RAD001, FOLFOX és bevacizumab a kolorektális karcinóma kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Előrehaladott vagy metasztatikus vastag- és végbélrákban szenvedő betegek, akiknél kemoterápia javallt
• Előrehaladott vagy metasztatikus betegség miatt a betegek nem részesültek korábban kemoterápiában. A betegek kaphattak adjuváns kemoterápiát vagy adjuváns kemo-radioterápiát
• A betegeknek legalább egy mérhető betegségi hellyel kell rendelkezniük a RECIST (1.1-es verzió) kritériumai szerint, amelyet korábban nem sugároztak be. Ha a beteget korábban besugározták a marker lézió(k)on, bizonyítéknak kell lennie a progresszióra a besugárzás óta.
• Életkor ≥ 18 év
• Legalább négy hét telt el bármely nagyobb műtét, a sugárkezelés vagy az összes korábbi szisztémás rákellenes kezelés befejezése óta (a korábbi terápia akut toxicitásaiból megfelelően felépült)
• ECOG teljesítmény állapota 2 GBP
• Megfelelő csontvelő-működés, amint azt a következők mutatják: ANC ≥ 1,5 x 109/l, vérlemezkék ≥ 100 x 109/l, Hgb > 9 g/dl
• Megfelelő májműködés, amit a következők mutatnak: szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), szérum AST és ALT ≤ 2,5 x ULN. A szérum AST és ALT kivételével (< 5 x ULN), ha a betegnek májmetasztázisai vannak
• Megfelelő veseműködés, szérum kreatinin < 2 x ULN vagy kreatinin clearance > 50 cc/óra
• Éhgyomri szérum koleszterin ≤ 300 mg/dL VAGY ≤ 7,75 mmol/L ÉS éhomi triglicerid ≤ 2,5 x ULN. MEGJEGYZÉS: Azokban az esetekben, amikor az egyik vagy mindkét küszöbértéket túllépik, a beteg csak megfelelő lipidcsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdése után vonható be.
• Aláírt, tájékozott beleegyezés
• INR és PTT < 1,5 (Antikoaguláció megengedett, ha a cél INR < 1,5 stabil dózisú warfarin vagy stabil dózisú LMW heparin mellett több mint 2 hétig a randomizálás időpontjában)

Kizárási kritériumok:

• Súlyos és ellenőrizetlen allergiás reakciók a kórtörténetben a bevacizumabbal szemben
• A New York-i szívszövetség III. vagy IV. osztályának tüneti pangásos szívelégtelensége
• Olyan betegek, akik korábban mTOR-gátlóval (szirolimusz, temszirolimusz, everolimusz) részesültek
• 6 hónap alatt kontrollált MVT és magas vérnyomás
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel végzett előzetes kezelés az előző 4 héten belül
• Krónikus kezelés szisztémás szteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel; helyi vagy inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása megengedett
• A betegek nem kaphatnak immunizálást legyengített élő vakcinákkal a vizsgálati időszak alatt vagy a vizsgálatba való belépéstől számított 1 héten belül.
• Nem kontrollált agyi vagy leptomeningeális metasztázisok, beleértve azokat a betegeket is, akiknek továbbra is glükokortikoidra van szükségük agyi vagy leptomeningeális áttétek miatt
• Egyéb rosszindulatú daganatok, amelyek a protokollban szereplő felvétel/kezelés időpontjában aktívak
• Betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapotuk vagy egyéb olyan állapotuk van, amelyek befolyásolhatják a vizsgálatban való részvételüket, például:
• instabil angina pectoris, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus ≤ 6 hónappal az első vizsgálati kezelés előtt, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar vagy bármely más klinikailag jelentős szívbetegség
• súlyosan károsodott tüdőfunkció a spirometriával és a DLCO-val definiálva, amely a normál becsült érték 50%-a és/vagy az O2-telítettség, amely nyugalomban szobalevegőn 88% vagy annál kisebb
• nem kontrollált cukorbetegség, amelyet az éhgyomri szérum glükózszintje a normálérték felső határának 1,5-szerese felett határoz meg
• bármilyen aktív (akut vagy krónikus) vagy kontrollálatlan fertőzés/rendellenesség
• nem rosszindulatú orvosi betegségek, amelyek nem kontrollálhatók, vagy amelyek kontrollját veszélyeztetheti a vizsgálati terápiával végzett kezelés
• ismert májbetegség, például cirrhosis, krónikus aktív hepatitis vagy krónikus perzisztáló hepatitis
• A HIV szeropozitivitás ismert története
• A gasztrointesztinális funkció károsodása vagy gyomor-bélrendszeri betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint jelentősen megváltoztathatja a RAD001 felszívódását (pl. fekélyes betegség, nem kontrollált hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció)
• Aktív, vérző diatézisben szenvedő vagy szájon át szedett K-vitamin elleni gyógyszert szedő betegek (kivéve az alacsony dózisú Coumadint)
• Terhes vagy szoptató nők vagy nők/férfiak, akik képesek teherbe esni, és nem hajlandók hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni. (A fogamzóképes nőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a RAD001 beadása előtt 7 napon belül). Az orális, beültethető vagy injekciós fogamzásgátlókat befolyásolhatják a citokróm P450 kölcsönhatások, ezért nem tekinthetők hatékonynak ebben a vizsgálatban.
• A RAD001-gyel (everolimusz) vagy más rapamicinekkel (szirolimusz, temszirolimusz) vagy segédanyagaival szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek
• Az orvosi kezelések be nem tartása a kórtörténetben
• Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak