MK-3614 の複数回投与研究 (MK-3614-002)
2021年4月7日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
MK-3614 の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価するための複数回投与研究
この研究では、軽度から中等度の高血圧症の男性参加者を対象に、MK-3614の複数回投与の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価します。
主な仮説は次のとおりです: 1) MK-3614 の複数回の経口投与は、継続的な臨床研究を可能にするのに十分な安全性と忍容性を備えています 2) 大動脈拡張指数 (Aix) は、プラセボやプラセボと比較して、MK-3614 の最後の投与から 24 時間後に低下します。 3) 心拍数の 12 時間加重平均 (TWA 0 ～ 12 時間) の増加が、MK-3614 の複数回投与の初日にはベースラインから 15 心拍数 (bpm) 以内であり、最終日にはベースラインから 10 bpm 以内である。 MK-3614の複数回投与の結果。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 軽度から中等度の高血圧症を患っている
- 単一の降圧薬で治療を受けているグレード1または2の動脈性高血圧症を患っている
- 非喫煙者であるか、少なくとも約 6 か月間ニコチンまたはニコチン含有製品を使用していない。または少なくとも約3か月間喫煙またはニコチン/ニコチン含有製品の使用を中止した人
- 健康状態は概ね良好です
除外基準:
- 臨床的に重大な異常または疾患の病歴がある
- 脳卒中、慢性発作、または重大な神経障害の病歴がある
- 座位から立位への立ち上がりを妨げる機能障害がある
- 出血または凝固障害の個人または家族歴がある
- 頻繁な鼻血の既往歴がある、または再発性または活動性の歯肉炎がある
- がんの既往歴がある
- 臨床的に重大な心疾患の病歴がある
- -治験薬投与の約2週間前に、処方薬および非処方薬または漢方薬を含むいかなる薬剤の使用も控えることができない、または使用を控えることができない。
- 過剰な量のアルコールを摂取する
- 1日に過剰な量のカフェイン入り飲料を摂取する
- -大手術を受けたことがある、1単位の血液を献血または紛失したことがある、または試験後4週間以内に別の治験に参加したことがある
- 処方薬または非処方薬または食品に対する重大な複数のアレルギーおよび/または重度のアレルギー（ラテックスを含む）の病歴がある
- 現在何らかの違法薬物を常用している、または約1年以内に薬物乱用歴がある
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MK-3614 0.25 mg (パネル A)
参加者は、0.25 mgのMK-3614を1日2回（BID）、12時間ごとに10日間経口投与されました。
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参加者には、無作為化に従って 1 日の総用量として 0.25 mg の錠剤が経口投与されました。
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実験的：MK-3614 0.50/0.25 mg (パネル B)
参加者は、朝（AM）に0.50 mgのMK-3614を、夕方（PM）に0.25 mgのMK-3614を12時間間隔で10日間経口投与されました。
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参加者には、無作為化に従って 1 日の総用量として 0.25 mg の錠剤が経口投与されました。
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実験的：MK-3614 0.50/0.25 mg (パネル C 繰り返し)
参加者は、10日間、12時間ごとに0.75mgのMK-3614 BIDを経口投与されることになった。
プロトコールの修正に従って、パネル B の用量が繰り返され、参加者は代わりに午前に 0.50 mg の MK-3614、午後に 0.25 mg の MK-3614 を 12 時間間隔で 10 日間経口投与されました。
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参加者には、無作為化に従って 1 日の総用量として 0.25 mg の錠剤が経口投与されました。
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実験的：MK-3614 0.50 mg (パネル D)
参加者は、1日目に0.50 mgのMK-3614を1日3回（TID）、8時間ごとに経口投与され、その後2日目、3日目には洗い流し期間があり、10日間（4日目）12時間ごとに0.50 mgのMK-3614を経口投与されました。 -13)。
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参加者には、無作為化に従って 1 日の総用量として 0.25 mg の錠剤が経口投与されました。
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実験的：MK-3614 0.50 mg (パネル E)
参加者は、1日目に12時間ごとに0.50 mgのMK-3614 BIDを経口投与され、2日目には8時間間隔でMK-3614を3回投与（0.50/0.50/0.25 mg）されました。 3、4日目に0.50 mgのMK-3614を8時間間隔で3回投与。 5日目から14日目まで12時間ごとに0.75 mgのMK-3614 BID。
このグループには参加者が登録されていませんでした。
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参加者には、無作為化に従って 1 日の総用量として 0.25 mg の錠剤が経口投与されました。
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プラセボコンパレーター：プラセボ (すべてのパネル)
参加者は、無作為化に従って、用量が一致したプラセボを経口投与されました。
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参加者には、ランダム化に従って用量が一致したプラセボ錠剤が投与されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）を経験した参加者の数
時間枠：最長約27日間
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有害事象は、製品の使用に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、研究介入の使用に一時的に関連する身体の構造、機能、または化学反応における好ましくない意図しない変化として定義されました。
研究介入の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化（つまり、頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化）も有害事象でした。
AEを経験した参加者の数が報告された。
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最長約27日間
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AEにより治験治療を中止した参加者の数
時間枠：最長約13日間
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有害事象は、製品の使用に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、研究介入の使用に一時的に関連する身体の構造、機能、または化学反応における好ましくない意図しない変化として定義されました。
研究介入の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化（つまり、頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化）も有害事象でした。
AEにより治験治療を中止した参加者の数が報告された。
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最長約13日間
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パネル A: MK-3614 の 0 ～ 12 時間 (AUC 0 ～ 12 時間) の濃度時間曲線の下の領域
時間枠：1、10日目：投与前および投与後1、2、4、6、8および12時間
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パネルにおける MK-3614 の 0 ～ 12 時間の AUC を決定するために、MK-3614 の複数回投与の初日 (1 日目) と MK-3614 の複数回投与の最終日 (10 日目) の事前に指定された時点で血液サンプルを収集しました。プロトコルごとの参加者。
AUC 0-12時間は、投与後0時間から12時間までのMK-3614の濃度-時間曲線の下の面積として定義された。
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1、10日目：投与前および投与後1、2、4、6、8および12時間
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パネル D: MK-3614 の 0 ～ 12 時間 (AUC 0 ～ 12 時間) の濃度時間曲線下の面積
時間枠：4、13日目：投与前および投与後0.5、1、2、3、4、5、6、8および12時間後
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MK-3614 の複数回投与の初日 (4 日目) と MK-3614 の複数回投与の最終日 (13 日目) の AUC 0-12 時間を決定するために、事前に指定された時点で血液サンプルを収集し、AUC 0-12 を決定しました。パネル D の参加者にはプロトコルごとに 12 時間の MK-3614 を投与。
AUC 0-12時間は、投与後0時間から12時間までのMK-3614の濃度-時間曲線の下の面積として定義された。
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4、13日目：投与前および投与後0.5、1、2、3、4、5、6、8および12時間後
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パネル D: MK-3614 の 0 から無限大までの濃度時間曲線下の面積 (AUC 0-inf)
時間枠：1日目: 投与前および投与後0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、14、および24時間後
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1日目に1日1回投与を受けたパネルD参加者におけるMK-3614のAUC 0-infを決定するために、事前に指定された時点で血液サンプルを収集しました。AUC 0-infは、MKの濃度-時間曲線の下の面積として定義されました。時間ゼロから無限大まで -3614。
パネル D の参加者には MK-3614 の 1 日投与が 1 日目にのみ投与されたため、幾何平均および 95%CI は報告されませんでした。
代わりに、パネル D 参加者について 1 日目の AUC 0 ～ 24 時間が報告され、これは「その他の事前に指定された結果」に含まれています。
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1日目: 投与前および投与後0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、14、および24時間後
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パネル B、C: MK-3614 の 0 ～ 24 時間 (AUC 0 ～ 24 時間) の濃度時間曲線下の面積
時間枠：1、10日目: 投与前および投与後1、2、4、6、8、12、16、および24時間後
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MK-3614 の複数回投与の初日 (1 日目) および MK-3614 の複数回投与の最終日 (10 日目) に、事前に指定された時点で血液サンプルを採取し、AUC 0-24 時間を決定しました。プロトコルごとにパネル B および C の参加者に MK-3614 を 24 時間投与。
AUC0-24hrsは、投与後0時間から24時間までのMK-3614の濃度-時間曲線の下の面積として定義された。
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1、10日目: 投与前および投与後1、2、4、6、8、12、16、および24時間後
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パネル A: MK-3614 の最大濃度 (Cmax)
時間枠：1、10日目：投与前および投与後1、2、4、6、8および12時間
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パネル A の参加者における Cmax を決定するために、MK-3614 の複数回投与の初日 (1 日目) と複数回投与の最終日 (10 日目) に、投与前および投与後 12 時間までに血液サンプルを採取しました。
Cmax は、12 時間で到達した MK-3614 の最大濃度として定義されました。
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1、10日目：投与前および投与後1、2、4、6、8および12時間
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パネル D: MK-3614 の最大濃度 (Cmax)
時間枠：4、13日目：投与前および投与後0.5、1、2、3、4、5、6、8、および12時間後
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パネル D の参加者における Cmax を決定するために、MK-3614 の複数回投与の初日 (4 日目) と MK-3614 の複数回投与の最終日 (13 日目) の投与前および投与後 12 時間までに血液サンプルを採取しました。
Cmax は、MK-3614 の複数回投与後 12 時間にわたって到達した MK-3614 の最大濃度として定義されました。
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4、13日目：投与前および投与後0.5、1、2、3、4、5、6、8、および12時間後
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パネル B、C: MK-3614 の最大濃度 (Cmax)
時間枠：1、10日目: 投与前および投与後1、2、4、6、8、12、16、および24時間後
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パネル B および C の Cmax を決定するために、MK-3614 の複数回投与の初日 (1 日目) および MK-3614 の複数回投与の最終日 (10 日目) の投与前および投与後 24 時間までに血液サンプルを採取しました。参加者。
Cmax は、24 時間で到達した MK-3614 の最大濃度として定義されました。
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1、10日目: 投与前および投与後1、2、4、6、8、12、16、および24時間後
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パネル A: MK-3614 の最大濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：1、10日目: 投与前および投与後1、2、4、6、8、および12時間後
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パネル A 参加者の Tmax を決定するために、MK-3614 の複数回投与の初日 (1 日目) および MK-3614 の複数回投与の最終日 (10 日目) の投与前および投与後 12 時間までに血液サンプルを収集しました。
Tmax は、12 時間かけて MK-3614 の最大濃度に達するまでの時間として定義されました。
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1、10日目: 投与前および投与後1、2、4、6、8、および12時間後
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パネル D: MK-3614 の最大濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：4、13日目：投与前および投与後0.5、1、2、3、4、5、6、8および12時間後
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血液サンプルは、パネル D の参加者における Tmax を決定するために、MK-3614 の複数回投与の初日 (4 日目) および MK-3614 の複数回投与の最終日 (13 日目) の投与前と最大 12 時間後に採取されました。
Tmax は、パネル D の参加者において MK-3614 の最大濃度が 12 時間以上に達するまでの時間として定義されました。
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4、13日目：投与前および投与後0.5、1、2、3、4、5、6、8および12時間後
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パネル B、C: MK-3614 の最大濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：1、10日目: 投与前および投与後1、2、4、6、8、12、16、および24時間後
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血液サンプルは、パネル B および C の参加者における Tmax を決定するために、MK-3614 の複数回投与の初日 (1 日目) および MK-3614 の複数回投与の最終日 (10 日目) の投与前と最大 24 時間後に採取されました。
Tmax は、24 時間かけて MK-3614 の最大濃度に達するまでの時間として定義されました。
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1、10日目: 投与前および投与後1、2、4、6、8、12、16、および24時間後
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パネル A、B、C: MK-3614 の見かけの末端半減期 (t1/2)
時間枠：10日目: 投与前および投与後1、2、4、6、8、12、16、24、36、および48時間後
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MK-3614 を複数回投与されたパネル A、B、および C の参加者における t1/2 を決定するために、10 日目の事前に指定された時点で血液サンプルを収集しました。
見かけの t1/2 は、血漿濃度から MK-3614 の量の半分が除去されるのに必要な時間として定義されました。
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10日目: 投与前および投与後1、2、4、6、8、12、16、24、36、および48時間後
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パネル D: MK-3614 の見かけの末端半減期 (t1/2)
時間枠：13日目: 投与前および投与後0.5 1、2、3、4、5、6、8、12、16、24、36、および48時間後
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MK-3614を複数回投与されたパネルDの参加者におけるt1/2を決定するために、13日目の事前に指定された時点で血液サンプルを収集しました。
見かけの t1/2 は、血漿濃度から MK-3614 の量の半分が除去されるのに必要な時間として定義されました。
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13日目: 投与前および投与後0.5 1、2、3、4、5、6、8、12、16、24、36、および48時間後
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MK-3614またはプラセボの複数回投与後の投与後24時間における大動脈拡張指数（AIx）のベースラインからの変化
時間枠：パネル A、B、C: 10 日目: ベースラインおよび投与後 24 時間。パネル D: 13 日目: ベースラインおよび投与後 24 時間。プラセボ: 10 日目または 13 日目: ベースラインおよび投与後 24 時間
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大動脈 AIx は、反射脈波に起因する中心脈圧のパーセンテージであり、全身動脈硬化の間接的な尺度です。
大動脈AIxは、橈骨動脈の離開眼圧測定法により、事前に指定された時点で測定されました。
固定効果としてパネルを含む線形モデルを使用して、投与後24時間における大動脈Aixのベースラインからの変化を報告した。
線形モデルからの平均二乗誤差を使用して、ベースラインからの変化の真の平均差 (MK-3614 とプラセボ) の 90% 信頼区間 (CI) が得られました。
プラセボのデータは、分析のためにすべてのパネルにわたってプールされました。
点推定値の 5 パーセント以上の減少は、臨床的に意味があるとみなされました。
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パネル A、B、C: 10 日目: ベースラインおよび投与後 24 時間。パネル D: 13 日目: ベースラインおよび投与後 24 時間。プラセボ: 10 日目または 13 日目: ベースラインおよび投与後 24 時間
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MK-3614 またはプラセボ投与後の心拍数 (HR) の 12 時間にわたる時間加重平均 (TWA 0-12 時間)
時間枠：パネルA、B、C: 1、10日目: 投与前および投与後1、2、3、4、5、6、8、10、12時間。パネル D: 1、4、13 日目: 投与前および投与後 1、2、3、4、5、6、8、10、12 時間。プラセボ: 1 日目と 10 日目、または 1、4、13 日目: 投与前および投与後 1、2、3、4、5、6、8、10、12 時間
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HR は検証済みの自動装置を使用して測定されました。
TWA 0-12 時間は、12 時間の観察期間にわたるすべての HR 値に、参加者が各 HR 値で費やした時間の長さをその HR 値で乗算したものに等しくなります。製品を合計し、観察期間の長さで割った。
パネル、日、パネルごとの相互作用を固定効果とし、パネル内の参加者をランダム効果とする線形混合効果モデルを使用して、単回投与の 1 日目（パネル D: 1 日目）または投与 1 日目の TWA 0 ～ 12 時間を生成しました。 MK-3614/プラセボの複数回投与（パネルA、B、C：1日目、パネルD：4日目）およびMK-3614/プラセボの複数回投与の最終日（パネルA、B、C：10日目、パネルD） : 13 日目) および適切な分散成分を使用した真の TWA の 90% CI。
1 日目のプールされたプラセボ データは、単回投与の初日 (パネル D: 1 日目) およびプラセボの複数回投与の初日 (パネル A、B、C: 1 日目、パネル D: 4 日目) を示し、10 日目は最後を示します。すべてのパネルからプラセボを複数回投与した日（パネル A、B、C: 10 日目、パネル D: 13 日目）。
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パネルA、B、C: 1、10日目: 投与前および投与後1、2、3、4、5、6、8、10、12時間。パネル D: 1、4、13 日目: 投与前および投与後 1、2、3、4、5、6、8、10、12 時間。プラセボ: 1 日目と 10 日目、または 1、4、13 日目: 投与前および投与後 1、2、3、4、5、6、8、10、12 時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MK-3614またはプラセボの複数回投与初日の末梢収縮期血圧（SBP）の12時間（TWA 0～12時間）にわたる時間加重平均のベースラインからの変化
時間枠：パネルA、B、C: 1日目: ベースライン(0時間)および投与後最大12時間。パネル D: 4 日目: ベースライン (0 時間) および投与後最大 12 時間。プラセボ: 1 日目または 4 日目: ベースライン (0 時間) および投与後最大 12 時間
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末梢血圧は SphygmoCor® デバイスによって測定されました。
TWA 0-12 時間は次のように取得されました。12 時間の観察期間 (投与後 1、2、3、4、5、6、8、10、12 時間) にわたって得られたすべての末梢 SBP 値について、参加者は、各周辺 SBP 値でその周辺 SBP 値を費やし、これらの積を合計し、観察期間の期間で割りました。
末梢SBPに対するMK-3614またはプラセボの複数回投与効果は、複数回投与初日の投与後12時間にわたるベースライン（0時間）からのTWA変化として推定されました（パネルA、B、C：1日目、パネルD：1日目） 4) わかりやすくまとめました。
プラセボのデータは、分析のためにすべてのパネルにわたってプールされました。
固定効果としてパネルを含む線形モデルを使用して、MK-3614 またはプラセボの複数回投与後のプラセボとの平均差および関連する 90% CI を報告しました。
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パネルA、B、C: 1日目: ベースライン(0時間)および投与後最大12時間。パネル D: 4 日目: ベースライン (0 時間) および投与後最大 12 時間。プラセボ: 1 日目または 4 日目: ベースライン (0 時間) および投与後最大 12 時間
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MK-3614またはプラセボの複数回投与後の最終日の末梢収縮期血圧（SBP）の12時間（TWA 0～12時間）にわたる時間加重平均のベースラインからの変化
時間枠：パネル A、B、C: 1 日目: ベースライン (0 時間) & 最大 12 時間。パネル D: 4 日目: ベースライン (0 時間) & 最大 12 時間。プラセボ: 1 日目または 4 日目: ベースライン (0 時間) および最大 12 時間
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末梢血圧は SphygmoCor® デバイスによって測定されました。
TWA 0-12 時間は以下のように取得されました: 12 時間の観察期間 (投与後 1、2、3、4、5、6、8、10、および 12 時間) にわたって得られたすべての末梢 SBP 値について、その時間の長さを乗じました。参加者が各周辺 SBP 値で費やした金額をその周辺 SBP 値で計算し、これらの積を合計し、観察期間の長さで割ったものです。
末梢SBPに対するMK-3614またはプラセボの複数回投与効果は、複数回投与の最終日の投与後12時間にわたるベースライン（0時間）からのTWA変化として推定されました（パネルA、B、C：10日目、パネルD：1日目） 13) 説明的にまとめました。
プラセボのデータは、分析のためにすべてのパネルにわたってプールされました。
固定効果としてパネルを含む線形モデルを使用して、MK-3614 またはプラセボの複数回投与後のプラセボとの平均差および関連する 90% CI を報告しました。
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パネル A、B、C: 1 日目: ベースライン (0 時間) & 最大 12 時間。パネル D: 4 日目: ベースライン (0 時間) & 最大 12 時間。プラセボ: 1 日目または 4 日目: ベースライン (0 時間) および最大 12 時間
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MK-3614またはプラセボの複数回投与の最終日における末梢収縮期血圧（SBP）の24時間（TWA 0～24時間）にわたる時間加重平均のベースラインからの変化
時間枠：パネルA、B、C: 10日目: ベースライン(0時間)および投与後最大24時間。パネル D: 13 日目: ベースライン (0 時間) および投与後最大 24 時間。プラセボ: 10 日目または 13 日目: ベースライン (0 時間) および投与後最大 24 時間
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末梢血圧は SphygmoCor® デバイスによって測定されました。
TWA 0-24 時間は以下のように取得されました: 24 時間の観察期間にわたって取得されたすべての末梢 SBP 値 (投与後 1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、および 24 時間) 、参加者が各周辺SBP値で費やした時間の長さにその周辺SBP値を乗算し、これらの積を合計して、観察期間の長さで割ります。
末梢SBPに対するMK-3614またはプラセボの複数回投与効果は、複数回投与の最終日の投与後24時間にわたるベースライン(0時間)からのTWA変化として推定した(パネルA、BおよびC - 10日目、パネルD - 1日目) 13) 説明的にまとめました。
プラセボのデータは、分析のためにすべてのパネルにわたってプールされました。
固定効果としてパネルを含む線形モデルを使用して、MK-3614 またはプラセボの複数回投与後のプラセボとの平均差および関連する 90% CI を報告しました。
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パネルA、B、C: 10日目: ベースライン(0時間)および投与後最大24時間。パネル D: 13 日目: ベースライン (0 時間) および投与後最大 24 時間。プラセボ: 10 日目または 13 日目: ベースライン (0 時間) および投与後最大 24 時間
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MK-3614またはプラセボの複数回投与初日の末梢拡張期血圧（DBP）の12時間（TWA 0～12時間）にわたる時間加重平均のベースラインからの変化
時間枠：パネルA、B、C: 1日目: ベースライン(0時間)および投与後最大12時間。パネル D: 4 日目: ベースライン (0 時間) および投与後最大 12 時間。プラセボ: 1 日目または 4 日目: ベースライン (0 時間) および投与後最大 12 時間
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末梢 DBP は SphygmoCor® デバイスによって測定されました。
TWA 0-12 時間は次のように取得されました。12 時間の観察期間（投与後 1、2、3、4、5、6、8、10、および 12 時間）にわたって得られたすべての末梢 DBP 値について、その時間の長さを乗じました。参加者が各周辺 DBP 値で費やした金額をその周辺 DBP 値で計算し、これらの積を合計し、観察期間の長さで割ったものです。
末梢 DBP に対する MK-3614 またはプラセボの複数回投与効果は、複数回投与初日の投与後 12 時間にわたるベースライン (0 時間) からの TWA 変化として推定されました (パネル A、B、C: 1 日目、パネル D: 2 日目) 4) わかりやすくまとめました。
プラセボのデータは、分析のためにすべてのパネルにわたってプールされました。
固定効果としてパネルを含む線形モデルを使用して、MK-3614 またはプラセボの複数回投与後のプラセボとの平均差および関連する 90% CI を報告しました。
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パネルA、B、C: 1日目: ベースライン(0時間)および投与後最大12時間。パネル D: 4 日目: ベースライン (0 時間) および投与後最大 12 時間。プラセボ: 1 日目または 4 日目: ベースライン (0 時間) および投与後最大 12 時間
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MK-3614またはプラセボの複数回投与の最終日の末梢拡張期血圧（DBP）の12時間（TWA 0～12時間）にわたる時間加重平均のベースラインからの変化
時間枠：パネルA、B、C: 10日目: ベースライン(0時間)および投与後最大12時間。パネル D: 13 日目: ベースライン (0 時間) および投与後最大 12 時間。プラセボ: 10 日目または 13 日目: ベースライン (0 時間) および投与後最大 12 時間
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末梢 DBP は SphygmoCor® デバイスによって測定されました。
TWA 0-12 時間は次のように取得されました。12 時間の観察期間（投与後 1、2、3、4、5、6、8、10、および 12 時間）にわたって得られたすべての末梢 DBP 値について、その時間の長さを乗じました。参加者が各周辺 DBP 値で費やした金額をその周辺 DBP 値で計算し、これらの積を合計し、観察期間の長さで割ったものです。
末梢 DBP に対する MK-3614 またはプラセボの複数回投与効果は、複数回投与の最終日の投与後 12 時間にわたるベースライン (0 時間) からの TWA 変化として推定されました (パネル A、B、C: 10 日目、パネル D: 1 日目) 13) 説明的にまとめました。
プラセボのデータは、分析のためにすべてのパネルにわたってプールされました。
固定効果としてパネルを含む線形モデルを使用して、MK-3614 またはプラセボの複数回投与後のプラセボとの平均差および関連する 90% CI を報告しました。
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パネルA、B、C: 10日目: ベースライン(0時間)および投与後最大12時間。パネル D: 13 日目: ベースライン (0 時間) および投与後最大 12 時間。プラセボ: 10 日目または 13 日目: ベースライン (0 時間) および投与後最大 12 時間
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MK-3614またはプラセボの複数回投与の最終日における末梢拡張期血圧（DBP）の24時間（TWA 0～24時間）にわたる時間加重平均のベースラインからの変化
時間枠：パネルA、B、C: 10日目: ベースライン(0時間)および投与後最大24時間。パネル D: 13 日目: ベースライン (0 時間) および投与後最大 24 時間。プラセボ: 10 日目または 13 日目: ベースライン (0 時間) および投与後最大 24 時間
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末梢 DBP は SphygmoCor® デバイスによって測定されました。
TWA 0-24 時間は以下のように取得されました: 24 時間の観察期間にわたって取得されたすべての末梢 DBP 値 (投与後 1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、および 24 時間) 、参加者が各周辺 DBP 値で費やした時間の長さにその周辺 DBP 値を乗算し、これらの積を合計し、観察期間の長さで割ります。
末梢 DBP に対する MK-3614 またはプラセボの複数回投与効果は、複数回投与の最終日の投与後 12 時間にわたるベースライン (0 時間) からの TWA 変化として推定されました (パネル A、B、C: 10 日目、パネル D: 1 日目) 13) 説明的にまとめました。
プラセボのデータは、分析のためにすべてのパネルにわたってプールされました。
固定効果としてパネルを含む線形モデルを使用して、MK-3614 またはプラセボの複数回投与後のプラセボとの平均差および関連する 90% CI を報告しました。
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パネルA、B、C: 10日目: ベースライン(0時間)および投与後最大24時間。パネル D: 13 日目: ベースライン (0 時間) および投与後最大 24 時間。プラセボ: 10 日目または 13 日目: ベースライン (0 時間) および投与後最大 24 時間
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パネル B、C、および D: MK-3614 またはプラセボの複数回投与後の最終日の投与後 5 時間の出血時間 (BT) のベースラインからの変化
時間枠：パネルB、C: 10日目: ベースライン(0時間)および投与後5時間。パネル D: 13 日目: ベースライン (0 時間) および投与後 5 時間。プラセボ: 10 日目または 13 日目: ベースライン (0 時間) および投与後 5 時間
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Newborn Surgicutt 装置を使用して出血時間を評価するために、ベースライン (0 時間) と最終日の投与 5 時間後に採血し (パネル B、C: 10 日目、パネル D: プロトコールに従って 13 日目)。
固定効果としてパネルを含む線形モデルを使用して、ベースラインおよび関連する 90% CI からの倍率変化を生成しました。
プラセボのデータは、分析のためにパネル B、C、D にわたってプールされました。
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パネルB、C: 10日目: ベースライン(0時間)および投与後5時間。パネル D: 13 日目: ベースライン (0 時間) および投与後 5 時間。プラセボ: 10 日目または 13 日目: ベースライン (0 時間) および投与後 5 時間
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MK-3614 の複数回投与後の環状グアノシン一リン酸 (cGMP) 濃度レベル
時間枠：パネル A、B、C: 10 日目: 投与前および投与後 4、24 時間。パネル D: 13 日目: 投与前および投与後 4、24 時間。プラセボ: 10 日目または 13 日目: 投与前および投与後 4、24 時間
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CGMP 濃度レベルを測定するために、MK-3614 の複数回投与の最終日の投与前 (ベースライン) と投与後 4、24 時間に全血を採取しました (パネル A、B および C: 10 日目、パネル D: 13 日目)。
固定効果としてパネル、時間、およびパネルごとの交互作用を含み、変量効果としてパネル内の参加者を含む線形混合効果モデルを使用して、幾何平均および関連する 90% CI を生成しました。
プラセボのデータは、分析のためにすべてのパネルにわたってプールされました。
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パネル A、B、C: 10 日目: 投与前および投与後 4、24 時間。パネル D: 13 日目: 投与前および投与後 4、24 時間。プラセボ: 10 日目または 13 日目: 投与前および投与後 4、24 時間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パネル D: MK-3614 の 0 時間から 24 時間 (AUC 0-24 時間) までの濃度時間曲線の下の領域
時間枠：1日目: 投与前および投与後0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、14、および24時間後
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血液サンプルは、1日目に1日1回投与を受けたパネルD参加者におけるMK-3614のAUC 0～24hrsを決定するために、事前に指定された時点で収集されました。AUC 0～24hrsは、MKの濃度-時間曲線の下の面積として定義されました。 -3614 時間 0 から 24 時間。
パネルDの参加者は1日目のみに1日1回の投与を受けたため、AUC 0-infの代わりにAUC 0-24hrsが報告された。
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1日目: 投与前および投与後0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、14、および24時間後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2009年5月27日
一次修了 (実際)
2009年12月9日
研究の完了 (実際)
2009年12月9日
試験登録日
最初に提出
2009年12月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年12月15日
最初の投稿 (見積もり)
2009年12月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年5月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年4月7日
最終確認日
2021年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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