Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek met meerdere doses van MK-3614 (MK-3614-002)

7 april 2021 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC

Een studie met meerdere doses om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van MK-3614 te evalueren

Deze studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van meerdere doses MK-3614 evalueren bij mannelijke deelnemers met milde tot matige hypertensie. De primaire hypothesen zijn: 1) Meerdere orale doses MK-3614 zijn voldoende veilig en worden goed verdragen om verder klinisch onderzoek mogelijk te maken 2) Aortic Augmentation Index (Aix) is verlaagd 24 uur na de laatste toegediende dosis MK-3614 in vergelijking met placebo en 3) Toename van de 12-uurs gewogen gemiddelden (TWA 0-12 uur) van de hartslag ligt binnen 15 slagen per minuut (bpm) van de basislijn op de eerste dag van meervoudige dosering van MK-3614 en binnen 10 bpm van de basislijn op de laatste dag van meervoudige dosering van MK-3614.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Heeft milde tot matige hypertensie
  • Heeft graad 1 of 2 arteriële hypertensie die wordt behandeld met een enkel antihypertensivum
  • Niet-roker is geweest en/of gedurende ten minste circa 6 maanden geen nicotine of nicotinehoudende producten heeft gebruikt; of die zijn gestopt met roken of het gebruik van nicotine/nicotinebevattende producten gedurende ten minste ongeveer 3 maanden
  • Is over het algemeen in goede gezondheid

Uitsluitingscriteria:

  • Heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante afwijkingen of ziekten
  • Heeft een voorgeschiedenis van een beroerte, chronische toevallen of een ernstige neurologische aandoening
  • Heeft een functiebeperking die het opstaan ​​vanuit zittende naar staande positie kan belemmeren
  • Heeft een persoonlijke of familiegeschiedenis van een bloeding of een stollingsstoornis
  • Heeft een voorgeschiedenis van frequente neusbloedingen of heeft terugkerende of actieve gingivitis
  • Heeft een voorgeschiedenis van kanker
  • Heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante hartaandoeningen
  • Is niet in staat af te zien van of anticipeert op het gebruik van medicatie, inclusief geneesmiddelen op recept en zonder recept of kruidengeneesmiddelen ongeveer 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Gebruikt overmatige hoeveelheden alcohol
  • Consumenteert buitensporige hoeveelheden cafeïnehoudende dranken per dag
  • Heeft een grote operatie ondergaan, heeft 1 eenheid bloed gedoneerd of verloren of heeft deelgenomen aan een andere onderzoeksstudie binnen 4 weken na de studie
  • Heeft een voorgeschiedenis van significante meervoudige en/of ernstige allergieën (waaronder latex) voor geneesmiddelen op recept of zonder recept of voedsel
  • Is momenteel een regelmatige gebruiker van illegale drugs of heeft een geschiedenis van drugsmisbruik binnen ongeveer 1 jaar

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MK-3614 0,25 mg (Paneel A)
Deelnemers kregen 0,25 mg MK-3614 tweemaal daags (BID) elke 12 uur oraal gedurende 10 dagen.
Geneesmiddel: MK-3614
Deelnemers kregen oraal een tablet van 0,25 mg toegediend voor een totale dagelijkse dosis volgens randomisatie.
Experimenteel: MK-3614 0,50/0,25 mg (Paneel B)
Deelnemers kregen gedurende 10 dagen 0,50 mg MK-3614 's ochtends (AM) en 0,25 mg MK-3614 's avonds (PM) met een tussenpoos van 12 uur.
Geneesmiddel: MK-3614
Deelnemers kregen oraal een tablet van 0,25 mg toegediend voor een totale dagelijkse dosis volgens randomisatie.
Experimenteel: MK-3614 0,50/0,25 mg (paneel C herhalen)
Deelnemers moesten gedurende 10 dagen elke 12 uur oraal 0,75 mg MK-3614 BID krijgen. Per protocolwijziging werd de Panel B-dosis herhaald en kregen de deelnemers in plaats daarvan 0,50 mg MK-3614 in de AM en 0,25 mg MK-3614 in de PM, met een tussenpoos van 12 uur gedurende 10 dagen.
Geneesmiddel: MK-3614
Deelnemers kregen oraal een tablet van 0,25 mg toegediend voor een totale dagelijkse dosis volgens randomisatie.
Experimenteel: MK-3614 0,50 mg (Paneel D)
Deelnemers kregen 0,50 mg MK-3614 driemaal daags (TID) oraal om de 8 uur op dag 1, gevolgd door een uitwasperiode voor dag 2, 3 en 0,50 mg MK-3614 om de 12 uur oraal gedurende 10 dagen (dag 4 -13).
Geneesmiddel: MK-3614
Deelnemers kregen oraal een tablet van 0,25 mg toegediend voor een totale dagelijkse dosis volgens randomisatie.
Experimenteel: MK-3614 0,50 mg (Paneel E)
Deelnemers moesten oraal 0,50 mg MK-3614 BID elke 12 uur op dag 1 krijgen, gevolgd door 3 doses (0,50/0,50/0,25 mg) MK-3614, elk met een tussenpoos van 8 uur op dag 2; drie doses van 0,50 mg MK-3614 met een tussenpoos van 8 uur op dag 3 en 4; en 0,75 mg MK-3614 BID elke 12 uur op dag 5-14. Er waren geen deelnemers ingeschreven in deze groep.
Geneesmiddel: MK-3614
Deelnemers kregen oraal een tablet van 0,25 mg toegediend voor een totale dagelijkse dosis volgens randomisatie.
Placebo-vergelijker: Placebo (alle panelen)
Deelnemers kregen oraal een qua dosis overeenkomende placebo volgens randomisatie.
Geneesmiddel: Placebo voor MK-3614
De deelnemers kregen qua dosis overeenkomende placebo-tabletten toegediend volgens randomisatie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat een bijwerking (AE) heeft ervaren
Tijdsspanne: Tot ongeveer 27 dagen
Een bijwerking werd gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam die tijdelijk verband houdt met het gebruik van de studie-interventie, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het gebruik van het product. Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante ongunstige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk geassocieerd is met het gebruik van de onderzoeksinterventie, was ook een bijwerking. Het aantal deelnemers dat een AE ervoer, werd gerapporteerd.
Tot ongeveer 27 dagen
Aantal deelnemers dat de studiebehandeling heeft stopgezet vanwege een AE
Tijdsspanne: Tot ongeveer 13 dagen
Een bijwerking werd gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam die tijdelijk verband houdt met het gebruik van de studie-interventie, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het gebruik van het product. Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante ongunstige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk geassocieerd is met het gebruik van de onderzoeksinterventie, was ook een bijwerking. Het aantal deelnemers dat de studiebehandeling stopte vanwege een AE werd gerapporteerd.
Tot ongeveer 13 dagen
Paneel A: Gebied onder de concentratie-tijdcurve van 0 tot 12 uur (AUC 0-12 uur) van MK-3614
Tijdsspanne: Dag 1, 10: Predosis en 1, 2, 4, 6, 8 & 12 uur postdosis
Bloedmonsters werden verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen op de eerste dag van meervoudige dosering van MK-3614 (dag 1) en de laatste dag van meervoudige dosering van MK-3614 (dag 10) om de AUC 0-12 uur van MK-3614 in panel te bepalen Een deelnemers per protocol. AUC 0-12 uur werd gedefinieerd als het gebied onder de concentratie-tijdcurve van MK-3614 vanaf tijdstip nul tot 12 uur na de dosis.
Dag 1, 10: Predosis en 1, 2, 4, 6, 8 & 12 uur postdosis
Paneel D: Gebied onder de concentratie-tijdcurve van 0 tot 12 uur (AUC 0-12 uur) van MK-3614
Tijdsspanne: Dag 4, 13: Predosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 & 12 uur postdosis
Er werden bloedmonsters genomen op vooraf gespecificeerde tijdstippen om de AUC 0-12 uur te bepalen op de eerste dag van meervoudige dosering van MK-3614 (dag 4) en de laatste dag van meervoudige dosering van MK-3614 (dag 13) om de AUC 0- te bepalen. 12 uur MK-3614 in panel D-deelnemers per protocol. AUC 0-12 uur werd gedefinieerd als het gebied onder de concentratie-tijdcurve van MK-3614 vanaf tijdstip nul tot 12 uur na de dosis.
Dag 4, 13: Predosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 & 12 uur postdosis
Paneel D: Gebied onder de concentratie-tijdcurve van 0 tot oneindig (AUC 0-inf) van MK-3614
Tijdsspanne: Dag 1: voordosering en 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 en 24 uur na dosering
Bloedmonsters werden verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen om de AUC 0-inf van MK-3614 te bepalen bij deelvenster D-deelnemers die op dag 1 een eenmalige dagelijkse dosering kregen. AUC 0-inf werd gedefinieerd als het gebied onder de concentratie-tijdcurve van MK -3614 van tijd nul tot oneindig. Geometrisch gemiddelde en 95% BI werden niet gerapporteerd omdat de eendaagse dosering van MK-3614 alleen werd toegediend op dag 1 voor panel D-deelnemers. In plaats daarvan werd AUC 0-24 uur gerapporteerd voor panel D-deelnemers op dag 1, wat is opgenomen in de 'overige vooraf gespecificeerde resultaten'.
Dag 1: voordosering en 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 en 24 uur na dosering
Panelen B, C: gebied onder de concentratie-tijdcurve van 0 tot 24 uur (AUC 0-24 uur) van MK-3614
Tijdsspanne: Dag 1, 10: voordosering en 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na dosering
Er werden bloedmonsters genomen op vooraf gespecificeerde tijdstippen om de AUC 0-24 uur te bepalen op de eerste dag van meervoudige dosering van MK-3614 (dag 1) en de laatste dag van meervoudige dosering van MK-3614 (dag 10) om de AUC 0- te bepalen. 24 uur MK-3614 in Panel B & C-deelnemers per protocol. AUC0-24 uur werd gedefinieerd als het gebied onder de concentratie-tijdcurve van MK-3614 vanaf tijdstip nul tot 24 uur na de dosis.
Dag 1, 10: voordosering en 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na dosering
Paneel A: maximale concentratie (Cmax) van MK-3614
Tijdsspanne: Dag 1, 10: Predosis en 1, 2, 4, 6, 8 & 12 uur postdosis
Bloedmonsters werden verzameld vóór de dosis en tot 12 uur na de dosis op de eerste dag van meervoudige dosering van MK-3614 (dag 1) en de laatste dag van meervoudige dosering (dag 10) voor de bepaling van Cmax bij panel A-deelnemers. Cmax werd gedefinieerd als de maximale concentratie van MK-3614 die in 12 uur werd bereikt.
Dag 1, 10: Predosis en 1, 2, 4, 6, 8 & 12 uur postdosis
Paneel D: maximale concentratie (Cmax) van MK-3614
Tijdsspanne: Dag 4, 13: voordosering en 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur na dosering
Bloedmonsters werden verzameld vóór de dosis en tot 12 uur na de dosis op de eerste dag van meervoudige dosering van MK-3614 (dag 4) en de laatste dag van meervoudige dosering van MK-3614 (dag 13) voor de bepaling van Cmax bij deelvenster D-deelnemers. Cmax werd gedefinieerd als de maximale concentratie van MK-3614 die meer dan 12 uur na toediening van meerdere doses MK-3614 werd bereikt.
Dag 4, 13: voordosering en 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur na dosering
Panelen B, C: maximale concentratie (Cmax) van MK-3614
Tijdsspanne: Dag 1, 10: voordosering en 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na dosering
Bloedmonsters werden verzameld vóór de dosis en tot 24 uur na de dosis op de eerste dag van meervoudige dosering van MK-3614 (dag 1) en de laatste dag van meervoudige dosering van MK-3614 (dag 10) voor de bepaling van Cmax in Panel B & C deelnemers. Cmax werd gedefinieerd als de maximale concentratie van MK-3614 die in 24 uur werd bereikt.
Dag 1, 10: voordosering en 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na dosering
Paneel A: Tijd tot maximale concentratie (Tmax) van MK-3614
Tijdsspanne: Dag 1, 10: voordosering en 1, 2, 4, 6, 8 en 12 uur na dosering
Bloedmonsters werden verzameld vóór de dosis en tot 12 uur na de dosis op de eerste dag van meervoudige dosering van MK-3614 (dag 1) en de laatste dag van meervoudige dosering van MK-3614 (dag 10) om de Tmax in deelvenster A-deelnemers te bepalen. Tmax werd gedefinieerd als de tijd tot de maximale concentratie van MK-3614 werd bereikt in 12 uur.
Dag 1, 10: voordosering en 1, 2, 4, 6, 8 en 12 uur na dosering
Paneel D: Tijd tot maximale concentratie (Tmax) van MK-3614
Tijdsspanne: Dag 4, 13: Predosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 & 12 uur postdosis
Bloedmonsters werden verzameld bij predosis en tot 12 uur op de eerste dag van meervoudige dosering van MK-3614 (dag 4) en de laatste dag van meervoudige dosering van MK-3614 (dag 13) om de Tmax te bepalen bij Panel D-deelnemers. Tmax werd gedefinieerd als de tijd tot de maximale concentratie van MK-3614 werd bereikt gedurende 12 uur onder deelnemers aan panel D.
Dag 4, 13: Predosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 & 12 uur postdosis
Panelen B, C: Tijd tot maximale concentratie (Tmax) van MK-3614
Tijdsspanne: Dag 1, 10: voordosering en 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na dosering
Bloedmonsters werden verzameld bij predosis en tot 24 uur op de eerste dag van meervoudige dosering van MK-3614 (dag 1) en laatste dag van meervoudige dosering van MK-3614 (dag 10) om de Tmax te bepalen bij panel B & C-deelnemers. Tmax werd gedefinieerd als de tijd tot de maximale concentratie van MK-3614 werd bereikt in 24 uur.
Dag 1, 10: voordosering en 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na dosering
Panelen A, B & C: schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van MK-3614
Tijdsspanne: Dag 10: Predosis en 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, & 48 uur postdosis
Bloedmonsters werden verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen op dag 10 om t½ te bepalen bij deelnemers van panelen A, B en C die meerdere doses MK-3614 ontvingen. Schijnbare t½ werd gedefinieerd als de tijd die nodig is om de helft van de hoeveelheid MK-3614 uit de plasmaconcentratie te verwijderen.
Dag 10: Predosis en 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, & 48 uur postdosis
Paneel D: Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van MK-3614
Tijdsspanne: Dag 13: Predosis en 0,5 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, & 48 uur postdosis
Bloedmonsters werden verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen op dag 13 om t½ te bepalen bij deelvenster D-deelnemers die meerdere doses MK-3614 ontvingen. Schijnbare t½ werd gedefinieerd als de tijd die nodig is om de helft van de hoeveelheid MK-3614 uit de plasmaconcentratie te verwijderen.
Dag 13: Predosis en 0,5 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, & 48 uur postdosis
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de aorta-augmentatie-index (AIx) 24 uur na de dosis na meerdere doses MK-3614 of placebo
Tijdsspanne: Panelen A, B & C: Dag 10: Basislijn & 24 uur na de dosis; Paneel D: Dag 13: Basislijn & 24 uur na de dosis; Placebo: Dag 10 of Dag 13: Basislijn & 24 uur na dosis
Aorta AIx is het percentage van de centrale polsdruk dat wordt toegeschreven aan de gereflecteerde polsgolf en is een indirecte maatstaf voor de systemische arteriële stijfheid. Aorta AIx werd gemeten op vooraf gespecificeerde tijdstippen door aplanatietonometrie van de radiale slagader. Lineair model met paneel als een vast effect werd gebruikt om de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in aorta Aix 24 uur na de dosis te rapporteren. De 90% betrouwbaarheidsintervallen (CI's) voor het werkelijke gemiddelde verschil (MK-3614-placebo) in verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werden verkregen met behulp van de gemiddelde kwadratische fout van het lineaire model. Placebo-gegevens werden voor de analyse in alle panels samengevoegd. Een afname van de puntschatting van ≥ 5 procentpunten werd als klinisch relevant beschouwd.
Panelen A, B & C: Dag 10: Basislijn & 24 uur na de dosis; Paneel D: Dag 13: Basislijn & 24 uur na de dosis; Placebo: Dag 10 of Dag 13: Basislijn & 24 uur na dosis
Tijdgewogen gemiddelde over 12 uur (TWA 0-12 uur) voor hartslag (HR) na toediening van MK-3614 of Placebo
Tijdsspanne: Panelen A, B, C: Dag 1, 10: Predosis & 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 uur postdosis; Paneel D: Dag 1, 4, 13: Predosis & 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 uur postdosis; Placebo: Dag 1 & 10 of 1, 4, 13: Predosis & 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 uur postdosis
HR werd gemeten met een gevalideerd automatisch apparaat. TWA 0-12 uur is gelijk aan alle HR-waarden gedurende een observatieperiode van 12 uur vermenigvuldigd met de tijd die de deelnemer aan elke HR-waarde heeft doorgebracht met die HR-waarde; producten bij elkaar opgeteld & gedeeld door de duur van de observatieperiode. Lineair mixed effects model met panel, dag, panel per dag interactie als vaste effecten & deelnemer-binnen-panel als willekeurig effect werd gebruikt om TGG 0-12 uur te genereren op de 1e dag van enkelvoudige dosering (Paneel D: Dag 1) of 1e dag van meervoudige dosering van MK-3614/placebo (panels A, B, C: dag 1; panel D: dag 4) en laatste dag van meervoudige dosering van MK-3614/placebo (panels A, B, C: dag 10; panel D : Dag 13) & 90% CI's voor echte TWA met behulp van geschikte variantiecomponenten. Gepoolde placebogegevens op dag 1 geven de eerste dag van enkelvoudige dosering aan (panel D: dag 1) & eerste dag van meervoudige dosering van placebo (panels A, B, C: dag 1; panel D: dag 4) en op dag 10 geeft de laatste dag van meervoudige dosering van placebo uit alle panels (panels A, B, C: dag 10; panel D: dag 13).
Panelen A, B, C: Dag 1, 10: Predosis & 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 uur postdosis; Paneel D: Dag 1, 4, 13: Predosis & 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 uur postdosis; Placebo: Dag 1 & 10 of 1, 4, 13: Predosis & 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 uur postdosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering vanaf baseline in tijdgewogen gemiddelde over 12 uur (TWA 0-12 uur) van perifere systolische bloeddruk (SBP) op de eerste dag van meervoudige dosering van MK-3614 of placebo
Tijdsspanne: Panelen A, B, C: Dag 1: Basislijn (0 uur) & tot 12 uur na de dosis; Paneel D: Dag 4: Basislijn (0 uur) & tot 12 uur na de dosis; Placebo: Dag 1 of Dag 4: Baseline (0 uur) & tot 12 uur na de dosis
Perifere SBP werd gemeten door het SphygmoCor®-apparaat. TWA 0-12 uur werd als volgt verkregen: vermenigvuldig voor alle perifere SBP-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 12 uur (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 uur na de dosis) de tijdsduur die de deelnemer besteedde aan elke perifere SBP-waarde door die perifere SBP-waarde, deze producten bij elkaar opgeteld en vervolgens gedeeld door de duur van de observatieperiode. De effecten van meerdere doses van MK-3614 of placebo op perifere SBP werden geschat als een TWA-verandering ten opzichte van baseline (0 uur) gedurende 12 uur na de dosis op de eerste dag van meervoudige dosering (panels A, B, C: dag 1; panel D: dag 4) en beschrijvend samengevat. Placebo-gegevens werden voor de analyse in alle panels samengevoegd. Lineair model met paneel als een vast effect werd gebruikt, rapporteert het gemiddelde verschil met placebo en bijbehorende 90% BI's na meerdere doses MK-3614 of placebo.
Panelen A, B, C: Dag 1: Basislijn (0 uur) & tot 12 uur na de dosis; Paneel D: Dag 4: Basislijn (0 uur) & tot 12 uur na de dosis; Placebo: Dag 1 of Dag 4: Baseline (0 uur) & tot 12 uur na de dosis
Verandering vanaf baseline in tijdgewogen gemiddelde over 12 uur (TWA 0-12 uur) van perifere systolische bloeddruk (SBP) op de laatste dag na meervoudige dosering van MK-3614 of placebo
Tijdsspanne: Panelen A, B, C: Dag 1: Basislijn (0 uur) & tot 12 uur; Paneel D: Dag 4: Basislijn (0 uur) & tot 12 uur; Placebo: Dag 1 of Dag 4: Baseline (0 uur) & tot 12 uur
Perifere SBP werd gemeten door het SphygmoCor®-apparaat. TWA 0-12 uur werd als volgt verkregen: Voor alle perifere SBP-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 12 uur (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis), vermenigvuldigde de tijdsduur die de deelnemer aan elke perifere SBP-waarde heeft uitgegeven door die perifere SBP-waarde, deze producten bij elkaar opgeteld en vervolgens gedeeld door de duur van de observatieperiode. Meervoudige-dosiseffecten van MK-3614 of placebo op perifere SBP werden geschat als een TWA-verandering ten opzichte van baseline (0 uur) gedurende de 12 uur na de dosis op de laatste dag van meervoudige dosering (Panelen A, B, C: Dag 10; Paneel D: Dag 13) en beschrijvend samengevat. Placebo-gegevens werden voor de analyse in alle panels samengevoegd. Lineair model met paneel als een vast effect werd gebruikt, rapporteert het gemiddelde verschil met placebo en bijbehorende 90% BI's na meerdere doses MK-3614 of placebo.
Panelen A, B, C: Dag 1: Basislijn (0 uur) & tot 12 uur; Paneel D: Dag 4: Basislijn (0 uur) & tot 12 uur; Placebo: Dag 1 of Dag 4: Baseline (0 uur) & tot 12 uur
Verandering vanaf baseline in tijdgewogen gemiddelde over 24 uur (TWA 0-24 uur) van perifere systolische bloeddruk (SBP) op de laatste dag van meervoudige dosering van MK-3614 of placebo
Tijdsspanne: Panelen A, B, C: Dag 10: Basislijn (0 uur) & tot 24 uur na dosering; Paneel D: Dag 13: Basislijn (0 uur) & tot 24 uur na de dosis; Placebo: Dag 10 of Dag 13: Baseline (0 uur) & tot 24 uur na dosering
Perifere SBP werd gemeten door het SphygmoCor®-apparaat. TWA 0-24 uur werd als volgt verkregen: Voor alle perifere SBP-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 16 en 24 uur na de dosis) , vermenigvuldigde de tijd die de deelnemer aan elke perifere SBP-waarde doorbracht met die perifere SBP-waarde, telde deze producten bij elkaar op en deelde vervolgens door de duur van de observatieperiode. Meervoudige-dosiseffecten van MK-3614 of placebo op perifere SBP werden geschat als een TWA-verandering ten opzichte van baseline (0 uur) gedurende 24 uur na de dosis op de laatste dag van meervoudige dosering (Panels A, B & C - Dag 10; Panel D - Dag 13) en beschrijvend samengevat. Placebo-gegevens werden voor de analyse in alle panels samengevoegd. Lineair model met paneel als een vast effect werd gebruikt, rapporteert het gemiddelde verschil met placebo en bijbehorende 90% BI's na meerdere doses MK-3614 of placebo.
Panelen A, B, C: Dag 10: Basislijn (0 uur) & tot 24 uur na dosering; Paneel D: Dag 13: Basislijn (0 uur) & tot 24 uur na de dosis; Placebo: Dag 10 of Dag 13: Baseline (0 uur) & tot 24 uur na dosering
Verandering vanaf baseline in tijdgewogen gemiddelde over 12 uur (TWA 0-12 uur) van perifere diastolische bloeddruk (DBP) op de eerste dag van meervoudige dosering van MK-3614 of placebo
Tijdsspanne: Panelen A, B, C: Dag 1: Basislijn (0 uur) & tot 12 uur na de dosis; Paneel D: Dag 4: Basislijn (0 uur) & tot 12 uur na de dosis; Placebo: Dag 1 of Dag 4: Baseline (0 uur) & tot 12 uur na de dosis
Perifere DBP werd gemeten door het SphygmoCor®-apparaat. TWA 0-12 uur werd als volgt verkregen: Voor alle perifere DBP-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 12 uur (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis), vermenigvuldigde de tijdsduur die de deelnemer aan elke perifere DBP-waarde heeft uitgegeven door die perifere DBP-waarde, deze producten bij elkaar opgeteld en vervolgens gedeeld door de duur van de observatieperiode. De effecten van meerdere doses van MK-3614 of placebo op perifere DBP werden geschat als een TWA-verandering ten opzichte van de uitgangswaarde (0 uur) gedurende 12 uur na de dosis op de eerste dag van meervoudige dosering (panels A, B, C: dag 1; panel D: dag 4) en beschrijvend samengevat. Placebo-gegevens werden voor de analyse in alle panels samengevoegd. Lineair model met paneel als een vast effect werd gebruikt, rapporteert het gemiddelde verschil met placebo en bijbehorende 90% BI's na meerdere doses MK-3614 of placebo.
Panelen A, B, C: Dag 1: Basislijn (0 uur) & tot 12 uur na de dosis; Paneel D: Dag 4: Basislijn (0 uur) & tot 12 uur na de dosis; Placebo: Dag 1 of Dag 4: Baseline (0 uur) & tot 12 uur na de dosis
Verandering vanaf baseline in tijdgewogen gemiddelde over 12 uur (TWA 0-12 uur) van perifere diastolische bloeddruk (DBP) op de laatste dag van meervoudige dosering van MK-3614 of placebo
Tijdsspanne: Panelen A, B, C: Dag 10: Basislijn (0 uur) & tot 12 uur na de dosis; Paneel D: Dag 13: Basislijn (0 uur) & tot 12 uur na de dosis; Placebo: Dag 10 of Dag 13: Baseline (0 uur) & tot 12 uur na dosering
Perifere DBP werd gemeten door het SphygmoCor®-apparaat. TWA 0-12 uur werd als volgt verkregen: Voor alle perifere DBP-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 12 uur (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis), vermenigvuldigde de tijdsduur die de deelnemer aan elke perifere DBP-waarde heeft uitgegeven door die perifere DBP-waarde, deze producten bij elkaar opgeteld en vervolgens gedeeld door de duur van de observatieperiode. De effecten van meerdere doses van MK-3614 of placebo op perifere DBP werden geschat als een TWA-verandering ten opzichte van de uitgangswaarde (0 uur) gedurende de 12 uur na de dosis op de laatste dag van meervoudige dosering (panelen A, B, C: dag 10; paneel D: dag 13) en beschrijvend samengevat. Placebo-gegevens werden voor de analyse in alle panels samengevoegd. Lineair model met paneel als een vast effect werd gebruikt, rapporteert het gemiddelde verschil met placebo en bijbehorende 90% BI's na meerdere doses MK-3614 of placebo.
Panelen A, B, C: Dag 10: Basislijn (0 uur) & tot 12 uur na de dosis; Paneel D: Dag 13: Basislijn (0 uur) & tot 12 uur na de dosis; Placebo: Dag 10 of Dag 13: Baseline (0 uur) & tot 12 uur na dosering
Verandering vanaf baseline in tijdgewogen gemiddelde over 24 uur (TWA 0-24 uur) van perifere diastolische bloeddruk (DBP) op laatste dag van meervoudige dosering van MK-3614 of placebo
Tijdsspanne: Panelen A, B, C: Dag 10: Basislijn (0 uur) & tot 24 uur na dosering; Paneel D: Dag 13: Basislijn (0 uur) & tot 24 uur na de dosis; Placebo: Dag 10 of Dag 13: Baseline (0 uur) & tot 24 uur na dosering
Perifere DBP werd gemeten door het SphygmoCor®-apparaat. TWA 0-24 uur werd als volgt verkregen: Voor alle perifere DBP-waarden verkregen gedurende de observatieperiode van 24 uur (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 16 en 24 uur na de dosis) , vermenigvuldigde de tijd die de deelnemer aan elke perifere DBP-waarde doorbracht met die perifere DBP-waarde, telde deze producten bij elkaar op en deelde vervolgens door de duur van de observatieperiode. De effecten van meerdere doses van MK-3614 of placebo op perifere DBP werden geschat als een TWA-verandering ten opzichte van de uitgangswaarde (0 uur) gedurende de 12 uur na de dosis op de laatste dag van meervoudige dosering (panelen A, B, C: dag 10; paneel D: dag 13) en beschrijvend samengevat. Placebo-gegevens werden voor de analyse in alle panels samengevoegd. Lineair model met paneel als een vast effect werd gebruikt, rapporteert het gemiddelde verschil met placebo en bijbehorende 90% BI's na meerdere doses MK-3614 of placebo.
Panelen A, B, C: Dag 10: Basislijn (0 uur) & tot 24 uur na dosering; Paneel D: Dag 13: Basislijn (0 uur) & tot 24 uur na de dosis; Placebo: Dag 10 of Dag 13: Baseline (0 uur) & tot 24 uur na dosering
Panelen B, C en D: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in bloedingstijd (BT) 5 uur na de dosis op de laatste dag na meerdere doses MK-3614 of placebo
Tijdsspanne: Panelen B, C: Dag 10: Basislijn (0 uur) & 5 uur na dosering; Paneel D: Dag 13: Basislijn (0 uur) & 5 uur na de dosis; Placebo: Dag 10 of Dag 13: Basislijn (0 uur) & 5 uur na dosering
Er werd bloed afgenomen bij baseline (0 uur) en 5 uur na de dosis op de laatste dag (panels B, C: dag 10; panel D: dag 13 volgens protocol) om de bloedingstijd te beoordelen met behulp van een Surgicutt-apparaat voor pasgeborenen. Lineair model met paneel als een vast effect werd gebruikt om vouwverandering ten opzichte van de uitgangswaarde en bijbehorende 90%-BI's te genereren. Placebo-gegevens werden samengevoegd over panelen B, C en D voor de analyse.
Panelen B, C: Dag 10: Basislijn (0 uur) & 5 uur na dosering; Paneel D: Dag 13: Basislijn (0 uur) & 5 uur na de dosis; Placebo: Dag 10 of Dag 13: Basislijn (0 uur) & 5 uur na dosering
Concentratieniveaus van cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP) na meerdere doses MK-3614
Tijdsspanne: Panelen A, B & C: Dag 10: Predosis & 4, 24 uur postdosis; Paneel D: Dag 13: Predosis & 4, 24 uur postdosis; Placebo: Dag 10 of Dag 13: Predosis & 4, 24 uur postdosis
Volbloed werd afgenomen bij predosis (baseline) en 4, 24 uur na de dosis op de laatste dag van meervoudige dosering van MK-3614 (panels A, B & C: dag 10; panel D: dag 13) om cGMP-concentratieniveaus te meten. Lineair mixed effects-model met panel-, tijd- en panel-by-time-interactie als vaste effecten en deelnemer binnen panel als willekeurig effect werd gebruikt om geometrisch gemiddelde en bijbehorende 90% CI's te genereren. Placebo-gegevens werden voor de analyse in alle panels samengevoegd.
Panelen A, B & C: Dag 10: Predosis & 4, 24 uur postdosis; Paneel D: Dag 13: Predosis & 4, 24 uur postdosis; Placebo: Dag 10 of Dag 13: Predosis & 4, 24 uur postdosis

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Paneel D: Gebied onder de concentratie-tijdcurve van uur 0 tot 24 uur (AUC 0-24 uur) van MK-3614
Tijdsspanne: Dag 1: voordosering en 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 en 24 uur na dosering
Bloedmonsters werden verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen om de AUC 0-24 uur van MK-3614 te bepalen bij deelnemers aan deelvenster D die op dag 1 een eenmalige dagelijkse dosering kregen. AUC 0-24 uur werd gedefinieerd als het gebied onder de concentratie-tijdcurve van MK -3614 van tijd nul tot 24 uur. AUC 0-24 uur werd gerapporteerd in plaats van AUC 0-inf aangezien panel D-deelnemers alleen op dag 1 een eenmalige dagelijkse dosering kregen.
Dag 1: voordosering en 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14 en 24 uur na dosering

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 mei 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 december 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 december 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 december 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 december 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

16 december 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 mei 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 3614-002
  • MK-3614-002 (Andere identificatie: Merck)
  • 2009_704 (Andere identificatie: Merck)
  • 2009-010401-36 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op MK-3614

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Chile

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren