Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Moniannostutkimus MK-3614:stä (MK-3614-002)

keskiviikko 7. huhtikuuta 2021 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC

Moniannostutkimus MK-3614:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi

Tässä tutkimuksessa arvioidaan useiden MK-3614-annosten turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa miehillä, joilla on lievä tai kohtalainen verenpainetauti. Ensisijaiset hypoteesit ovat: 1) MK-3614:n useat oraaliset annokset ovat riittävän turvallisia ja hyvin siedettyjä kliinisen tutkimuksen jatkamiseksi. 2) Aortan augmentaatioindeksi (Aix) pienenee 24 tuntia viimeisen MK-3614-annoksen jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen ja 3) Sykkeen 12 tunnin painotetun keskiarvon (TWA 0-12 tuntia) nousu on 15 lyöntiä minuutissa (bpm) lähtötasosta MK-3614:n toistuvan annostelun ensimmäisenä päivänä ja 10 lyöntiä minuutissa lähtötasosta viimeisenä päivänä. MK-3614:n moninkertaisesta annostelusta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Vaihe

  • Vaihe 1

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Hänellä on lievä tai kohtalainen verenpainetauti
  • Hänellä on asteen 1 tai 2 verenpainetauti, jota hoidetaan yhdellä verenpainelääkkeellä
  • ei ole tupakoinut ja/tai ei ole käyttänyt nikotiinia tai nikotiinia sisältäviä tuotteita vähintään noin 6 kuukauteen; tai jotka ovat lopettaneet tupakoinnin tai nikotiinia/nikotiinia sisältävien tuotteiden käytön vähintään noin 3 kuukauden ajan
  • On yleisesti ottaen hyvässä kunnossa

Poissulkemiskriteerit:

  • Hänellä on ollut kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia tai sairauksia
  • Hänellä on ollut aivohalvaus, krooniset kohtaukset tai vakava neurologinen häiriö
  • Hänellä on toimintavamma, joka voi häiritä nousemista istuma-asennosta seisoma-asentoon
  • Onko sinulla henkilökohtaista tai suvussa esiintynyt verenvuoto- tai hyytymishäiriö
  • Hänellä on ollut toistuvia nenäverenvuotoja tai toistuva tai aktiivinen ientulehdus
  • Hänellä on ollut syöpää
  • Hänellä on ollut kliinisesti merkittävä sydänsairaus
  • Ei pysty pidättämään tai ennakoimaan minkään lääkkeen käyttöä, mukaan lukien resepti- ja reseptilääkkeet tai rohdosvalmisteet noin 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista
  • Kuluttaa liikaa alkoholia
  • Kuluttaa liikaa kofeiinipitoisia juomia päivässä
  • on käynyt suuressa leikkauksessa, luovuttanut tai menettänyt 1 yksikön verta tai osallistunut toiseen tutkimustutkimukseen 4 viikon sisällä tutkimuksesta
  • hänellä on ollut merkittäviä useita ja/tai vakavia allergioita (mukaan lukien lateksi) resepti- tai reseptilääkkeille tai ruoalle
  • Käyttää tällä hetkellä säännöllisesti laittomia huumeita tai hänellä on ollut huumeiden väärinkäyttö noin vuoden sisällä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: MK-3614 0,25 mg (paneeli A)
Osallistujat saivat 0,25 mg MK-3614:ää kahdesti päivässä (BID) 12 tunnin välein suun kautta 10 päivän ajan.
Lääke: MK-3614
Osallistujille annettiin 0,25 mg:n tabletti suun kautta kokonaispäiväannoksena satunnaistuksen mukaan.
Kokeellinen: MK-3614 0,50/0,25 mg (paneeli B)
Osallistujat saivat 0,50 mg MK-3614:ää aamulla (AM) ja 0,25 mg MK-3614:ää illalla (PM) 12 tunnin välein suun kautta 10 päivän ajan.
Lääke: MK-3614
Osallistujille annettiin 0,25 mg:n tabletti suun kautta kokonaispäiväannoksena satunnaistuksen mukaan.
Kokeellinen: MK-3614 0,50/0,25 mg (paneelin C toisto)
Osallistujien piti saada 0,75 mg MK-3614:ää BID joka 12. tunti suun kautta 10 päivän ajan. Pöytäkirjan muutoksen mukaisesti paneelin B annos toistettiin, ja osallistujat saivat sen sijaan 0,50 mg MK-3614:ää AM-annoksessa ja 0,25 mg MK-3614:ää PM:ssä 12 tunnin välein suun kautta 10 päivän ajan.
Lääke: MK-3614
Osallistujille annettiin 0,25 mg:n tabletti suun kautta kokonaispäiväannoksena satunnaistuksen mukaan.
Kokeellinen: MK-3614 0,50 mg (paneeli D)
Osallistujat saivat 0,50 mg MK-3614:ää kolme kertaa päivässä (TID) suun kautta 8 tunnin välein päivänä 1, jota seurasi huuhtelujakso päivinä 2, 3 ja 0,50 mg MK-3614:ää joka 12. tunti suun kautta 10 päivän ajan (päivät 4 -13).
Lääke: MK-3614
Osallistujille annettiin 0,25 mg:n tabletti suun kautta kokonaispäiväannoksena satunnaistuksen mukaan.
Kokeellinen: MK-3614 0,50 mg (paneeli E)
Osallistujien piti saada suun kautta 0,50 mg MK-3614:ää BID joka 12. tunti päivänä 1, minkä jälkeen 3 annosta (0,50/0,50/0,25 mg) MK-3614:ää kunkin 8 tunnin välein päivänä 2; kolme 0,50 mg:n annosta MK-3614:ää 8 tunnin välein päivinä 3, 4; ja 0,75 mg MK-3614 BID joka 12. tunti päivinä 5-14. Tähän ryhmään ei ilmoittautunut yhtään osallistujaa.
Lääke: MK-3614
Osallistujille annettiin 0,25 mg:n tabletti suun kautta kokonaispäiväannoksena satunnaistuksen mukaan.
Placebo Comparator: Placebo (kaikki paneelit)
Osallistujat saivat plaseboa vastaavan annoksen suun kautta satunnaistuksen mukaisesti.
Lääke: Placebo MK-3614:lle
Osallistujille annettiin annossovitettuja lumetabletteja satunnaistuksen mukaisesti.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisen tapahtuman kokeneiden osallistujien määrä (AE)
Aikaikkuna: Jopa noin 27 päivää
Haittatapahtumaksi määriteltiin mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton muutos kehon rakenteessa, toiminnassa tai kemiassa, joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tuotteen käyttöön vai ei. Kaikki paheneminen (eli mikä tahansa kliinisesti merkittävä haitallinen muutos esiintymistiheydessä ja/tai intensiteetissä) olemassa olevassa tilassa, joka liittyy ajallisesti tutkimusintervention käyttöön, oli myös haittatapahtuma. AE:n kokeneiden osallistujien määrä ilmoitettiin.
Jopa noin 27 päivää
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät opintohoidon AE:n vuoksi
Aikaikkuna: Jopa noin 13 päivää
Haittatapahtumaksi määriteltiin mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton muutos kehon rakenteessa, toiminnassa tai kemiassa, joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tuotteen käyttöön vai ei. Kaikki paheneminen (eli mikä tahansa kliinisesti merkittävä haitallinen muutos esiintymistiheydessä ja/tai intensiteetissä) olemassa olevassa tilassa, joka liittyy ajallisesti tutkimusintervention käyttöön, oli myös haittatapahtuma. Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät tutkimushoidon haittavaikutusten vuoksi, ilmoitettiin.
Jopa noin 13 päivää
Paneeli A: MK-3614:n pitoisuuden aikakäyrän alla oleva alue 0–12 tuntia (AUC 0–12 tuntia)
Aikaikkuna: Päivät 1, 10: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin ennalta määrättyinä ajankohtina MK-3614:n toistuvan annostelun ensimmäisenä päivänä (päivä 1) ja MK-3614:n toistuvan annostelun viimeisenä päivänä (päivä 10) MK-3614:n AUC 0-12 tunnin määrittämiseksi paneelissa. Osallistuja protokollaa kohti. AUCo-12 tuntia määriteltiin MK-3614:n pitoisuus-aika-käyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta nolla 12 tuntiin annoksen jälkeen.
Päivät 1, 10: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
Paneeli D: MK-3614:n pitoisuuden aikakäyrän alla oleva alue 0–12 tuntia (AUC 0–12 tuntia)
Aikaikkuna: Päivät 4, 13: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Verinäytteet kerättiin ennalta määrättyinä ajankohtina MK-3614:n toistuvan annostelun ensimmäisenä päivänä (päivä 4) ja MK-3614:n toistuvan annostelun viimeisenä päivänä (päivä 13) AUC 0-12 tunnin määrittämiseksi AUC 0-:n määrittämiseksi. 12 tuntia MK-3614:ää paneelin D osallistujille protokollaa kohti. AUCo-12 tuntia määriteltiin MK-3614:n pitoisuus-aika-käyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta nolla 12 tuntiin annoksen jälkeen.
Päivät 4, 13: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Paneeli D: MK-3614:n pitoisuuden aikakäyrän alle jäänyt alue 0 - äärettömään (AUC 0-inf)
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennakkoannostus ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Verinäytteet kerättiin ennalta määrättyinä ajankohtina MK-3614:n AUC 0-inf:n määrittämiseksi paneelin D osallistujille, jotka saivat kerta-annoksen päivänä 1. AUC 0-inf määriteltiin MK:n pitoisuus-aikakäyrän alla olevaksi alueeksi. -3614 ajasta nollasta äärettömään. Geometristä keskiarvoa ja 95 % CI:tä ei raportoitu, koska MK-3614:n yhden päivän annostus annettiin vain päivänä 1 paneelin D osallistujille. Sen sijaan AUC 0-24 tuntia ilmoitettiin paneelin D osallistujille päivänä 1, joka sisältyy "muihin ennalta määritettyihin tuloksiin".
Päivä 1: Ennakkoannostus ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Paneelit B, C: MK-3614:n pitoisuuden aikakäyrän alla oleva alue 0–24 tuntia (AUC 0–24 tuntia)
Aikaikkuna: Päivät 1, 10: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin ennalta määrättyinä ajankohtina MK-3614:n toistuvan annostelun ensimmäisenä päivänä (päivä 1) ja MK-3614:n toistuvan annostelun viimeisenä päivänä (päivä 10) AUC 0-24 tunnin määrittämiseksi AUC 0-:n määrittämiseksi. 24 tuntia MK-3614:ää paneelin B & C osallistujissa protokollaa kohti. AUC0-24 tuntia määriteltiin MK-3614:n pitoisuus-aikakäyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta nolla 24 tuntiin annoksen jälkeen.
Päivät 1, 10: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Paneeli A: MK-3614:n suurin pitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Päivät 1, 10: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet otettiin ennen annostusta ja enintään 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen MK-3614:n usean annostelun ensimmäisenä päivänä (päivä 1) ja usean annostelun viimeisenä päivänä (päivä 10) Cmax:n määrittämiseksi paneelin A osallistujilla. Cmax määriteltiin MK-3614:n maksimipitoisuudeksi, joka saavutettiin 12 tunnin aikana.
Päivät 1, 10: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
Paneeli D: MK-3614:n suurin pitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Päivät 4, 13: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin ennen annostusta ja enintään 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen ensimmäisenä päivänä MK-3614:n toistuvan annostelun (päivä 4) ja MK-3614:n usean annostelun viimeisenä päivänä (päivä 13) Cmax:n määrittämiseksi paneelin D osallistujilla. Cmax määriteltiin MK-3614:n maksimipitoisuudeksi, joka saavutettiin 12 tunnin aikana useiden MK-3614-annosten antamisen jälkeen.
Päivät 4, 13: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
Paneelit B, C: MK-3614:n maksimipitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Päivät 1, 10: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet otettiin ennen annosta ja enintään 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen MK-3614:n toistuvan annostelun ensimmäisenä päivänä (päivä 1) ja MK-3614:n toistuvan annostelun viimeisenä päivänä (päivä 10) Cmax-arvon määrittämiseksi paneelissa B & C. osallistujia. Cmax määriteltiin MK-3614:n maksimipitoisuudeksi, joka saavutettiin 24 tunnin aikana.
Päivät 1, 10: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Paneeli A: Aika MK-3614:n maksimipitoisuuteen (Tmax).
Aikaikkuna: Päivät 1, 10: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin ennen annostusta ja enintään 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen ensimmäisenä päivänä MK-3614:n usean annostelun (päivä 1) ja MK-3614:n usean annostelun viimeisenä päivänä (päivä 10) Tmax:n määrittämiseksi paneelin A osallistujilla. Tmax määriteltiin ajalle, jolloin MK-3614:n maksimipitoisuus saavutettiin 12 tunnin aikana.
Päivät 1, 10: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
Paneeli D: Aika MK-3614:n maksimipitoisuuteen (Tmax).
Aikaikkuna: Päivät 4, 13: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Verinäytteet kerättiin ennen annosta ja 12 tunnin ajan MK-3614:n toistuvan annostelun ensimmäisenä päivänä (päivä 4) ja MK-3614:n usean annostelun viimeisenä päivänä (päivä 13) Tmax:n määrittämiseksi paneelin D osallistujilla. Tmax määriteltiin ajalle, jolloin MK-3614:n maksimipitoisuus saavutettiin yli 12 tuntia paneelin D osallistujien keskuudessa.
Päivät 4, 13: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Paneelit B, C: Aika MK-3614:n maksimipitoisuuteen (Tmax).
Aikaikkuna: Päivät 1, 10: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin ennen annostusta ja 24 tuntiin asti MK-3614:n toistuvan annostelun ensimmäisenä päivänä (päivä 1) ja MK-3614:n usean annostelun viimeisenä päivänä (päivä 10) Tmax:n määrittämiseksi paneelin B & C osallistujilla. Tmax määriteltiin ajalle, jolloin MK-3614:n maksimipitoisuus saavutettiin 24 tunnin aikana.
Päivät 1, 10: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Paneelit A, B ja C: MK-3614:n näennäinen terminaalin puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Päivä 10: Ennakkoannos ja 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Verinäytteet kerättiin ennalta määrättyinä ajankohtina päivänä 10 t½:n määrittämiseksi paneelien A, B ja C osallistujissa, jotka saivat useita annoksia MK-3614:ää. Näennäinen t½ määriteltiin ajaksi, joka tarvitaan eliminoimaan puolet MK-3614:n määrästä plasmakonsentraatiosta.
Päivä 10: Ennakkoannos ja 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Paneeli D: MK-3614:n näennäinen terminaalin puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Päivä 13: Ennakkoannostus ja 0,5 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin ennalta määrättyinä ajankohtina päivänä 13 t½:n määrittämiseksi paneelin D osallistujilla, jotka saivat useita annoksia MK-3614:ää. Näennäinen t½ määriteltiin ajaksi, joka tarvitaan eliminoimaan puolet MK-3614:n määrästä plasmakonsentraatiosta.
Päivä 13: Ennakkoannostus ja 0,5 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
Muutos lähtötasosta aortan augmentaatioindeksissä (AIx) 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen useiden MK-3614- tai lumelääkeannosten jälkeen
Aikaikkuna: Paneelit A, B & C: Päivä 10: Lähtötilanne & 24 tuntia annoksen jälkeen; Paneeli D: Päivä 13: Lähtötilanne & 24 tuntia annoksen jälkeen; Placebo: Päivä 10 tai Päivä 13: Lähtötilanne ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Aortan AIx on heijastuneen pulssiaallon aiheuttama keskuspulssipaineen prosenttiosuus, ja se on epäsuora systeemisen valtimojäykkyyden mitta. Aortan AIx mitattiin ennalta määrättyinä ajankohtina säteittäisen valtimon aplanaatiotonometrialla. Lineaarista mallia, joka sisälsi paneelin kiinteänä vaikutuksena, käytettiin raportoimaan muutos aortan Aix:n lähtötasosta 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen. 90 %:n luottamusvälit (CI:t) todelliselle keskimääräiselle erolle (MK-3614-plasebo) muutoksessa lähtötasosta saatiin käyttämällä lineaarisen mallin keskimääräistä neliövirhettä. Plasebotiedot yhdistettiin kaikista paneeleista analyysiä varten. Pisteestimaatin pienenemistä ≥ 5 prosenttiyksikköä pidettiin kliinisesti merkityksellisenä.
Paneelit A, B & C: Päivä 10: Lähtötilanne & 24 tuntia annoksen jälkeen; Paneeli D: Päivä 13: Lähtötilanne & 24 tuntia annoksen jälkeen; Placebo: Päivä 10 tai Päivä 13: Lähtötilanne ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Aikapainotettu keskiarvo 12 tunnin ajalta (TWA 0–12 tuntia) sykkeelle (HR) MK-3614:n tai lumelääkkeen antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Paneelit A, B, C: Päivät 1, 10: Ennakkoannos & 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 tuntia annoksen jälkeen; Paneeli D: Päivät 1, 4, 13: Ennakkoannos & 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 tuntia annoksen jälkeen; Placebo: Päivät 1 ja 10 tai 1, 4, 13: Ennakkoannos ja 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 tuntia annoksen jälkeen
HR mitattiin validoidulla automaattilaitteella. TWA 0-12 tuntia on yhtä suuri kuin kaikki HR-arvot 12 tunnin havaintojakson aikana kerrottuna ajalla, jonka osallistuja vietti kussakin HR-arvossa kyseisellä sykearvolla; lisätyt tuotteet yhteen ja jaettuna havaintojakson kestolla. Lineaarista sekatehostemallia, jossa paneeli, päivä, paneeli päivältä -vuorovaikutus kiinteinä efekteina, ja osallistuja paneelin sisällä satunnaisena vaikutuksena, käytettiin TWA:n luomiseen 0-12 tuntia kerta-annoksen ensimmäisenä päivänä (paneeli D: päivä 1) tai 1. päivänä toistuva MK-3614/plasebo-annostus (paneelit A, B, C: päivä 1; paneeli D: päivä 4) ja MK-3614:n/plasebon toistuvan annostelun viimeinen päivä (paneelit A, B, C: päivä 10; paneeli D : Päivä 13) & 90 % CI:t todelliselle TWA:lle käyttämällä asianmukaisia ​​varianssikomponentteja. Yhdistetyt lumelääketiedot 1. päivänä osoittavat ensimmäisen kerta-annoksen päivän (paneeli D: päivä 1) ja ensimmäisen lumelääkkeen toistuvan annoksen ensimmäisen päivän (paneelit A, B, C: päivä 1; paneeli D: päivä 4) ja päivänä 10 osoittavat viimeisen plasebon. plasebon usean annoksen päivä kaikista paneeleista (paneelit A, B, C: päivä 10; paneeli D: päivä 13).
Paneelit A, B, C: Päivät 1, 10: Ennakkoannos & 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 tuntia annoksen jälkeen; Paneeli D: Päivät 1, 4, 13: Ennakkoannos & 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 tuntia annoksen jälkeen; Placebo: Päivät 1 ja 10 tai 1, 4, 13: Ennakkoannos ja 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 tuntia annoksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Perifeerisen systolisen verenpaineen (SBP) aikapainotetun keskiarvon muutos lähtötilanteesta 12 tunnin ajalta (TWA 0–12 tuntia) ensimmäisenä päivänä MK-3614:n tai lumelääkkeen toistuvan annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Paneelit A, B, C: Päivä 1: Lähtötilanne (0 tuntia) ja enintään 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen; Paneeli D: Päivä 4: Lähtötilanne (0 tuntia) ja enintään 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen; Plasebo: Päivä 1 tai päivä 4: Lähtötaso (0 tuntia) ja enintään 12 tuntia annoksen jälkeen
Perifeerinen SBP mitattiin SphygmoCor®-laitteella. TWA 0-12 tuntia saatiin seuraavasti: Kaikille perifeerisille SBP-arvoille, jotka on saatu 12 tunnin havaintojakson aikana (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 tuntia annoksen jälkeen), kerrottiin aika, joka osallistuja käytti kussakin reuna-SBP-arvossa tällä perifeerisellä SBP-arvolla, summasi nämä tuotteet yhteen ja jakoi sitten havaintojakson kestolla. MK-3614:n tai lumelääkkeen useiden annosten vaikutukset perifeeriseen verenpainetautiin arvioitiin TWA:n muutoksena lähtötasosta (0 tuntia) 12 tunnin aikana annoksen jälkeen ensimmäisenä toistuvan annostelun päivänä (paneelit A, B, C: päivä 1; paneeli D: päivä). 4) ja tiivistetty kuvailevasti. Plasebotiedot yhdistettiin kaikista paneeleista analyysiä varten. Lineaarista mallia, joka sisälsi paneelin kiinteänä vaikutuksena, käytettiin, ja se raportoi keskimääräisen eron lumelääkkeeseen ja siihen liittyvän 90 %:n luottamusvälin useiden MK-3614- tai lumelääkeannosten jälkeen.
Paneelit A, B, C: Päivä 1: Lähtötilanne (0 tuntia) ja enintään 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen; Paneeli D: Päivä 4: Lähtötilanne (0 tuntia) ja enintään 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen; Plasebo: Päivä 1 tai päivä 4: Lähtötaso (0 tuntia) ja enintään 12 tuntia annoksen jälkeen
Perifeerisen systolisen verenpaineen (SBP) aikapainotetun keskiarvon muutos lähtötasosta 12 tunnin ajan (TWA 0–12 tuntia) viimeisenä päivänä MK-3614:n tai lumelääkkeen toistuvan annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Paneelit A, B, C: Päivä 1: Perustaso (0 tuntia) ja enintään 12 tuntia; Paneeli D: Päivä 4: Perustaso (0 tuntia) ja enintään 12 tuntia; Placebo: Päivä 1 tai Päivä 4: Lähtötilanne (0 tuntia) ja enintään 12 tuntia
Perifeerinen SBP mitattiin SphygmoCor®-laitteella. TWA 0-12 tuntia saatiin seuraavasti: Kaikille perifeerisille SBP-arvoille, jotka on saatu 12 tunnin havaintojakson aikana (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen), kerrottuna aika jonka osallistuja käytti kussakin reuna-SBP-arvossa tällä perifeerisellä SBP-arvolla, summasi nämä tuotteet yhteen ja jaettiin sitten havaintojakson kestolla. MK-3614:n tai lumelääkkeen useiden annosten vaikutukset perifeeriseen verenpainetautiin arvioitiin TWA-muutoksena lähtötasosta (0 tuntia) 12 tunnin aikana annoksen jälkeisenä toistuvan annostelun viimeisenä päivänä (paneelit A, B, C: päivä 10; paneeli D: päivä). 13) ja tiivistetty kuvailevasti. Plasebotiedot yhdistettiin kaikista paneeleista analyysiä varten. Lineaarista mallia, joka sisälsi paneelin kiinteänä vaikutuksena, käytettiin, ja se raportoi keskimääräisen eron lumelääkkeeseen ja siihen liittyvän 90 %:n luottamusvälin useiden MK-3614- tai lumelääkeannosten jälkeen.
Paneelit A, B, C: Päivä 1: Perustaso (0 tuntia) ja enintään 12 tuntia; Paneeli D: Päivä 4: Perustaso (0 tuntia) ja enintään 12 tuntia; Placebo: Päivä 1 tai Päivä 4: Lähtötilanne (0 tuntia) ja enintään 12 tuntia
Perifeerisen systolisen verenpaineen (SBP) aikapainotetun keskiarvon muutos lähtötilanteesta 24 tunnin ajan (TWA 0–24 tuntia) MK-3614:n tai lumelääkkeen toistuvan annostelun viimeisenä päivänä
Aikaikkuna: Paneelit A, B, C: Päivä 10: Lähtötilanne (0 tuntia) ja enintään 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen; Paneeli D: Päivä 13: Lähtötilanne (0 tuntia) ja enintään 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen; Plasebo: Päivä 10 tai Päivä 13: Lähtötaso (0 tuntia) ja enintään 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Perifeerinen SBP mitattiin SphygmoCor®-laitteella. TWA 0-24 tuntia saatiin seuraavasti: Kaikille perifeerisille SBP-arvoille, jotka on saatu 24 tunnin havaintojakson aikana (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen) , kerrotaan aika, jonka osallistuja vietti kussakin reuna-SBP-arvossa kyseisellä reuna-SBP-arvolla, lasketaan yhteen nämä tuotteet ja jaetaan sitten havaintojakson kestolla. MK-3614:n tai lumelääkkeen useiden annosten vaikutukset perifeeriseen verenpainetautiin arvioitiin TWA:n muutoksena lähtötasosta (0 tuntia) 24 tunnin aikana annoksen jälkeisenä toistuvan annostelun viimeisenä päivänä (paneelit A, B ja C - päivä 10; paneeli D - päivä). 13) ja tiivistetty kuvailevasti. Plasebotiedot yhdistettiin kaikista paneeleista analyysiä varten. Lineaarista mallia, joka sisälsi paneelin kiinteänä vaikutuksena, käytettiin, ja se raportoi keskimääräisen eron lumelääkkeeseen ja siihen liittyvän 90 %:n luottamusvälin useiden MK-3614- tai lumelääkeannosten jälkeen.
Paneelit A, B, C: Päivä 10: Lähtötilanne (0 tuntia) ja enintään 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen; Paneeli D: Päivä 13: Lähtötilanne (0 tuntia) ja enintään 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen; Plasebo: Päivä 10 tai Päivä 13: Lähtötaso (0 tuntia) ja enintään 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Perifeerisen diastolisen verenpaineen (DBP) aikapainotetun keskiarvon muutos lähtötilanteesta 12 tunnin ajalta (TWA 0-12 tuntia) ensimmäisenä päivänä MK-3614:n tai lumelääkkeen toistuvan annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Paneelit A, B, C: Päivä 1: Lähtötilanne (0 tuntia) ja enintään 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen; Paneeli D: Päivä 4: Lähtötilanne (0 tuntia) ja enintään 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen; Plasebo: Päivä 1 tai päivä 4: Lähtötaso (0 tuntia) ja enintään 12 tuntia annoksen jälkeen
Perifeerinen DBP mitattiin SphygmoCor®-laitteella. TWA 0-12 tuntia saatiin seuraavasti: Kaikille perifeerisille DBP-arvoille, jotka on saatu 12 tunnin havaintojakson aikana (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen), kerrottuna ajan pituus jonka osallistuja käytti kussakin reuna-DBP-arvossa tällä perifeerisellä DBP-arvolla, summasi nämä tuotteet yhteen ja jaettiin sitten havaintojakson kestolla. MK-3614:n tai lumelääkkeen useiden annosten vaikutukset perifeeriseen DBP:hen arvioitiin TWA:n muutoksena lähtötasosta (0 tuntia) 12 tunnin aikana annoksen jälkeen ensimmäisenä toistuvan annostelun päivänä (paneelit A, B, C: päivä 1; paneeli D: päivä). 4) ja tiivistetty kuvailevasti. Plasebotiedot yhdistettiin kaikista paneeleista analyysiä varten. Lineaarista mallia, joka sisälsi paneelin kiinteänä vaikutuksena, käytettiin, ja se raportoi keskimääräisen eron lumelääkkeeseen ja siihen liittyvän 90 %:n luottamusvälin useiden MK-3614- tai lumelääkeannosten jälkeen.
Paneelit A, B, C: Päivä 1: Lähtötilanne (0 tuntia) ja enintään 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen; Paneeli D: Päivä 4: Lähtötilanne (0 tuntia) ja enintään 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen; Plasebo: Päivä 1 tai päivä 4: Lähtötaso (0 tuntia) ja enintään 12 tuntia annoksen jälkeen
Perifeerisen diastolisen verenpaineen (DBP) aikapainotetun keskiarvon muutos lähtötilanteesta 12 tunnin ajalta (TWA 0-12 tuntia) MK-3614:n tai lumelääkkeen toistuvan annostelun viimeisenä päivänä
Aikaikkuna: Paneelit A, B, C: Päivä 10: Lähtötilanne (0 tuntia) ja enintään 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen; Paneeli D: Päivä 13: Lähtötilanne (0 tuntia) ja enintään 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen; Plasebo: Päivä 10 tai Päivä 13: Lähtötaso (0 tuntia) ja enintään 12 tuntia annoksen jälkeen
Perifeerinen DBP mitattiin SphygmoCor®-laitteella. TWA 0-12 tuntia saatiin seuraavasti: Kaikille perifeerisille DBP-arvoille, jotka on saatu 12 tunnin havaintojakson aikana (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen), kerrottuna ajan pituus jonka osallistuja käytti kussakin reuna-DBP-arvossa tällä perifeerisellä DBP-arvolla, summasi nämä tuotteet yhteen ja jaettiin sitten havaintojakson kestolla. MK-3614:n tai lumelääkkeen useiden annosten vaikutukset perifeeriseen DBP:hen arvioitiin TWA:n muutoksena lähtötasosta (0 tuntia) 12 tunnin aikana annoksen ottamisen jälkeen usean annoksen viimeisenä päivänä (paneelit A, B, C: päivä 10; paneeli D: päivä). 13) ja tiivistetty kuvailevasti. Plasebotiedot yhdistettiin kaikista paneeleista analyysiä varten. Lineaarista mallia, joka sisälsi paneelin kiinteänä vaikutuksena, käytettiin, ja se raportoi keskimääräisen eron lumelääkkeeseen ja siihen liittyvän 90 %:n luottamusvälin useiden MK-3614- tai lumelääkeannosten jälkeen.
Paneelit A, B, C: Päivä 10: Lähtötilanne (0 tuntia) ja enintään 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen; Paneeli D: Päivä 13: Lähtötilanne (0 tuntia) ja enintään 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen; Plasebo: Päivä 10 tai Päivä 13: Lähtötaso (0 tuntia) ja enintään 12 tuntia annoksen jälkeen
Perifeerisen diastolisen verenpaineen (DBP) aikapainotetun keskiarvon muutos lähtötasosta 24 tunnin ajan (TWA 0–24 tuntia) MK-3614:n tai lumelääkkeen toistuvan annostelun viimeisenä päivänä
Aikaikkuna: Paneelit A, B, C: Päivä 10: Lähtötilanne (0 tuntia) ja enintään 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen; Paneeli D: Päivä 13: Lähtötilanne (0 tuntia) ja enintään 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen; Plasebo: Päivä 10 tai Päivä 13: Lähtötaso (0 tuntia) ja enintään 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Perifeerinen DBP mitattiin SphygmoCor®-laitteella. TWA 0-24 tuntia saatiin seuraavasti: Kaikille perifeerisille DBP-arvoille, jotka on saatu 24 tunnin havaintojakson aikana (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen) , kerrotaan aika, jonka osallistuja vietti kussakin reuna-DBP-arvossa, kyseisellä reuna-DBP-arvolla, lasketaan yhteen nämä tuotteet ja jaetaan sitten havaintojakson kestolla. MK-3614:n tai lumelääkkeen useiden annosten vaikutukset perifeeriseen DBP:hen arvioitiin TWA:n muutoksena lähtötasosta (0 tuntia) 12 tunnin aikana annoksen ottamisen jälkeen usean annoksen viimeisenä päivänä (paneelit A, B, C: päivä 10; paneeli D: päivä). 13) ja tiivistetty kuvailevasti. Plasebotiedot yhdistettiin kaikista paneeleista analyysiä varten. Lineaarista mallia, joka sisälsi paneelin kiinteänä vaikutuksena, käytettiin, ja se raportoi keskimääräisen eron lumelääkkeeseen ja siihen liittyvän 90 %:n luottamusvälin useiden MK-3614- tai lumelääkeannosten jälkeen.
Paneelit A, B, C: Päivä 10: Lähtötilanne (0 tuntia) ja enintään 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen; Paneeli D: Päivä 13: Lähtötilanne (0 tuntia) ja enintään 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen; Plasebo: Päivä 10 tai Päivä 13: Lähtötaso (0 tuntia) ja enintään 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Paneelit B, C ja D: Muutos lähtötilanteesta verenvuotoajassa (BT) 5 tuntia annoksen ottamisesta viimeisenä päivänä useiden MK-3614- tai plasebo-annosten jälkeen
Aikaikkuna: Paneelit B, C: Päivä 10: Lähtötilanne (0 tuntia) & 5 tuntia annoksen jälkeen; Paneeli D: Päivä 13: Lähtötilanne (0 tuntia) & 5 tuntia annoksen jälkeen; Placebo: Päivä 10 tai Päivä 13: Lähtötilanne (0 tuntia) ja 5 tuntia annoksen jälkeen
Veri otettiin lähtötasolla (0 tuntia) ja 5 tuntia annoksen jälkeen viimeisenä päivänä (paneelit B, C: päivä 10; paneeli D: päivä 13 protokollaa kohti) verenvuotoajan arvioimiseksi käyttämällä Newborn Surgicutt -laitetta. Lineaarista mallia, joka sisälsi paneelin kiinteänä vaikutuksena, käytettiin luomaan laskosmuutos perusviivasta ja siihen liittyvät 90 % CI:t. Plasebotiedot yhdistettiin paneelien B, C ja D välillä analyysiä varten.
Paneelit B, C: Päivä 10: Lähtötilanne (0 tuntia) & 5 tuntia annoksen jälkeen; Paneeli D: Päivä 13: Lähtötilanne (0 tuntia) & 5 tuntia annoksen jälkeen; Placebo: Päivä 10 tai Päivä 13: Lähtötilanne (0 tuntia) ja 5 tuntia annoksen jälkeen
Syklisen guanosiinimonofosfaatin (cGMP) pitoisuustasot useiden MK-3614-annosten jälkeen
Aikaikkuna: Paneelit A, B & C: Päivä 10: Ennakkoannostus & 4, 24 tuntia annoksen jälkeen; Paneeli D: Päivä 13: Ennen annostusta & 4, 24 tuntia annoksen jälkeen; Placebo: Päivä 10 tai Päivä 13: Ennen annosta ja 4, 24 tuntia annoksen jälkeen
Kokoveri otettiin ennen annosta (perustaso) ja 4, 24 tuntia annoksen jälkeen MK-3614:n usean annostelun viimeisenä päivänä (paneelit A, B ja C: päivä 10; paneeli D: päivä 13) cGMP-konsentraatiotasojen mittaamiseksi. Lineaarista sekatehostemallia, joka sisälsi paneelin, ajan ja paneelin vuorovaikutuksen kiinteinä efekteina ja osallistujan paneelin sisällä satunnaisena efektinä, käytettiin geometrisen keskiarvon ja siihen liittyvien 90 % CI:n muodostamiseen. Plasebotiedot yhdistettiin kaikista paneeleista analyysiä varten.
Paneelit A, B & C: Päivä 10: Ennakkoannostus & 4, 24 tuntia annoksen jälkeen; Paneeli D: Päivä 13: Ennen annostusta & 4, 24 tuntia annoksen jälkeen; Placebo: Päivä 10 tai Päivä 13: Ennen annosta ja 4, 24 tuntia annoksen jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Paneeli D: MK-3614:n pitoisuuden aikakäyrän alla oleva alue 0–24 tuntia (AUC 0–24 tuntia)
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennakkoannostus ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Verinäytteet kerättiin ennalta määrättyinä ajankohtina MK-3614:n AUC 0-24 tunnin määrittämiseksi paneelin D osallistujille, jotka saivat kerta-annoksen päivänä 1. AUC 0-24 tuntia määriteltiin MK:n pitoisuus-aikakäyrän alla olevaksi alueeksi. -3614 ajasta nolla 24 tuntiin. AUC 0-24 tuntia ilmoitettiin AUC 0-inf:n sijasta, koska paneelin D osallistujat saivat yhden päivittäisen annoksen vain päivänä 1.
Päivä 1: Ennakkoannostus ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Merck Sharp & Dohme LLC

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 27. toukokuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 9. joulukuuta 2009

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 9. joulukuuta 2009

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 15. joulukuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 15. joulukuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 16. joulukuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 3. toukokuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 7. huhtikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 3614-002
  • MK-3614-002 (Muu tunniste: Merck)
  • 2009_704 (Muu tunniste: Merck)
  • 2009-010401-36 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Hypertensio

Kliiniset tutkimukset MK-3614

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Madagascar

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa