RAD001, FOLFOX en Bevacizumab bij de behandeling van colorectaal carcinoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten met gevorderde of gemetastaseerde colorectale kankers voor wie chemotherapie geïndiceerd is
• Patiënten mogen geen eerdere chemotherapie hebben gehad voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte. Patiënten hadden adjuvante chemotherapie of adjuvante chemo-radiotherapie kunnen krijgen
• Patiënten moeten ten minste één meetbare ziekteplaats hebben volgens de criteria van RECIST (versie 1.1) die niet eerder is bestraald. Als de patiënt eerder is bestraald op de markerlaesie(s), moet er bewijs zijn van progressie sinds de bestraling
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Minimaal vier weken sinds een grote operatie, voltooiing van bestraling of voltooiing van alle eerdere systemische antikankertherapie (voldoende hersteld van de acute toxiciteit van enige eerdere therapie)
• ECOG-prestatiestatus £ 2
• Adequate beenmergfunctie zoals blijkt uit: ANC ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, Hgb > 9 g/dl
• Adequate leverfunctie zoals blijkt uit: serumbilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) en serum AST en ALT ≤ 2,5 x ULN. Met uitzondering van serum AST en ALT (< 5 x ULN) als de patiënt levermetastasen heeft
• Adequate nierfunctie, serumcreatinine < 2 x ULN of creatinineklaring > 50 cc/uur
• Nuchter serumcholesterol ≤300 mg/dL OF ≤ 7,75 mmol/L EN nuchtere triglyceriden ≤ 2,5 x ULN. OPMERKING: In gevallen waarin een of beide van deze drempels worden overschreden, kan de patiënt alleen worden opgenomen na het starten van geschikte lipidenverlagende medicatie.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming
• INR en PTT < 1,5 (Anticoagulatie is toegestaan ​​als doel-INR < 1,5 op een stabiele dosis warfarine of op een stabiele dosis LMW-heparine gedurende > 2 weken op het moment van randomisatie)

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van ernstige en ongecontroleerde allergische reacties op bevacizumab
• Symptomatisch congestief hartfalen van de New Yorkse hartvereniging Klasse III of IV
• Patiënten die eerder zijn behandeld met een mTOR-remmer (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
• DVT en hypertensie gecontroleerd < 6 maanden
• Eerdere behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in de voorafgaande 4 weken
• Chronische behandeling met systemische steroïden of een ander immunosuppressivum; Topische of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan
• Patiënten mogen tijdens de studieperiode of binnen 1 week na aanvang van de studie geen immunisatie met verzwakte levende vaccins krijgen
• Ongecontroleerde hersen- of leptomeningeale metastasen, inclusief patiënten die glucocorticoïden nodig blijven hebben voor hersen- of leptomeningeale metastasen
• Andere maligniteiten die actief zijn op het moment van opname/behandeling in het protocol
• Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals:
• onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct ≤ 6 maanden voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen of enige andere klinisch significante hartziekte
• ernstig gestoorde longfunctie zoals gedefinieerd als spirometrie en DLCO die 50% is van de normale voorspelde waarde en/of O2-saturatie die 88% of minder is in rust op kamerlucht
• ongecontroleerde diabetes zoals gedefinieerd door nuchtere serumglucose >1,5x ULN
• elke actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde infectie/aandoening
• niet-kwaadaardige medische ziekten die niet onder controle zijn of waarvan de controle in gevaar kan worden gebracht door de behandeling met de onderzoekstherapie
• bekende leverziekte zoals cirrose, chronische actieve hepatitis of chronische aanhoudende hepatitis
• Een bekende geschiedenis van hiv-seropositiviteit
• Aantasting van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van RAD001 naar het oordeel van de onderzoeker aanzienlijk kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie)
• Patiënten met een actieve, bloedende diathese of orale anti-vitamine K-medicatie (behalve lage dosis Coumadin)
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of vrouwen/mannen die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn een effectieve anticonceptiemethode toe te passen. (Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van RAD001 een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben). Orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva kunnen worden beïnvloed door cytochroom P450-interacties en worden daarom niet als effectief beschouwd voor dit onderzoek.
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor RAD001 (everolimus) of andere rapamycinen (sirolimus, temsirolimus) of voor de hulpstoffen
• Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes
• Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven