Lenalidomid és dexametazon versus melfalán Prednizon és lenalidomid versus ciklofoszfamid, prednizon és lenalidomid idős myeloma multiplexes betegekben

Bevételi kritériumok:

• A páciens a vizsgáló(k) véleménye szerint hajlandó és képes megfelelni a protokoll követelményeinek.
• A páciens önkéntes írásos, tájékoztatáson alapuló beleegyezését adta a normál orvosi ellátás részét nem képező bármely vizsgálattal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, azzal a tudattal, hogy a hozzájárulását a beteg bármikor visszavonhatja, jövőbeli egészségügyi ellátásának sérelme nélkül.
• A beteg 65 éves vagy idősebb a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában, vagy fiatalabb betegek, akik nem jelöltek nagy dózisú kezelésre

• A női beteg vagy posztmenopauzás, vagy műtétileg sterilizált, vagy ha fogamzóképes korban van†, köteles:

  • meg kell értenie, hogy a vizsgálati gyógyszer várható teratogén kockázattal járhat
  • Beleegyezik abba, hogy megszakítás nélkül hatékony fogamzásgátlást alkalmaz, és képesnek kell lennie betartani a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 4 héttel, a vizsgálati gyógyszeres terápia teljes időtartama alatt (beleértve az adagolás megszakítását is), valamint a vizsgált gyógyszeres kezelés befejezése után 4 hétig, még akkor is, ha amenorrhoeája van. Ez akkor érvényes, ha az alany elkötelezi magát a havi rendszerességgel megerősített abszolút és folyamatos absztinencia mellett. A következő hatékony fogamzásgátlási módszerek*
• Implantátum**
• Levonorgestrel-felszabadító méhen belüli rendszer (IUS)**
• Medroxiprogeszteron-acetát raktár
• Tubus sterilizálás
• Szexuális kapcsolat csak vazektómizált férfi partnerrel; a vasectomiát két negatív spermaanalízissel kell megerősíteni
• Ovulációt gátló, csak progeszteront tartalmazó tabletták (azaz dezogesztrel)

A kombinált orális fogamzásgátló tabletták nem javasoltak. Ha az alany kombinált orális fogamzásgátlást alkalmazott, át kell váltania a fenti módszerek egyikére. A VTE fokozott kockázata a kombinált orális fogamzásgátlás abbahagyása után 4-6 hétig fennáll.

• profilaktikus antibiotikumok adását mérlegelni kell a behelyezéskor, különösen a fertőzés veszélye miatt neutropeniában szenvedő betegeknél

  • Fogadja el, hogy orvosilag felügyelt, legalább 25 mIU/ml érzékenységű terhességi tesztet végezzen legkésőbb 3 nappal a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt, miután az alany legalább 4 hétig hatékony fogamzásgátlást alkalmaz. Ez a követelmény azokra a fogamzóképes nőkre is vonatkozik, akik teljes és folyamatos absztinenciát gyakorolnak.

  • Fogadja el, hogy orvosilag felügyelt terhességi tesztet végezzen 4 hetente, beleértve a vizsgálati kezelés befejezése utáni 4 hetet is, kivéve a megerősített petevezeték-sterilizálás esetét. Ezeket a vizsgálatokat legfeljebb 3 nappal a következő kezelés megkezdése előtt kell elvégezni. Ez a követelmény azokra a fogamzóképes nőkre is vonatkozik, akik teljes és folyamatos absztinenciát gyakorolnak

    - Férfi alanyoknak kötelező

  • Fogadja el, hogy óvszert használ a vizsgált gyógyszeres terápia során, az adagolás bármely megszakítása alatt és a vizsgálati terápia leállítása után egy hétig, ha partnere fogamzóképes, és nincs fogamzásgátlása.

  • Fogadja el, hogy nem ad spermát a vizsgált gyógyszeres terápia alatt és egy hétig a vizsgált gyógyszeres terápia befejezése után.

    - Minden tantárgynak kötelező

  • beleegyezik abba, hogy tartózkodik a véradástól a vizsgált gyógyszeres terápia alatt és a vizsgálati gyógyszeres kezelés abbahagyását követő egy hétig.

  • Fogadja el, hogy a vizsgálati gyógyszert nem osztja meg más személlyel, és az összes fel nem használt vizsgálati gyógyszert visszaküldi a vizsgálónak.

    - A páciensnél korábban standard kritériumok alapján tüneti MM-t diagnosztizáltak, és mérhető betegsége van, az alábbiak szerint:

  • Szekretoros mielóma: bármely számszerűsíthető szérum monoklonális fehérje érték (általában, de nem szükségszerűen több mint 1 g/dl IgG M-protein és több mint 0,5 g/dl IgA M-protein) és adott esetben a vizelet könnyűlánc-kiválasztása >200 mg/24 óra;

  • Nem szekréciós mielóma: > 30% plazmasejtek a csontvelőben és legalább egy plazmacitóma > 2 cm klinikai vizsgálattal vagy megfelelő röntgenfelvételekkel (azaz MRI vagy CT-vizsgálattal) meghatározva.

    • A páciensnek van egy kiindulási csontvelő-mintája a citogenetikai vizsgálathoz, amelyet feldolgoznak és végül központosítanak az egyes országokon belül.
    • A páciens Karnofsky teljesítménystátusza _ 60%.
    • A beteg várható élettartama > 6 hónap
    • A betegeknek megfelelő szívműködéssel kell rendelkezniük
    • A betegeknek megfelelő tüdőfunkcióval kell rendelkezniük
    • A betegnél a következő laboratóriumi értékek vannak a kiindulási állapot (az 1. ciklus 1. napja) előtti 14 napon belül:
    • A vérlemezkeszám ≥ 75 x 109/l transzfúziós támogatás nélkül a vizsgálat előtt 7 napon belül.
    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L növekedési faktorok alkalmazása nélkül.
    • Korrigált szérumkalcium ≤14 mg/dL (3,5 mmol/L).
    • Aszpartát-transzamináz (AST): a normálérték felső határának (ULN) ≤2,5-szerese.
    • Alanin transzamináz (ALT): ≤ 2,5-szerese az ULN-nek.
    • Összes bilirubin: ≤ 1,5 x az ULN.
    • Számított vagy mért kreatinin-clearance: ≥30 ml/perc

Kizárási kritériumok:

• Korábbi myeloma elleni kezelés (nem tartalmazza a sugárkezelést, a biszfoszfonátokat vagy egyetlen rövid szteroid kúrát; < napi 40 mg dexametazonnak megfelelő 4 napig).
• Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét, amely elfogadhatatlan kockázatot jelent az alany számára, ha részt vesz ebben a vizsgálatban, vagy megzavarja a kísérleti adatok értelmezésének képességét.
• Terhes vagy szoptató nőstények.
• Korábbi rosszindulatú daganatok a kórelőzményében, kivéve a myeloma multiplexet, kivéve, ha az alany legalább 3 éve mentes a betegségtől. Ez alól kivételt képeznek a következők: bőr bazálissejtes karcinóma, bőr laphámsejtes karcinóma, méhnyak in situ karcinóma, emlő karcinóma in situ, prosztatarák véletlenszerű szövettani lelete (T1a vagy T1b TNM stádium)