RAD001, FOLFOX e Bevacizumabe no Tratamento do Carcinoma Colorretal

Critério de inclusão:

• Pacientes com câncer colorretal avançado ou metastático para os quais a quimioterapia é indicada
• Os pacientes não devem ter feito quimioterapia prévia para doença avançada ou metastática. Os pacientes podem ter recebido quimioterapia adjuvante ou quimiorradioterapia adjuvante
• Os pacientes devem ter pelo menos um local mensurável da doença de acordo com os critérios RECIST (versão 1.1) que não tenha sido previamente irradiado. Se o paciente já teve radiação anterior na(s) lesão(ões) marcadora(s), deve haver evidência de progressão desde que a radiação
• Idade ≥ 18 anos
• Mínimo de quatro semanas desde qualquer cirurgia importante, conclusão da radiação ou conclusão de todas as terapias anticancerígenas sistêmicas anteriores (adequadamente recuperado das toxicidades agudas de qualquer terapia anterior)
• Estado de desempenho ECOG £ 2
• Função adequada da medula óssea conforme demonstrado por: CAN ≥ 1,5 x 109/L, Plaquetas ≥ 100 x 109/L, Hgb > 9 g/dL
• Função hepática adequada demonstrada por: bilirrubina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) e AST e ALT séricas ≤ 2,5 x LSN. Com exceção de AST e ALT séricos (< 5 x LSN) se o paciente tiver metástases hepáticas
• Função renal adequada, creatinina sérica < 2 x LSN ou depuração de creatinina > 50 cc/h
• Colesterol sérico em jejum ≤300 mg/dL OU ≤ 7,75 mmol/L E triglicerídeos em jejum ≤ 2,5 x LSN. NOTA: Nos casos em que um ou ambos os limites são excedidos, o paciente só pode ser incluído após o início da medicação hipolipemiante apropriada
• Consentimento informado assinado
• INR e PTT < 1,5 (A anticoagulação é permitida se o alvo INR < 1,5 em uma dose estável de varfarina ou em uma dose estável de heparina LMW por > 2 semanas no momento da randomização)

Critério de exclusão:

• História de reações alérgicas graves e descontroladas ao bevacizumabe
• Insuficiência cardíaca congestiva sintomática da New York Heart Association classe III ou IV
• Pacientes que receberam tratamento prévio com um inibidor de mTOR (sirolimo, temsirolimo, everolimo)
• TVP e hipertensão controladas < 6 meses
• Tratamento anterior com qualquer medicamento experimental nas 4 semanas anteriores
• Tratamento crônico com esteróides sistêmicos ou outro agente imunossupressor; corticosteróides tópicos ou inalatórios são permitidos
• Os pacientes não devem receber imunização com vacinas vivas atenuadas durante o período do estudo ou dentro de 1 semana após a entrada no estudo
• Metástases cerebrais ou leptomeníngeas descontroladas, incluindo pacientes que continuam a necessitar de glicocorticóides para metástases cerebrais ou leptomeníngeas
• Outras neoplasias que estão ativas no momento da inscrição/tratamento no protocolo
• Pacientes com condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo, como:
• angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, enfarte do miocárdio ≤ 6 meses antes do primeiro tratamento do estudo, arritmia cardíaca grave não controlada ou qualquer outra doença cardíaca clinicamente significativa
• função pulmonar gravemente prejudicada, definida como espirometria e DLCO que é 50% do valor normal previsto e/ou saturação de O2 que é 88% ou menos em repouso em ar ambiente
• diabetes não controlada, definida por glicose sérica em jejum >1,5x LSN
• qualquer infecção/distúrbio ativo (agudo ou crônico) ou descontrolado
• doenças médicas não malignas que não são controladas ou cujo controle pode ser prejudicado pelo tratamento com a terapia do estudo
• doença hepática conhecida, como cirrose, hepatite crônica ativa ou hepatite crônica persistente
• Uma história conhecida de soropositividade para o HIV
• Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de RAD001 no julgamento do investigador (por exemplo, doença ulcerativa, náusea descontrolada, vômito, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)
• Pacientes com diátese hemorrágica ativa ou em uso de medicação antivitamina K oral (exceto Coumadin em dose baixa)
• Mulheres grávidas ou amamentando, ou mulheres/homens capazes de engravidar e que não desejam praticar um método eficaz de controle de natalidade. (Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 7 dias antes da administração de RAD001). Contraceptivos orais, implantáveis ​​ou injetáveis ​​podem ser afetados pelas interações do citocromo P450 e, portanto, não são considerados eficazes para este estudo.
• Doentes com hipersensibilidade conhecida ao RAD001 (everolimus) ou outras rapamicinas (sirolimus, temsirolimus) ou aos seus excipientes
• Histórico de descumprimento de regimes médicos
• Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo