Memantine은 부분 간질 및 기억력 장애가 있는 피험자의 언어 기억 작업 성능을 향상시키는가?

간질 환자는 정상적인 지능 환경에서 미묘한 인지 장애를 자주 나타냅니다. 왼쪽 측두엽 발작이 있는 사람들은 종종 언어 기억력에 특별한 결함이 있습니다(Blum 2001). 이러한 기억력 장애는 환자에게 간질의 가장 고통스러운 측면일 수 있습니다.

불행히도 기억력 장애에 대한 치료 옵션은 제한적입니다. 예를 들어, 인지 요법은 환자가 대처하는 데 도움이 될 수 있지만 기억 상실을 치료하거나 근본적인 병리학적 과정을 다루지는 않습니다. 2건의 연구에서 donepezil(Aricept)을 사용하여 간질 환자의 기억력 장애에 대한 약리학적 관리를 조사했지만 결과가 일관되지 않고 이점이 의심스러웠습니다. Fisher 등의 파일럿 연구. (2001)은 약물 사용에 대한 가능성을 보여주었다. 이 연구는 치료 전 기준선과 비교할 때 오픈 라벨 치료 3개월 후 Buschke 선택적 상기 테스트에서 개선된 즉각적인 회상 및 일관된 장기 검색 점수를 발견했습니다. 그러나 보다 최근의 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 교차 임상시험에서는 Hopkins Verbal Learning Test(Hamberger et al. 2007)에서 지연된 기억으로 측정한 대로 기억력에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다.

아세틸콜린에스테라제 억제제인 ​​도네페질을 사용하면 이 집단에서 발작 악화의 위험이 있을 수 있습니다. Fisheret al. (2001)은 도네페질 치료 중 전신 긴장 간대 발작의 빈도가 상당히 증가했다고 보고했습니다. 콜린성 제제는 동물 모델에서도 발작을 일으키는 것으로 나타났습니다(Turski et al. 1989). 도네페질 사용과 관련된 발작에 대한 개별 사례 보고가 있는 경우 제조업체는 인과 관계를 확립하기에는 데이터가 충분하지 않지만 가능한 관계에 대한 경고 메모를 발행했습니다. 발작의 증가는 Hamberger et al. (2007) 연구에 따르면 발작 악화는 간질 환자에게 이 약을 사용할 때 여전히 우려되는 사항입니다.

도네페질의 가정된 효과에 대한 메커니즘은 불분명합니다. 콜린성 전달은 전통적으로 해마 병리의 원인으로 간주되지 않았습니다. 해마의 NMDA 수용체에 작용하는 글루타메이트에 의해 매개되는 흥분독성이 해마 경화증을 일으키는 것으로 생각됩니다. 이 과정은 추가 발작과 기억력 장애로 이어집니다. 이 흥분독성 경로의 변경은 새롭고 잠재적으로 더 안전하고 효과적인 기억 상실 치료 방법이 될 것입니다.

흥분독성 수준에서 개입의 가능한 효과는 동물 데이터에 의해 뒷받침됩니다. 그러한 연구는 간질 쥐 모델에서 유발된 발작이 모리스 물 미로인 공간 기억 작업의 수행 감소로 이어질 것임을 입증합니다. 그러나 이러한 기억 장애는 발작 유도 전에 투여된 MK-801과 같은 NMDA 길항제에 의해 완화될 수 있습니다. 기본 개념은 NMDA 수용체 길항제가 해마 손상 및 기억 상실로 이어지는 흥분 독성의 경로를 차단한다는 것입니다(Kelsey et al. 2000).

NMDA 길항제인 memantine(Namenda)은 중등도에서 중증 알츠하이머병 치료를 위해 사람에게 처방됩니다(Tariot et al. 2004, Reisberg et al. 2003, 2006). 알츠하이머병 환자는 중증 손상 배터리(Severe Impairment Battery)로 측정한 바와 같이 약물 사용으로 상당한 인지 개선을 달성했습니다. 시간 경과에 따른 이점은 덜 명확하며 일부 연구에서는 지속적인 개선을 보여주고(Tariot et al. 2004) 다른 연구에서는 치료 첫 몇 주 동안 더 일시적인 이점을 보여줍니다(Reisberg et al. 2003).

그러나 메만틴과 같은 NMDA 길항제가 기억력 장애와 발작이 있는 사람에게 도움이 될지는 알려지지 않았습니다. 제안된 연구는 메만틴으로 치료하면 국소화 관련 간질 환자의 언어 기억력 테스트 성능이 향상된다는 가설을 테스트합니다. 유익하다면 이것은 절실히 필요한 치료 옵션을 제공할 것입니다.

이 연구에서는 다음과 같은 기본 특정 목표를 조사합니다.

목표 1: 메모리 테스트 성능 향상. 이 연구의 주요 목적은 좌측 측두엽 간질 환자의 언어 기억 장애 치료에 대한 메만틴의 효능을 평가하는 것입니다. 우리는 Buschke Selective Reminding Test(SRT)로 측정한 언어 기억 작업 수행이 memantine을 복용하는 사람들에게서 향상될 것으로 기대하지만 위약을 복용하는 동안에는 그렇지 않습니다. 이러한 발견은 이 집단의 기억 상실 치료를 위한 메만틴의 사용을 뒷받침할 뿐만 아니라 NMDA 수용체 과잉행동이 개입을 위한 적절한 표적이라는 가설을 보다 일반적으로 뒷받침합니다.

이 연구는 두 가지 이차적인 특정 목표를 조사할 것입니다.

목표 2: 응답의 선택성. 우리는 memantine의 가정된 이점이 인지 기능의 전반적인 개선을 나타내기보다는 왼쪽 측두엽 발작이 있는 피험자의 언어 기억과 오른쪽 측두엽 발작이 있는 피험자의 시공간 기억에 특정하다고 제안합니다. Digit Span(지속적인 주의, 즉각적인 범위), Spatial Span(시공간 작업 기억 및 범위), Block Design(시공간 구성), 언어 유창성, 디자인 유창성 및 Stroop Color Word Interference(실행 기능용) 테스트. 이것은 해마에서 NMDA 수용체 과잉 활동의 차단이 전반적인 인지의 일반적인 이점과는 반대로 해마의 무결성에 특히 의존하는 인지 작업에 대한 성능 향상으로 이어질 것이라는 가설을 뒷받침할 것입니다.

목표 3: 자가 보고 기억 기능의 개선. 국소화 관련 간질 및 기억력 장애가 있는 피험자가 메만틴 투여로 기억력이 주관적으로 개선되는지 여부를 평가할 것입니다. 우리는 메만틴으로 간질 환자 목록(QOLIE-89)의 삶의 질에서 자기 평가 기억 기능의 개선을 기대하지만 위약으로 이 척도에 변화는 없습니다. 이 척도는 메만틴 치료가 임상적으로 의미 있는 개선을 가져온다는 가설을 평가하는 역할을 합니다.