Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En flerdosisundersøgelse af MK-3614 (MK-3614-002)

7. april 2021 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

Et studie med flere doser for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og farmakodynamik af MK-3614

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​multiple doser af MK-3614 hos mandlige deltagere med mild til moderat hypertension. De primære hypoteser er: 1) Multiple orale doser af MK-3614 er tilstrækkelig sikre og veltolererede til at tillade fortsat klinisk undersøgelse 2) Aorta Augmentation Index (Aix) er reduceret 24 timer efter den sidste dosis af MK-3614 administreret sammenlignet med placebo og 3) Forøgelse af de 12-timers vægtede gennemsnit (TWA 0-12 timer) af hjertefrekvensen er inden for 15 slag i minuttet (bpm) fra baseline på den første dag af multiple doseringer af MK-3614 og inden for 10 bpm fra baseline på sidste dag af multipel dosering af MK-3614.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har mild til moderat hypertension
  • Har grad 1 eller 2 arteriel hypertension, der behandles med et enkelt antihypertensivt lægemiddel
  • Har været ikke-ryger og/eller ikke har brugt nikotin eller nikotinholdige produkter i mindst ca. 6 måneder; eller som har holdt op med at ryge eller bruge nikotin/nikotinholdige produkter i mindst ca. 3 måneder
  • Er generelt ved godt helbred

Ekskluderingskriterier:

  • Har en historie med klinisk signifikante abnormiteter eller sygdomme
  • Har en historie med slagtilfælde, kroniske anfald eller større neurologisk lidelse
  • Har en funktionsnedsættelse, der kan forstyrre at rejse sig fra siddende stilling til stående stilling
  • Har nogen personlig eller familiehistorie med en blødning eller en koagulationsforstyrrelse
  • Har en historie med hyppige næseblødninger eller har tilbagevendende eller aktiv tandkødsbetændelse
  • Har en historie med kræft
  • Har en historie med klinisk signifikant hjertesygdom
  • Er ude af stand til at afholde sig fra eller forudse brugen af ​​nogen form for medicin, herunder receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin eller naturlægemidler ca. 2 uger før administration af undersøgelseslægemidlet
  • Indtager for store mængder alkohol
  • Indtager store mængder koffeinholdige drikkevarer om dagen
  • Har haft en større operation, doneret eller mistet 1 enhed blod eller deltaget i en anden undersøgelse inden for 4 uger efter undersøgelsen
  • Har en historie med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier (inklusive latex) over for receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller mad
  • Er i øjeblikket en regelmæssig bruger af ulovlige stoffer eller har en historie med stofmisbrug inden for cirka 1 år

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MK-3614 0,25 mg (panel A)
Deltagerne modtog 0,25 mg MK-3614 to gange dagligt (BID) hver 12. time oralt i 10 dage.
Medicin: MK-3614
Deltagerne fik 0,25 mg tablet oralt til en samlet daglig dosis i henhold til randomisering.
Eksperimentel: MK-3614 0,50/0,25 mg (panel B)
Deltagerne fik 0,50 mg MK-3614 om morgenen (AM) og 0,25 mg MK-3614 om aftenen (PM) med 12 timers mellemrum oralt i 10 dage.
Medicin: MK-3614
Deltagerne fik 0,25 mg tablet oralt til en samlet daglig dosis i henhold til randomisering.
Eksperimentel: MK-3614 0,50/0,25 mg (Gentag panel C)
Deltagerne skulle modtage 0,75 mg MK-3614 BID hver 12. time oralt i 10 dage. Pr. protokolændring blev panel B-dosis gentaget, og deltagerne modtog i stedet 0,50 mg MK-3614 om morgenen og 0,25 mg MK-3614 om eftermiddagen med 12 timers mellemrum oralt i 10 dage.
Medicin: MK-3614
Deltagerne fik 0,25 mg tablet oralt til en samlet daglig dosis i henhold til randomisering.
Eksperimentel: MK-3614 0,50 mg (panel D)
Deltagerne modtog 0,50 mg MK-3614 tre gange dagligt (TID) oralt hver 8. time på dag 1 efterfulgt af en udvaskningsperiode for dag 2, 3 og 0,50 mg MK-3614 hver 12. time oralt i 10 dage (dage 4) -13).
Medicin: MK-3614
Deltagerne fik 0,25 mg tablet oralt til en samlet daglig dosis i henhold til randomisering.
Eksperimentel: MK-3614 0,50 mg (panel E)
Deltagerne skulle modtage oralt 0,50 mg MK-3614 BID hver 12. time på dag 1 efterfulgt af 3 doser (0,50/0,50/0,25 mg) af MK-3614 med 8 timers mellemrum på dag 2; tre doser af 0,50 mg MK-3614 med 8 timers mellemrum på dag 3,4; og 0,75 mg MK-3614 BID hver 12. time på dag 5-14. Ingen deltagere var tilmeldt denne gruppe.
Medicin: MK-3614
Deltagerne fik 0,25 mg tablet oralt til en samlet daglig dosis i henhold til randomisering.
Placebo komparator: Placebo (alle paneler)
Deltagerne modtog en dosismatchet placebo oralt i henhold til randomisering.
Medicin: Placebo for MK-3614
Deltagerne fik dosismatchede placebotabletter i henhold til randomisering.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplevede en uønsket hændelse (AE)
Tidsramme: Op til cirka 27 dage
En uønsket hændelse blev defineret som enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens struktur, funktion eller kemi, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesinterventionen, uanset om den anses for at være relateret til brugen af ​​produktet eller ej. Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i hyppighed og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, som er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesinterventionen, var også en uønsket hændelse. Antallet af deltagere, der oplevede en AE, blev rapporteret.
Op til cirka 27 dage
Antal deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en AE
Tidsramme: Op til cirka 13 dage
En uønsket hændelse blev defineret som enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens struktur, funktion eller kemi, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesinterventionen, uanset om den anses for at være relateret til brugen af ​​produktet eller ej. Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i hyppighed og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, som er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesinterventionen, var også en uønsket hændelse. Antallet af deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en AE, blev rapporteret.
Op til cirka 13 dage
Panel A: Areal under koncentrationstidskurven fra 0 til 12 timer (AUC 0-12 timer) af MK-3614
Tidsramme: Dag 1, 10: Før dosis og 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
Blodprøver blev opsamlet på forudbestemte tidspunkter på den første dag af multipel dosering af MK-3614 (dag 1) og sidste dag for multipel dosering af MK-3614 (dag 10) for at bestemme AUC 0-12 timer for MK-3614 i panel En deltager pr. protokol. AUC 0-12 timer blev defineret som arealet under koncentration-tid-kurven for MK-3614 fra tidspunkt nul til 12 timer efter dosis.
Dag 1, 10: Før dosis og 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
Panel D: Areal under koncentrationstidskurven fra 0 til 12 timer (AUC 0-12 timer) af MK-3614
Tidsramme: Dage 4, 13: Før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på forudbestemte tidspunkter for at bestemme AUC 0-12 timer på den første dag af multipel dosering af MK-3614 (dag 4) og sidste dag af multipel dosering af MK-3614 (dag 13) for at bestemme AUC 0- 12 timers MK-3614 i panel D-deltagere pr. protokol. AUC 0-12 timer blev defineret som arealet under koncentration-tid-kurven for MK-3614 fra tidspunkt nul til 12 timer efter dosis.
Dage 4, 13: Før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer efter dosis
Panel D: Areal under koncentrationstidskurven fra 0 til uendelig (AUC 0-inf) af MK-3614
Tidsramme: Dag 1: Før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 og 24 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på forudbestemte tidspunkter for at bestemme AUC 0-inf for MK-3614 i panel D-deltagere, som modtog en enkelt daglig dosering på dag 1. AUC 0-inf blev defineret som arealet under koncentration-tid-kurven for MK -3614 fra tid nul til uendelig. Geometrisk gennemsnit og 95 % CI blev ikke rapporteret, fordi endagsdoseringen af ​​MK-3614 kun blev administreret på dag 1 for panel D-deltagere. I stedet blev AUC 0-24 timer rapporteret for panel D-deltagere på dag 1, som er inkluderet i de 'andre forudspecificerede resultater'.
Dag 1: Før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 og 24 timer efter dosis
Paneler B, C: Areal under koncentrationstidskurven fra 0 til 24 timer (AUC 0-24 timer) af MK-3614
Tidsramme: Dag 1, 10: Før dosis og 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på forudbestemte tidspunkter for at bestemme AUC 0-24 timer på den første dag af multipel dosering af MK-3614 (dag 1) og sidste dag af multipel dosering af MK-3614 (dag 10) for at bestemme AUC 0- 24 timers MK-3614 i Panel B & C deltagere pr. protokol. AUC0-24 timer blev defineret som arealet under koncentration-tid-kurven for MK-3614 fra tidspunkt nul til 24 timer efter dosis.
Dag 1, 10: Før dosis og 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis
Panel A: Maksimal koncentration (Cmax) af MK-3614
Tidsramme: Dag 1, 10: Før dosis og 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet før dosis og op til 12 timer efter dosis på den første dag af multipel dosering af MK-3614 (dag 1) og sidste dag af multipel dosering (dag 10) til bestemmelse af Cmax i panel A-deltagere. Cmax blev defineret som den maksimale koncentration af MK-3614 nået over 12 timer.
Dag 1, 10: Før dosis og 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
Panel D: Maksimal koncentration (Cmax) af MK-3614
Tidsramme: Dage 4, 13: Før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet ved før-dosis og op til 12 timer efter dosis på den første dag af multipel dosering af MK-3614 (dag 4) og sidste dag af multipel dosering af MK-3614 (dag 13) til bestemmelse af Cmax i panel D-deltagere. Cmax blev defineret som den maksimale koncentration af MK-3614 opnået over 12 timer efter administration af flere doser af MK-3614.
Dage 4, 13: Før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer efter dosis
Paneler B, C: Maksimal koncentration (Cmax) af MK-3614
Tidsramme: Dag 1, 10: Før dosis og 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis
Blodprøver blev opsamlet før dosis og op til 24 timer efter dosis på den første dag af multipel dosering af MK-3614 (dag 1) og sidste dag af multipel dosering af MK-3614 (dag 10) til bestemmelse af Cmax i panel B & C deltagere. Cmax blev defineret som den maksimale koncentration af MK-3614 nået over 24 timer.
Dag 1, 10: Før dosis og 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis
Panel A: Tid til maksimal koncentration (Tmax) af MK-3614
Tidsramme: Dag 1, 10: Før dosis og 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet ved før-dosis og op til 12 timer efter dosis på den første dag af multipel dosering af MK-3614 (dag 1) og sidste dag af multipel dosering af MK-3614 (dag 10) for at bestemme Tmax i panel A-deltagere. Tmax blev defineret som tiden til den maksimale koncentration af MK-3614 nået over 12 timer.
Dag 1, 10: Før dosis og 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis
Panel D: Tid til maksimal koncentration (Tmax) af MK-3614
Tidsramme: Dage 4, 13: Før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer efter dosis
Blodprøver blev opsamlet ved foruddosis og op til 12 timer på den første dag af multipel dosering af MK-3614 (dag 4) og sidste dag af multipel dosering af MK-3614 (dag 13) for at bestemme Tmax i panel D-deltagere. Tmax blev defineret som tiden til den maksimale koncentration af MK-3614 nået over 12 timer blandt deltagere i panel D.
Dage 4, 13: Før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer efter dosis
Panel B, C: Tid til maksimal koncentration (Tmax) af MK-3614
Tidsramme: Dag 1, 10: Før dosis og 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis
Blodprøver blev opsamlet ved foruddosis og op til 24 timer på den første dag af multipel dosering af MK-3614 (dag 1) og sidste dag af multipel dosering af MK-3614 (dag 10) for at bestemme Tmax i panel B & C deltagere. Tmax blev defineret som tiden til den maksimale koncentration af MK-3614 nået over 24 timer.
Dag 1, 10: Før dosis og 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis
Panel A, B & C: Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af MK-3614
Tidsramme: Dag 10: Før dosis og 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 og 48 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på forudbestemte tidspunkter på dag 10 for at bestemme t½ i panel A, B og C deltagere, som modtog flere doser af MK-3614. Tilsyneladende t½ blev defineret som den tid, der kræves til at eliminere halvdelen af ​​mængden af ​​MK-3614 fra plasmakoncentrationen.
Dag 10: Før dosis og 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 og 48 timer efter dosis
Panel D: Tilsyneladende terminalhalveringstid (t1/2) af MK-3614
Tidsramme: Dag 13: Før dosis og 0,5 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 og 48 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på forudbestemte tidspunkter på dag 13 for at bestemme t½ hos panel D-deltagere, som modtog flere doser af MK-3614. Tilsyneladende t½ blev defineret som den tid, der kræves til at eliminere halvdelen af ​​mængden af ​​MK-3614 fra plasmakoncentrationen.
Dag 13: Før dosis og 0,5 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 og 48 timer efter dosis
Ændring fra baseline i Aorta Augmentation Index (AIx) 24 timer efter dosis efter flere doser af MK-3614 eller placebo
Tidsramme: Panel A, B & C: Dag 10: Baseline & 24 timer efter dosis; Panel D: Dag 13: Baseline & 24 timer efter dosis; Placebo: Dag 10 eller Dag 13: Baseline & 24 timer efter dosis
Aorta AIx er procentdelen af ​​det centrale pulstryk, der tilskrives den reflekterede pulsbølge, og er et indirekte mål for systemisk arteriel stivhed. Aorta AIx blev målt på forudbestemte tidspunkter ved aplanation tonometri af radial arterie. Lineær model indeholdende panel som en fast effekt blev brugt til at rapportere ændringen fra baseline i aorta Aix 24 timer efter dosis. De 90 % konfidensintervaller (CI'er) for den sande gennemsnitlige forskel (MK-3614-placebo) i ændring fra baseline blev opnået ved at bruge den gennemsnitlige kvadratiske fejl fra den lineære model. Placebodata blev samlet på tværs af alle paneler til analysen. Et fald i pointestimatet på ≥ 5 procentpoint blev betragtet som klinisk meningsfuldt.
Panel A, B & C: Dag 10: Baseline & 24 timer efter dosis; Panel D: Dag 13: Baseline & 24 timer efter dosis; Placebo: Dag 10 eller Dag 13: Baseline & 24 timer efter dosis
Tidsvægtet gennemsnit over 12 timer (TWA 0-12 timer) for hjertefrekvens (HR) efter administration af MK-3614 eller placebo
Tidsramme: Paneler A, B, C: Dage 1, 10: Prædosis & 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 timer efter dosis; Panel D: Dage 1, 4, 13: Prædosis & 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 timer efter dosis; Placebo: Dage 1 & 10 eller 1, 4, 13: Prædosis & 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 timer efter dosis
HR blev målt med en valideret automatisk enhed. TWA 0-12 timer er lig med alle HR-værdier over en 12-timers observationsperiode ganget med varigheden af ​​den tid, deltageren brugte ved hver HR-værdi med denne HR-værdi; lagt produkter sammen,& divideret med observationsperiodens varighed. Lineær blandede effektmodel med panel, dag, panel for dag interaktion som faste effekter & deltager-i-panel som tilfældig effekt blev brugt til at generere TWA 0-12 timer på 1. dag med enkelt dosering (panel D: dag 1) eller 1. dag af multipel dosering af MK-3614/placebo (paneler A,B,C: dag 1; panel D: dag 4) og sidste dag for multipel dosering af MK-3614/placebo (paneler A,B,C: dag 10; panel D : Dag 13) & 90 % CI'er for ægte TWA ved brug af passende varianskomponenter. Poolede placebodata på dag 1 angiver første dag med enkeltdosering (panel D: dag 1) og første dag med multiple doser af placebo (paneler A,B,C: dag 1; panel D: dag 4) og på dag 10 angiver sidste dag med multiple doseringer af placebo fra alle paneler (paneler A,B,C: Dag 10; Panel D: Dag 13).
Paneler A, B, C: Dage 1, 10: Prædosis & 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 timer efter dosis; Panel D: Dage 1, 4, 13: Prædosis & 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 timer efter dosis; Placebo: Dage 1 & 10 eller 1, 4, 13: Prædosis & 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 timer efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i tidsvægtet gennemsnit over 12 timer (TWA 0-12 timer) af perifert systolisk blodtryk (SBP) på den første dag af multipel dosering af MK-3614 eller placebo
Tidsramme: Panel A, B, C: Dag 1: Baseline (0 timer) & op til 12 timer efter dosis; Panel D: Dag 4: Baseline (0 timer) & op til 12 timer efter dosis; Placebo: Dag 1 eller Dag 4: Baseline (0 timer) og op til 12 timer efter dosis
Perifer SBP blev målt med SphygmoCor®-anordningen. TWA 0-12 timer blev opnået som følger: For alle perifere SBP-værdier opnået i løbet af den 12-timers observationsperiode (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 timer efter dosis), ganges tidslængden, som deltageren brugte ved hver perifer SBP-værdi med denne perifere SBP-værdi, tilføjede disse produkter sammen og derefter divideret med varigheden af ​​observationsperioden. Multipeldosis-effekter af MK-3614 eller placebo på perifert SBP blev estimeret som en TWA-ændring fra baseline (0 timer) over de 12 timer efter dosis på den første dag af multipel dosering (paneler A, B, C: Dag 1; Panel D: Dag 4) og opsummeret beskrivende. Placebodata blev samlet på tværs af alle paneler til analysen. Lineær model indeholdende panel som en fast effekt blev brugt rapporterer den gennemsnitlige forskel fra placebo og associerede 90% CI'er efter flere doser af MK-3614 eller placebo.
Panel A, B, C: Dag 1: Baseline (0 timer) & op til 12 timer efter dosis; Panel D: Dag 4: Baseline (0 timer) & op til 12 timer efter dosis; Placebo: Dag 1 eller Dag 4: Baseline (0 timer) og op til 12 timer efter dosis
Ændring fra baseline i tidsvægtet gennemsnit over 12 timer (TWA 0-12 timer) af perifert systolisk blodtryk (SBP) på sidste dag efter gentagen dosering af MK-3614 eller placebo
Tidsramme: Panel A, B, C: Dag 1: Baseline (0 timer) & op til 12 timer; Panel D: Dag 4: Baseline (0 timer) & op til 12 timer; Placebo: Dag 1 eller Dag 4: Baseline (0 timer) og op til 12 timer
Perifer SBP blev målt med SphygmoCor®-anordningen. TWA 0-12 timer blev opnået som følger: For alle perifere SBP-værdier opnået over den 12-timers observationsperiode (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis), ganges tidslængden at deltageren brugte ved hver perifer SBP-værdi med denne perifere SBP-værdi, adderede disse produkter sammen og derefter divideret med varigheden af ​​observationsperioden. Multipeldosis-effekter af MK-3614 eller placebo på perifert SBP blev estimeret som en TWA-ændring fra baseline (0 timer) over de 12 timer efter dosis på sidste dag af multipel dosering (paneler A, B, C: Dag 10; Panel D: Dag 13) og opsummeret beskrivende. Placebodata blev samlet på tværs af alle paneler til analysen. Lineær model indeholdende panel som en fast effekt blev brugt rapporterer den gennemsnitlige forskel fra placebo og associerede 90% CI'er efter flere doser af MK-3614 eller placebo.
Panel A, B, C: Dag 1: Baseline (0 timer) & op til 12 timer; Panel D: Dag 4: Baseline (0 timer) & op til 12 timer; Placebo: Dag 1 eller Dag 4: Baseline (0 timer) og op til 12 timer
Ændring fra baseline i tidsvægtet gennemsnit på tværs af 24 timer (TWA 0-24 timer) af perifert systolisk blodtryk (SBP) på sidste dag af multipel dosering af MK-3614 eller placebo
Tidsramme: Panel A, B, C: Dag 10: Baseline (0 timer) & op til 24 timer efter dosis; Panel D: Dag 13: Baseline (0 timer) & op til 24 timer efter dosis; Placebo: Dag 10 eller Dag 13: Baseline (0 timer) og op til 24 timer efter dosis
Perifer SBP blev målt med SphygmoCor®-anordningen. TWA 0-24 timer blev opnået som følger: For alle perifere SBP-værdier opnået over den 24-timers observationsperiode (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 24 timer efter dosis) , ganget den tid, som deltageren brugte ved hver perifer SBP-værdi med den perifere SBP-værdi, adderede disse produkter sammen og derefter divideret med varigheden af ​​observationsperioden. Multipeldosis-effekter af MK-3614 eller placebo på perifert SBP blev estimeret som en TWA-ændring fra baseline (0 timer) i løbet af 24 timer efter dosis på sidste dag med multipel dosering (panel A, B & C - Dag 10; Panel D - Dag 13) og opsummeret beskrivende. Placebodata blev samlet på tværs af alle paneler til analysen. Lineær model indeholdende panel som en fast effekt blev brugt rapporterer den gennemsnitlige forskel fra placebo og associerede 90% CI'er efter flere doser af MK-3614 eller placebo.
Panel A, B, C: Dag 10: Baseline (0 timer) & op til 24 timer efter dosis; Panel D: Dag 13: Baseline (0 timer) & op til 24 timer efter dosis; Placebo: Dag 10 eller Dag 13: Baseline (0 timer) og op til 24 timer efter dosis
Ændring fra baseline i tidsvægtet gennemsnit over 12 timer (TWA 0-12 timer) af perifert diastolisk blodtryk (DBP) på den første dag af multipel dosering af MK-3614 eller placebo
Tidsramme: Panel A, B, C: Dag 1: Baseline (0 timer) & op til 12 timer efter dosis; Panel D: Dag 4: Baseline (0 timer) & op til 12 timer efter dosis; Placebo: Dag 1 eller Dag 4: Baseline (0 timer) og op til 12 timer efter dosis
Perifer DBP blev målt med SphygmoCor®-anordningen. TWA 0-12 timer blev opnået som følger: For alle perifere DBP-værdier opnået over den 12-timers observationsperiode (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis), ganges tidslængden at deltageren brugte ved hver perifer DBP-værdi med denne perifere DBP-værdi, adderede disse produkter sammen og derefter divideret med varigheden af ​​observationsperioden. Effekter af multiple dosis af MK-3614 eller placebo på perifert DBP blev estimeret som en TWA-ændring fra baseline (0 timer) i løbet af 12 timer efter dosis på den første dag af multipel dosering (paneler A, B, C: Dag 1; Panel D: Dag 4) og opsummeret beskrivende. Placebodata blev samlet på tværs af alle paneler til analysen. Lineær model indeholdende panel som en fast effekt blev brugt rapporterer den gennemsnitlige forskel fra placebo og associerede 90% CI'er efter flere doser af MK-3614 eller placebo.
Panel A, B, C: Dag 1: Baseline (0 timer) & op til 12 timer efter dosis; Panel D: Dag 4: Baseline (0 timer) & op til 12 timer efter dosis; Placebo: Dag 1 eller Dag 4: Baseline (0 timer) og op til 12 timer efter dosis
Ændring fra baseline i tidsvægtet gennemsnit på tværs af 12 timer (TWA 0-12 timer) af perifert diastolisk blodtryk (DBP) på sidste dag af multipel dosering af MK-3614 eller placebo
Tidsramme: Panel A, B, C: Dag 10: Baseline (0 timer) & op til 12 timer efter dosis; Panel D: Dag 13: Baseline (0 timer) & op til 12 timer efter dosis; Placebo: Dag 10 eller Dag 13: Baseline (0 timer) og op til 12 timer efter dosis
Perifer DBP blev målt med SphygmoCor®-anordningen. TWA 0-12 timer blev opnået som følger: For alle perifere DBP-værdier opnået over den 12-timers observationsperiode (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis), ganges tidslængden at deltageren brugte ved hver perifer DBP-værdi med denne perifere DBP-værdi, adderede disse produkter sammen og derefter divideret med varigheden af ​​observationsperioden. Multipeldosiseffekter af MK-3614 eller placebo på perifert DBP blev estimeret som en TWA-ændring fra baseline (0 timer) i løbet af de 12 timer efter dosis på sidste dag af multipel dosering (paneler A, B, C: Dag 10; Panel D: Dag 13) og opsummeret beskrivende. Placebodata blev samlet på tværs af alle paneler til analysen. Lineær model indeholdende panel som en fast effekt blev brugt rapporterer den gennemsnitlige forskel fra placebo og associerede 90% CI'er efter flere doser af MK-3614 eller placebo.
Panel A, B, C: Dag 10: Baseline (0 timer) & op til 12 timer efter dosis; Panel D: Dag 13: Baseline (0 timer) & op til 12 timer efter dosis; Placebo: Dag 10 eller Dag 13: Baseline (0 timer) og op til 12 timer efter dosis
Ændring fra baseline i tidsvægtet gennemsnit på tværs af 24 timer (TWA 0-24 timer) af perifert diastolisk blodtryk (DBP) på sidste dag af multipel dosering af MK-3614 eller placebo
Tidsramme: Panel A, B, C: Dag 10: Baseline (0 timer) & op til 24 timer efter dosis; Panel D: Dag 13: Baseline (0 timer) & op til 24 timer efter dosis; Placebo: Dag 10 eller Dag 13: Baseline (0 timer) og op til 24 timer efter dosis
Perifer DBP blev målt med SphygmoCor®-anordningen. TWA 0-24 timer blev opnået som følger: For alle perifere DBP-værdier opnået over den 24-timers observationsperiode (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 24 timer efter dosis) , ganget den tid, som deltageren brugte ved hver perifer DBP-værdi med den perifere DBP-værdi, adderede disse produkter sammen og derefter divideret med varigheden af ​​observationsperioden. Multipeldosiseffekter af MK-3614 eller placebo på perifert DBP blev estimeret som en TWA-ændring fra baseline (0 timer) i løbet af de 12 timer efter dosis på sidste dag af multipel dosering (paneler A, B, C: Dag 10; Panel D: Dag 13) og opsummeret beskrivende. Placebodata blev samlet på tværs af alle paneler til analysen. Lineær model indeholdende panel som en fast effekt blev brugt rapporterer den gennemsnitlige forskel fra placebo og associerede 90% CI'er efter flere doser af MK-3614 eller placebo.
Panel A, B, C: Dag 10: Baseline (0 timer) & op til 24 timer efter dosis; Panel D: Dag 13: Baseline (0 timer) & op til 24 timer efter dosis; Placebo: Dag 10 eller Dag 13: Baseline (0 timer) og op til 24 timer efter dosis
Panel B, C og D: Ændring fra baseline i blødningstid (BT) 5 timer efter dosis på sidste dag efter flere doser af MK-3614 eller placebo
Tidsramme: Panel B, C: Dag 10: Baseline (0 timer) & 5 timer efter dosis; Panel D: Dag 13: Baseline (0 timer) & 5 timer efter dosis; Placebo: Dag 10 eller Dag 13: Baseline (0 timer) & 5 timer efter dosis
Blod blev tappet ved baseline (0 timer) og 5 timer efter dosis på sidste dag (paneler B, C: dag 10; panel D: dag 13 pr. protokol) for at vurdere blødningstiden ved brug af en nyfødt Surgicutt-anordning. Lineær model indeholdende panel som en fast effekt blev brugt til at generere foldændring fra baseline og tilhørende 90% CI'er. Placebodata blev samlet på tværs af panel B, C og D til analysen.
Panel B, C: Dag 10: Baseline (0 timer) & 5 timer efter dosis; Panel D: Dag 13: Baseline (0 timer) & 5 timer efter dosis; Placebo: Dag 10 eller Dag 13: Baseline (0 timer) & 5 timer efter dosis
Koncentrationsniveauer for cyklisk guanosinmonofosfat (cGMP) efter flere doser af MK-3614
Tidsramme: Panel A, B & C: Dag 10: Før dosis & 4, 24 timer efter dosis; Panel D: Dag 13: Prædosis & 4, 24 timer efter dosis; Placebo: Dag 10 eller Dag 13: Før dosis & 4, 24 timer efter dosis
Fuldblod blev udtaget ved førdosis (basislinje) og 4, 24 timer efter dosis på sidste dag af multipel dosering af MK-3614 (paneler A, B & C: Dag 10; Panel D: Dag 13) for at måle cGMP-koncentrationsniveauer. Lineær blandede effektmodel, der indeholdt panel, tid og panel efter tidsinteraktion som faste effekter og deltager i panelet som en tilfældig effekt blev brugt til at generere geometrisk middelværdi og tilhørende 90% CI'er. Placebodata blev samlet på tværs af alle paneler til analysen.
Panel A, B & C: Dag 10: Før dosis & 4, 24 timer efter dosis; Panel D: Dag 13: Prædosis & 4, 24 timer efter dosis; Placebo: Dag 10 eller Dag 13: Før dosis & 4, 24 timer efter dosis

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Panel D: Areal under koncentrationstidskurven fra time 0 til 24 timer (AUC 0-24 timer) af MK-3614
Tidsramme: Dag 1: Før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 og 24 timer efter dosis
Blodprøver blev udtaget på forudbestemte tidspunkter for at bestemme AUC 0-24 timer for MK-3614 i panel D-deltagere, som modtog en enkelt daglig dosis på dag 1. AUC 0-24 timer blev defineret som arealet under koncentration-tidskurven for MK -3614 fra tid nul til 24 timer. AUC 0-24 timer blev rapporteret i stedet for AUC 0-inf, da panel D-deltagere kun modtog en enkelt daglig dosis på dag 1.
Dag 1: Før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 og 24 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. maj 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. december 2009

Studieafslutning (Faktiske)

9. december 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. december 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. december 2009

Først opslået (Skøn)

16. december 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. maj 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 3614-002
  • MK-3614-002 (Anden identifikator: Merck)
  • 2009_704 (Anden identifikator: Merck)
  • 2009-010401-36 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Forhøjet blodtryk

Kliniske forsøg med MK-3614

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner