RAD001, FOLFOX a Bevacizumab v léčbě kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s pokročilým nebo metastazujícím kolorektálním karcinomem, u kterých je indikována chemoterapie
• Pacienti nesmí mít předchozí chemoterapii pro pokročilé nebo metastatické onemocnění. Pacienti mohli dostat adjuvantní chemoterapii nebo adjuvantní chemo-radioterapii
• Pacienti musí mít alespoň jedno měřitelné místo onemocnění podle kritérií RECIST (verze 1.1), které nebylo dříve ozářeno. Pokud pacient již dříve podstoupil ozařování markerové léze (lézí), musí existovat důkaz o progresi od ozařování
• Věk ≥ 18 let
• Minimálně čtyři týdny od jakéhokoli většího chirurgického zákroku, dokončení ozařování nebo dokončení veškeré předchozí systémové protinádorové terapie (přiměřeně zotavené z akutní toxicity jakékoli předchozí terapie)
• Stav výkonu ECOG 2 GBP
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jak ukazuje: ANC ≥ 1,5 x 109/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l, Hgb > 9 g/dl
• Adekvátní jaterní funkce, jak ukazuje: sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) a sérové ​​AST a ALT ≤ 2,5 x ULN. S výjimkou sérových AST a ALT (< 5 x ULN), pokud má pacient jaterní metastázy
• Přiměřená funkce ledvin, sérový kreatinin < 2 x ULN nebo clearance kreatininu > 50 cc/h
• Sérový cholesterol nalačno ≤ 300 mg/dl NEBO ≤ 7,75 mmol/L A triglyceridy nalačno ≤ 2,5 x ULN. POZNÁMKA: V případech, kdy je překročena jedna nebo obě tyto prahové hodnoty, může být pacient zařazen pouze po zahájení vhodné léčby hypolipidemiky
• Podepsaný informovaný souhlas
• INR a PTT < 1,5 (Antikoagulace je povolena, pokud cílové INR < 1,5 při stabilní dávce warfarinu nebo při stabilní dávce LMW heparinu po dobu > 2 týdnů v době randomizace)

Kritéria vyloučení:

• Závažné a nekontrolované alergické reakce na bevacizumab v anamnéze
• Symptomatické městnavé srdeční selhání newyorské srdeční asociace třídy III nebo IV
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni inhibitorem mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
• HŽT a hypertenze kontrolovaná < 6 měsíců
• Předchozí léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během předchozích 4 týdnů
• Chronická léčba systémovými steroidy nebo jinými imunosupresivy; jsou povoleny topické nebo inhalační kortikosteroidy
• Pacienti by neměli dostávat imunizaci oslabenými živými vakcínami během období studie nebo do 1 týdne od vstupu do studie
• Nekontrolované mozkové nebo leptomeningeální metastázy, včetně pacientů, kteří nadále potřebují glukokortikoidy pro mozkové nebo leptomeningeální metastázy
• Jiné malignity, které jsou aktivní v době zařazení/léčby do protokolu
• Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako jsou:
• nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před první léčbou ve studii, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie nebo jakékoli jiné klinicky významné srdeční onemocnění
• vážně narušená funkce plic, jak je definována jako spirometrie a DLCO, které je 50 % normální předpokládané hodnoty a/nebo saturace O2, která je v klidu na vzduchu v místnosti 88 % nebo méně
• nekontrolovaný diabetes definovaný jako hladina glukózy v séru nalačno >1,5x ULN
• jakákoli aktivní (akutní nebo chronická) nebo nekontrolovaná infekce/poruchy
• nezhoubná onemocnění, která jsou nekontrolovaná nebo jejichž kontrola může být ohrožena léčbou studijní terapií
• známé onemocnění jater, jako je cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida
• Známá historie séropozitivity HIV
• Porucha gastrointestinální funkce nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci RAD001 podle úsudku zkoušejícího (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
• Pacienti s aktivní krvácející diatézou nebo pacienti užívající perorální antivitamín K (kromě nízké dávky Coumadinu)
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo ženy/muži, kteří jsou schopni otěhotnět a nejsou ochotni praktikovat účinnou metodu antikoncepce. (Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před podáním RAD001). Perorální, implantabilní nebo injekční antikoncepce mohou být ovlivněny interakcemi cytochromu P450, a proto nejsou pro tuto studii považovány za účinné.
• Pacienti se známou přecitlivělostí na RAD001 (everolimus) nebo jiné rapamyciny (sirolimus, temsirolimus) nebo na jeho pomocné látky
• Historie nedodržování lékařských režimů
• Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou dodržovat protokol