RAD001, FOLFOX og Bevacizumab til behandling af kolorektalt karcinom

Inklusionskriterier:

• Patienter med fremskreden eller metastatisk kolorektal cancer, for hvem kemoterapi er indiceret
• Patienter må ikke have haft tidligere kemoterapi for fremskreden eller metastatisk sygdom. Patienter kunne have modtaget adjuverende kemoterapi eller adjuverende kemo-strålebehandling
• Patienter skal have mindst ét ​​målbart sygdomssted i henhold til RECIST (version 1.1) kriterier, som ikke tidligere er blevet bestrålet. Hvis patienten tidligere har haft bestråling af markørlæsionen/-erne, skal der være tegn på progression siden strålingen
• Alder ≥ 18 år
• Minimum fire uger siden enhver større operation, afslutning af stråling eller afslutning af al tidligere systemisk anticancerbehandling (tilstrækkeligt genoprettet fra de akutte toksiciteter af enhver tidligere behandling)
• ECOG præstationsstatus £ 2
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som vist ved: ANC ≥ 1,5 x 109/L, Blodplader ≥ 100 x 109/L, Hgb > 9 g/dL
• Tilstrækkelig leverfunktion som vist ved: serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), og serum AST og ALAT ≤ 2,5 x ULN. Med undtagelse af serum ASAT og ALAT (< 5 x ULN), hvis patienten har levermetastaser
• Tilstrækkelig nyrefunktion, serumkreatinin < 2 x ULN eller kreatininclearance > 50 cc/time
• Fastende serumkolesterol ≤300 mg/dL ELLER ≤ 7,75 mmol/L OG fastende triglycerider ≤ 2,5 x ULN. BEMÆRK: I tilfælde hvor en eller begge af disse tærskler overskrides, kan patienten kun inkluderes efter påbegyndelse af passende lipidsænkende medicin
• Underskrevet informeret samtykke
• INR og PTT < 1,5 (Antikoagulering er tilladt, hvis mål-INR < 1,5 på en stabil dosis warfarin eller på en stabil dosis af LMW-heparin i > 2 uger på tidspunktet for randomisering)

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med alvorlige og ukontrollerede allergiske reaktioner over for bevacizumab
• Symptomatisk kongestiv hjertesvigt af New York hjerteforening klasse III eller IV
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med en mTOR-hæmmer (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
• DVT og hypertension kontrolleret < 6 måneder
• Forudgående behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for de foregående 4 uger
• Kronisk behandling med systemiske steroider eller et andet immunsuppressivt middel; topiske eller inhalerede kortikosteroider er tilladt
• Patienter bør ikke modtage immunisering med svækkede levende vacciner i undersøgelsesperioden eller inden for 1 uge efter undersøgelsens start
• Ukontrollerede hjerne- eller leptomeningeale metastaser, herunder patienter, der fortsat har behov for glukokortikoider til hjerne- eller leptomeningeale metastaser
• Andre maligne sygdomme, der er aktive på tidspunktet for indskrivning/behandling på protokollen
• Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom:
• ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før første undersøgelsesbehandling, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller enhver anden klinisk signifikant hjertesygdom
• alvorligt nedsat lungefunktion som defineret som spirometri og DLCO, der er 50 % af den normale forudsagte værdi og/eller O2-mætning, der er 88 % eller mindre i hvile på rumluft
• ukontrolleret diabetes som defineret ved fastende serumglukose >1,5x ULN
• enhver aktiv (akut eller kronisk) eller ukontrolleret infektion/lidelser
• ikke-maligne medicinske sygdomme, der er ukontrollerede, eller hvis kontrol kan bringes i fare af behandlingen med undersøgelsesterapien
• kendt leversygdom såsom skrumpelever, kronisk aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis
• En kendt historie med HIV-seropositivitet
• Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​RAD001 væsentligt efter investigator (f.eks. ulcerosa, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
• Patienter med en aktiv, blødende diatese eller på oral anti-vitamin K-medicin (undtagen lavdosis Coumadin)
• Kvinder, der er gravide eller ammer, eller kvinder/mænd, der er i stand til at blive gravide og uvillige til at praktisere en effektiv præventionsmetode. (Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før administration af RAD001). Orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler kan blive påvirket af cytokrom P450-interaktioner og anses derfor ikke for at være effektive i denne undersøgelse.
• Patienter med kendt overfølsomhed over for RAD001 (everolimus) eller andre rapamyciner (sirolimus, temsirolimus) eller dets hjælpestoffer
• Anamnese med manglende overholdelse af medicinske regimer
• Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen