Javítja-e a memantin a verbális memóriafeladat teljesítményét részleges epilepsziában és memóriazavarban szenvedő betegeknél?

Az epilepsziás betegek gyakran mutatnak finom kognitív nehézségeket az egyébként normális intelligencia hátterében. A bal halántéklebeny görcsrohamaiban szenvedő betegek verbális memóriája gyakran különösen gyenge (Blum 2001). Ezek a memóriazavarok lehetnek az epilepszia legnyomasztóbb aspektusai a betegek számára.

Sajnos a memóriazavarok kezelési lehetőségei korlátozottak. A kognitív terápia például segíthet a betegeknek megbirkózni, de nem kezeli a memóriavesztést, és nem kezeli a mögöttes kóros folyamatot. Két tanulmány az epilepsziás betegek memóriazavarainak farmakológiai kezelését vizsgálta donepezil (Aricept) alkalmazásával, de ellentmondásos eredményekkel és megkérdőjelezhető előnyökkel. Fisher és munkatársai kísérleti tanulmánya. (2001) némi ígéretet mutatott a kábítószer használatára vonatkozóan. A tanulmány a Buschke szelektív emlékeztető tesztben javult azonnali visszahívást és következetes hosszú távú visszakeresési pontszámokat talált három hónapos nyílt kezelés után, összehasonlítva a kezelés előtti kiindulási értékkel. Egy újabb randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos keresztezett donepezil-vizsgálat azonban nem mutatott ki hatást a memóriára a Hopkins-féle verbális tanulási teszten végzett késleltetett felidézés alapján (Hamberger és mtsai, 2007).

A donepezil, egy acetilkolin-észteráz-gátló alkalmazása a görcsrohamok súlyosbodásának kockázatát jelentheti ebben a populációban. Fisher és mtsai. (2001) a generalizált tónusos-klónusos rohamok gyakoriságának jelentős növekedéséről számoltak be a donepezil-kezelés során. A kolinerg szerek állatmodellekben is görcsrohamokat okoznak (Turski et al. 1989). Tekintettel a donepezil használatával összefüggő rohamokról szóló egyedi esetekre, a gyártó figyelmeztető megjegyzést adott ki a lehetséges kapcsolatra, bár az adatok nem voltak elegendőek az okozati összefüggés megállapításához. Míg a rohamok számának növekedését nem figyelték meg a Hamberger et al. (2007) tanulmánya szerint a görcsrohamok súlyosbodása továbbra is aggodalomra ad okot a gyógyszer epilepsziás betegeknél történő alkalmazásával kapcsolatban.

A donepezil feltételezett hatásának mechanizmusa nem tisztázott. A kolinerg transzmissziót hagyományosan nem tekintik a hippocampális patológiás tényezőnek. Úgy gondolják, hogy a hippokampusz NMDA receptoraira ható glutamát által közvetített excitotoxicitás hippokampusz szklerózist okoz. Ez a folyamat további rohamokhoz és memóriazavarokhoz vezet. Ennek az excitotoxikus útnak a megváltoztatása újszerű, és potenciálisan biztonságosabb és hatékonyabb megközelítés lenne a memóriavesztés kezelésében.

A beavatkozás lehetséges hatását az excitotoxicitás szintjén állati adatok is alátámasztják. Az ilyen vizsgálatok azt mutatják, hogy az indukált rohamok az epilepszia patkánymodelljében a térbeli memóriafeladat, a Morris vízi labirintus teljesítményének csökkenéséhez vezetnek. Ez a memóriazavar azonban enyhíthető NMDA antagonistákkal, például az MK-801-gyel, amelyeket a rohamok kiváltása előtt adnak be. A mögöttes koncepció az, hogy az NMDA receptor antagonisták blokkolják az excitotoxicitás útját, amely hippocampális sérüléshez és memóriavesztéshez vezet (Kelsey et al. 2000).

Egy NMDA-antagonistát, a memantint (Namenda) emberekben írják fel közepesen súlyos vagy súlyos Alzheimer-kór kezelésére (Tariot és mtsai. 2004, Reisberg és mtsai. 2003, 2006). Az Alzheimer-kórban szenvedő betegek jelentős kognitív javulást értek el a gyógyszer használatával, a Súlyos Károsodási Akkumulátorral mérve. A haszon időbeli lefutása kevésbé egyértelmű, egyes tanulmányok tartós javulást mutattak (Tariot et al. 2004), mások pedig átmenetibb előnyöket mutattak a kezelés első néhány hetében (Reisberg et al. 2003).

Nem ismert azonban, hogy egy NMDA antagonista, például a memantin hasznos lenne-e memóriazavarokkal és görcsrohamokkal küzdő embereknél. A javasolt tanulmány azt a hipotézist teszteli, hogy a memantin kezelés javítaná a verbális memória teszt teljesítményét a lokalizációval összefüggő epilepsziában szenvedő betegeknél. Ha előnyös, ez egy nagyon szükséges kezelési lehetőséget biztosítana.

A tanulmány az elsődleges konkrét célt vizsgálja:

1. cél: A memóriateszt teljesítményének javítása. E tanulmány elsődleges célja a memantin hatékonyságának értékelése a verbális memóriazavarok kezelésében bal temporális lebeny epilepsziában szenvedő betegeknél. Arra számítunk, hogy a Buschke szelektív emlékeztető teszttel (SRT) mért verbális memóriafeladat teljesítménye javulni fog a memantint szedőknél, de placebót szedőknél nem. Egy ilyen megállapítás alátámasztja a memantin alkalmazását memóriavesztés kezelésére ebben a populációban, valamint általánosabban alátámasztja azt a hipotézist, hogy az NMDA receptor hiperaktivitás megfelelő célpont a beavatkozáshoz.

A tanulmány két másodlagos specifikus célt vizsgál meg:

2. cél: A válasz szelektivitása. Azt javasoljuk, hogy a memantin feltételezett előnyei inkább a verbális memóriára vonatkozzanak a bal halántéklebeny görcsrohamaiban szenvedő alanyok esetében, és a vizuális térbeli memóriára a jobb halántéklebeny görcsrohamaiban szenvedők esetében, nem pedig a kognitív funkciók általános javulását jelentik. Nem várunk javulást az egyéb kognitív feladatokban sem a memantin-, sem a placebocsoportban, olyan intézkedésekkel, mint a Digit Span (fenntartott figyelem, azonnali hatótávolság), a Spatial Span (a vizuális térbeli munkamemória és terjedelem), a blokktervezés (a vizuális térbeli felépítéshez), Verbális Fluency, Design Fluency és Stroop Color Word Interference (végrehajtó funkciókhoz) tesztek. Ez alátámasztja azt a hipotézist, hogy az NMDA receptor hiperaktivitásának blokkolása a hippocampusban javítja a kognitív feladatok teljesítményét, amelyek kifejezetten az adott hippocampus integritásától függenek, szemben az általános kogníció általános előnyével.

3. cél: Az önbeszámoló memória funkció javítása. Megvizsgáljuk, hogy a lokalizációval összefüggő epilepsziában és memóriazavarban szenvedő alanyok memóriája szubjektív javulást mutat-e a memantin adásával. Az epilepsziás betegek életminősége (QOLIE-89) alapján az önértékelési memóriafunkció javulását várjuk a memantinnal, de ezen a skálán nem változik a placebo alkalmazása. Ez az intézkedés annak a hipotézisnek az értékelésére szolgál, hogy a memantin-kezelés klinikailag jelentős javuláshoz vezet.