美金刚是否能改善部分性癫痫和记忆功能障碍患者的语言记忆任务表现？

癫痫患者在智力正常的情况下经常表现出细微的认知困难。 左颞叶癫痫患者通常在语言记忆方面存在特殊缺陷（Blum 2001）。 这些记忆困难可能是癫痫患者最痛苦的方面。

不幸的是，记忆功能障碍的治疗选择是有限的。 例如，认知疗法可以帮助患者应对，但不能治疗记忆丧失或解决潜在的病理过程。 两项研究检查了使用多奈哌齐 (Aricept) 治疗癫痫患者记忆功能障碍的药物治疗，但结果不一致且益处存疑。 Fisher 等人的一项试点研究。 (2001) 显示了使用这种药物的一些希望。 该研究发现，与治疗前基线相比，经过三个月的开放标签治疗后，Buschke 选择性提醒测试的即时回忆和一致的长期检索分数有所提高。 然而，最近一项关于多奈哌齐的随机、双盲、安慰剂对照交叉试验表明，根据霍普金斯语言学习测试中延迟回忆的测量结果，多奈哌齐对记忆没有影响（Hamberger 等人，2007 年）。

使用多奈哌齐（一种乙酰胆碱酯酶抑制剂）可能会对该人群造成癫痫发作加重的风险。 费舍尔等。 (2001) 报道在多奈哌齐治疗期间全身强直阵挛发作的频率显着增加。 胆碱能药物已被证明也会在动物模型中引起癫痫发作（Turski 等人，1989 年）。 鉴于与多奈哌齐使用相关的癫痫发作的孤立病例报告，制造商发布了一份咨询说明警告可能存在关系，尽管数据不足以确定因果关系。 虽然 Hamberger 等人没有注意到缉获量的增加。 (2007) 研究表明，癫痫发作加重仍然是癫痫患者使用这种药物的一个问题。

多奈哌齐的假定作用机制尚不清楚。 胆碱能传递传统上不被视为海马病理学的促成因素。 据信，由作用于海马中 NMDA 受体的谷氨酸介导的兴奋性毒性导致海马硬化。 这个过程导致进一步的癫痫发作和记忆功能障碍。 改变这种兴奋毒性途径将是一种新的、可能更安全、更有效的治疗记忆丧失的方法。

动物数据支持在兴奋性毒性水平进行干预的可能效果。 此类研究表明，在癫痫大鼠模型中诱发癫痫发作会导致空间记忆任务（Morris 水迷宫）的性能下降。 然而，这种记忆功能障碍可以通过 NMDA 拮抗剂（例如 MK-801）在癫痫发作诱导前给药来缓解。 基本概念是 NMDA 受体拮抗剂会阻断导致海马损伤和记忆丧失的兴奋性毒性通路（Kelsey 等人，2000 年）。

NMDA 拮抗剂美金刚 (Namenda) 在人类中开处方用于治疗中度至重度阿尔茨海默氏病（Tariot 等人 2004 年，Reisberg 等人 2003 年、2006 年）。 阿尔茨海默病患者通过使用该药物获得了显着的认知改善，这是通过严重损伤电池测量得出的。 获益的时间进程不太清楚，一些研究表明持续改善（Tariot 等人，2004 年），而其他研究则显示在治疗的前几周内有更多短暂的获益（Reisberg 等人，2003 年）。

然而，尚不清楚 NMDA 拮抗剂（如美金刚）是否对患有记忆功能障碍和癫痫发作的人有益。 拟议的研究检验了美金刚治疗会改善定位相关癫痫患者的语言记忆测试表现的假设。 如果有益，这将提供急需的治疗选择。

该研究将检查主要的具体目标：

目标 1：改进内存测试性能。 本研究的主要目的是评估美金刚治疗左颞叶癫痫患者言语记忆功能障碍的疗效。 我们预计，通过 Buschke 选择性提醒测试 (SRT) 测量的语言记忆任务表现将在服用美金刚的患者中得到改善，但在服用安慰剂时不会。 这一发现将支持使用美金刚来治疗该人群的记忆丧失，以及更普遍地支持 NMDA 受体过度活跃是干预的适当目标的假设。

该研究将检查两个次要的具体目标：

目标 2：响应的选择性。 我们提出，美金刚的假设益处特定于左颞叶癫痫患者的语言记忆，以及右颞叶癫痫患者的视觉空间记忆，而不是认知功能的整体改善。 我们预计美金刚组或安慰剂组在其他认知任务上都没有改善，措施包括数字广度（用于持续注意力、即时广度）、空间广度（用于视觉空间工作记忆和广度）、块设计（用于视觉空间构建）、语言流畅度、设计流畅度和 Stroop 颜色词干扰（用于执行功能）测试。 这将支持这样的假设，即阻断海马体中的 NMDA 受体过度活跃会导致认知任务的表现得到改善，这些任务特别依赖于海马体的完整性，而不是整体认知的普遍益处。

目标 3：改善自我报告的记忆功能。 我们将评估患有与定位相关的癫痫和记忆困难的受试者在服用美金刚后是否在记忆方面有主观改善。 我们期望使用美金刚胺改善癫痫患者生活质量量表 (QOLIE-89) 的自评记忆功能，但使用安慰剂在这个量表上没有变化。 该测量用于评估美金刚治疗导致具有临床意义的改善的假设。