Los datos del placebo se agruparon en todos los paneles para el análisis. Se utilizó un modelo lineal que contiene un panel como efecto fijo para informar la diferencia media con respecto al placebo y los IC del 90 % asociados después de múltiples dosis de MK-3614 o placebo.
Paneles A, B, C: Día 10: Línea de base (0 horas) y hasta 24 horas después de la dosis; Panel D: Día 13: Línea de base (0 horas) y hasta 24 horas después de la dosis; Placebo: Día 10 o Día 13: Línea de base (0 horas) y hasta 24 horas después de la dosis
Paneles B, C y D: cambio desde el inicio en el tiempo de sangrado (BT) a las 5 horas posteriores a la dosis el último día después de varias dosis de MK-3614 o placebo
Periodo de tiempo: Paneles B, C: Día 10: Línea de base (0 horas) y 5 horas después de la dosis; Panel D: Día 13: Línea base (0 horas) y 5 horas después de la dosis; Placebo: Día 10 o Día 13: Línea de base (0 horas) y 5 horas después de la dosis
Se extrajo sangre al inicio (0 horas) y 5 horas después de la dosis el último día (Paneles B, C: Día 10; Panel D: Día 13 por protocolo) para evaluar el tiempo de sangrado usando un dispositivo Newborn Surgicutt. Se utilizó un modelo lineal que contenía un panel como un efecto fijo para generar un cambio de pliegue desde el inicio y los IC del 90 % asociados. Los datos del placebo se agruparon en los paneles B, C y D para el análisis.
Paneles B, C: Día 10: Línea de base (0 horas) y 5 horas después de la dosis; Panel D: Día 13: Línea base (0 horas) y 5 horas después de la dosis; Placebo: Día 10 o Día 13: Línea de base (0 horas) y 5 horas después de la dosis
Niveles de concentración de monofosfato de guanosina cíclica (cGMP) después de múltiples dosis de MK-3614
Periodo de tiempo: Paneles A, B y C: Día 10: antes de la dosis y 4, 24 horas después de la dosis; Panel D: Día 13: Predosis y 4, 24 horas después de la dosis; Placebo: Día 10 o Día 13: Predosis y 4, 24 horas después de la dosis
Se extrajo sangre completa antes de la dosis (línea de base) y a las 4, 24 horas después de la dosis en el último día de dosificación múltiple de MK-3614 (Paneles A, B y C: Día 10; Panel D: Día 13) para medir los niveles de concentración de cGMP. Se utilizó un modelo de efectos mixtos lineales que contenía panel, tiempo e interacción panel por tiempo como efectos fijos y participante dentro del panel como efecto aleatorio para generar la media geométrica y los IC del 90 % asociados. Los datos del placebo se agruparon en todos los paneles para el análisis.
Paneles A, B y C: Día 10: antes de la dosis y 4, 24 horas después de la dosis; Panel D: Día 13: Predosis y 4, 24 horas después de la dosis; Placebo: Día 10 o Día 13: Predosis y 4, 24 horas después de la dosis

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Panel D: Área bajo la curva de tiempo de concentración desde la hora 0 hasta las 24 horas (AUC 0-24hrs) de MK-3614
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 y 24 horas después de la dosis
Se recolectaron muestras de sangre en puntos de tiempo preespecificados para determinar el AUC 0-24 horas de MK-3614 en los participantes del Panel D que recibieron una dosis diaria única el Día 1. El AUC 0-24 horas se definió como el área bajo la curva de concentración-tiempo de MK -3614 desde la hora cero hasta las 24 horas. Se informó AUC 0-24hrs en lugar de AUC 0-inf ya que los participantes del Panel D recibieron una dosis diaria única solo el Día 1.
Día 1: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 y 24 horas después de la dosis

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Merck Sharp & Dohme LLC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de mayo de 2009

Finalización primaria (Actual)

9 de diciembre de 2009

Finalización del estudio (Actual)

9 de diciembre de 2009

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de diciembre de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de diciembre de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

16 de diciembre de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de mayo de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de abril de 2021

Última verificación

1 de abril de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 3614-002
  • MK-3614-002 (Otro identificador: Merck)
  • 2009_704 (Otro identificador: Merck)
  • 2009-010401-36 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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