Lenalidomid a dexamethason versus melfalan Prednison a lenalidomid versus cyklofosfamid, prednison a lenalidomid u starších pacientů s mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacient je podle názoru zkoušejícího(ů) ochoten a schopen splnit požadavky protokolu.
• Pacient dal dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena jeho budoucí lékařská péče.
• Pacient je ve věku 65 let nebo starší v době podpisu informovaného souhlasu nebo mladší pacienti, kteří nejsou kandidáty na léčbu vysokými dávkami

• Pacientka je buď po menopauze nebo je chirurgicky sterilizována, nebo pokud je v plodném věku†, musí:

  • pochopit, že studovaná medikace by mohla mít očekávané teratogenní riziko
  • Souhlasit s používáním účinné antikoncepce a být schopen ji dodržovat bez přerušení 4 týdny před zahájením studovaného léku, po celou dobu léčby studovaným lékem (včetně přerušení dávkování) a po dobu 4 týdnů po ukončení léčby studovaným lékem, i když má amenoreu. To platí, pokud se subjekt nezaváže k absolutní a pokračující abstinenci potvrzené měsíčně. Níže jsou uvedeny účinné metody antikoncepce*
• Implantát**
• Levonorgestrel uvolňující intrauterinní systém (IUS)**
• Medroxyprogesteron acetát depot
• Tubulární sterilizace
• Pohlavní styk pouze s mužským partnerem po vazektomii; vazektomie musí být potvrzena dvěma negativními analýzami spermatu
• Pilulky obsahující pouze progesteron inhibující ovulaci (tj. desogestrel)

Kombinované perorální antikoncepční pilulky se nedoporučují. Pokud subjekt používal kombinovanou perorální antikoncepci, musí přejít na jednu z výše uvedených metod. Zvýšené riziko VTE přetrvává ještě 4 až 6 týdnů po ukončení kombinované perorální antikoncepce.

• profylaktická antibiotika by měla být zvážena v době zavádění zvláště u pacientů s neutropenií kvůli riziku infekce

  • Souhlaste s provedením těhotenského testu pod lékařským dohledem s minimální citlivostí 25 mIU/ml ne více než 3 dny před zahájením studijní medikace, jakmile subjekt užívá účinnou antikoncepci po dobu alespoň 4 týdnů. Tento požadavek platí také pro ženy ve fertilním věku, které praktikují úplnou a trvalou abstinenci.

  • Souhlaste s provedením těhotenského testu pod lékařským dohledem každé 4 týdny, včetně 4 týdnů po ukončení studijní léčby, s výjimkou případu potvrzené tubární sterilizace. Tyto testy by měly být provedeny ne více než 3 dny před začátkem další léčby. Tento požadavek platí také pro ženy ve fertilním věku, které praktikují úplnou a trvalou abstinenci

    - Muži musí

  • Souhlasíte s používáním kondomů po celou dobu léčby studovaným lékem, během jakéhokoli přerušení dávkování a po dobu jednoho týdne po ukončení studijní terapie, pokud je jejich partnerka v plodném věku a nemá antikoncepci.

  • Souhlasíte s tím, že nebudete darovat sperma během studijní medikamentózní terapie a jeden týden po ukončení studované farmakoterapie.

    - Všechny předměty musí

  • Souhlasíte s tím, že se zdržíte dárcovství krve během užívání studované lékové terapie a po dobu jednoho týdne po ukončení studijní lékové terapie.

  • Souhlaste s tím, že nebudete sdílet studované léčivo s jinou osobou a vrátíte veškeré nepoužité studované léčivo zkoušejícímu.

    - Pacient byl dříve diagnostikován se symptomatickým MM na základě standardních kritérií a má měřitelné onemocnění, definované takto:

  • Sekreční myelom: jakákoliv kvantifikovatelná hodnota monoklonálního proteinu v séru (obecně, ale ne nutně, vyšší než 1 g/dl IgG M-proteinu a vyšší než 0,5 g/dl IgA M-proteinu) a případně vylučování lehkého řetězce močí >200 mg/24 hodin;

  • Nesekreční myelom: > 30 % plazmatických buněk v kostní dřeni a alespoň jeden plazmocytom > 2 cm podle klinického vyšetření nebo příslušných rentgenových snímků (tj. MRI nebo CT skenování).

    • Pacient má k dispozici základní vzorek kostní dřeně pro cytogenetiku, který bude zpracován a případně centralizován v každé zemi.
    • Pacient má výkonnostní stav podle Karnofského _ 60 %.
    • Pacient má předpokládanou délku života > 6 měsíců
    • Pacienti musí mít přiměřenou srdeční funkci
    • Pacienti musí mít adekvátní plicní funkce
    • Pacient má následující laboratorní hodnoty během 14 dnů před výchozí hodnotou (den 1 cyklu 1):
    • Počet krevních destiček ≥ 75 x 109/l bez transfuzní podpory během 7 dnů před testem.
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l bez použití růstových faktorů.
    • Korigovaný sérový vápník ≤14 mg/dl (3,5 mmol/l).
    • Aspartát transamináza (AST): ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN).
    • Alanin transamináza (ALT): ≤ 2,5 x ULN.
    • Celkový bilirubin: ≤ 1,5 x ULN.
    • Vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu: ≥30 ml/min

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba antimyelomovou terapií (nezahrnuje radioterapii, bisfosfonáty nebo jednu krátkou kúru steroidů; < ekvivalentu dexametazonu 40 mg/den po dobu 4 dnů).
• Jakýkoli vážný zdravotní stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud se účastní této studie, nebo narušuje experimentální schopnost interpretovat data ze studie.
• Březí nebo kojící samice.
• Předchozí anamnéza malignit, jiných než mnohočetný myelom, pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 3 let. Výjimky zahrnují: bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže, karcinom in situ děložního čípku, karcinom in situ prsu, náhodný histologický nález rakoviny prostaty (TNM stadium T1a nebo T1b)