Lenalidomidi ja deksametasoni versus melfalaani Prednisoni ja lenalidomidi vs. syklofosfamidi, prednisoni ja lenalidomidi iäkkäillä multippeli myeloomapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilas on tutkijan (tutkijoiden) mielestä halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia.
• Potilas on antanut vapaaehtoisen kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä tiedolla, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta hänen tulevaa sairaanhoitoaan.
• Potilas on 65-vuotias tai vanhempi tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä tai nuoremmat potilaat, jotka eivät ole ehdolla suuriannoksiseen hoitoon

• Naispotilas on joko postmenopausaalinen tai kirurgisesti steriloitu, tai jos hän on hedelmällisessä iässä†, hänen on:

  • ymmärtää, että tutkimuslääkkeellä voi olla odotettu teratogeeninen riski
  • Suostua käyttämään ja pystyä noudattamaan tehokasta ehkäisyä keskeytyksettä 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, koko tutkimuslääkehoidon ajan (mukaan lukien annosten keskeytykset) ja 4 viikon ajan tutkimuslääkehoidon päättymisen jälkeen, vaikka hänellä olisi amenorrea. Tämä pätee, ellei tutkittava sitoudu absoluuttiseen ja jatkuvaan pidättymiseen, joka vahvistetaan kuukausittain. Seuraavat ovat tehokkaita ehkäisymenetelmiä*
• Istuttaa**
• Levonorgestreeliä vapauttava kohdunsisäinen järjestelmä (IUS)**
• Medroksiprogesteroniasetaattivarasto
• Munajohtimen sterilointi
• Seksuaalinen yhdyntä vain vasektomiasta tehdyn mieskumppanin kanssa; vasektomia on vahvistettava kahdella negatiivisella siemennesteanalyysillä
• Ovulaatiota estävät progesteronia sisältävät pillerit (eli desogestreeli)

Suun kautta otettavia yhdistelmäehkäisytabletteja ei suositella. Jos henkilö käytti yhdistelmäehkäisyä, hänen on vaihdettava johonkin yllä olevista menetelmistä. Suurentunut laskimotromboembolia jatkuu 4–6 viikkoa yhdistelmäehkäisyhoidon lopettamisen jälkeen.

• profylaktista antibioottien käyttöä tulee harkita asettamisen yhteydessä, erityisesti potilailla, joilla on neutropenia infektioriskin vuoksi

  • Sovi lääkinnällisesti valvotun raskaustestin tekemiseen, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml, enintään 3 päivää ennen tutkimuslääkityksen aloittamista, kun koehenkilö on käyttänyt tehokasta ehkäisyä vähintään 4 viikkoa. Tämä vaatimus koskee myös hedelmällisessä iässä olevia naisia, jotka harjoittavat täydellistä ja jatkuvaa pidättymistä.

  • Suostu tekemään lääketieteellisesti valvottu raskaustesti 4 viikon välein, mukaan lukien 4 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen, paitsi jos munanjohtimen sterilointi on vahvistettu. Nämä testit tulee tehdä enintään 3 päivää ennen seuraavan hoidon aloittamista. Tämä vaatimus koskee myös hedelmällisessä iässä olevia naisia, jotka harjoittavat täydellistä ja jatkuvaa pidättymistä

    - Miesten täytyy

  • Sopivat käyttävänsä kondomia koko tutkimuslääkehoidon ajan, jokaisen annoksen keskeyttämisen aikana ja viikon ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen, jos hänen kumppaninsa on hedelmällisessä iässä eikä hänellä ole ehkäisyä.

  • Sitoudut olemaan luovuttamatta siemennestettä tutkimuslääkehoidon aikana ja viikon aikana tutkimuslääkehoidon päättymisen jälkeen.

    - Kaikki aiheet on

  • sitoutuu pidättymään verenluovutuksesta tutkimuslääkehoidon aikana ja viikon ajan tutkimuslääkehoidon lopettamisen jälkeen.

  • Sitoudut olemaan jakamatta tutkimuslääkitystä toisen henkilön kanssa ja palauttamaan kaikki käyttämättömät tutkimuslääkkeet tutkijalle.

    - Potilaalla on aiemmin diagnosoitu oireinen MM standardikriteerien perusteella, ja hänellä on mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään seuraavasti:

  • Sekretorinen myelooma: mikä tahansa kvantifioitavissa oleva seerumin monoklonaalisen proteiinin arvo (yleensä, mutta ei välttämättä, yli 1 g/dl IgG M-proteiinia ja yli 0,5 g/dl IgA M-proteiinia) ja soveltuvin osin virtsan kevytketjun erittyminen >200 mg/24 tuntia;

  • Ei-sekretorinen myelooma: > 30 % plasmasoluja luuytimessä ja vähintään yksi plasmasytooma > 2 cm kliinisen tutkimuksen tai soveltuvien röntgenkuvien (eli magneettikuvauksen tai TT-skannauksen) perusteella määritettynä.

    • Potilaalla on käytettävissä sytogenetiikkaa varten perusluuydinnäyte, joka käsitellään ja lopulta keskitetään kuhunkin maahan.
    • Potilaalla on Karnofskyn suorituskykytila ​​_ 60%.
    • Potilaan elinajanodote on > 6 kuukautta
    • Potilailla tulee olla riittävä sydämen toiminta
    • Potilailla tulee olla riittävä keuhkojen toiminta
    • Potilaalla on seuraavat laboratorioarvot 14 päivän sisällä ennen lähtötasoa (syklin 1 päivä 1):
    • Verihiutaleiden määrä ≥ 75 x 109/l ilman verensiirtoa 7 päivän aikana ennen testiä.
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l ilman kasvutekijöiden käyttöä.
    • Korjattu seerumin kalsium ≤14 mg/dL (3,5 mmol/L).
    • Aspartaattitransaminaasi (AST): ≤2,5 x normaalin yläraja (ULN).
    • Alaniinitransaminaasi (ALT): ≤ 2,5 x ULN.
    • Kokonaisbilirubiini: ≤1,5 ​​x ULN.
    • Laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma: ≥30 ml/minuutti

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito myeloomalääkkeellä (ei sisällä sädehoitoa, bisfosfonaatteja tai yhtä lyhyttä steroidihoitoa; < vastaa deksametasonia 40 mg/vrk 4 päivän ajan).
• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa tutkittavan riskin, jota ei voida hyväksyä, jos hän osallistuu tähän tutkimukseen, tai häiritsee kokeellista kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta multippelia myeloomaa, ellei koehenkilö ole ollut taudista ≥3 vuotta. Poikkeuksia ovat seuraavat: ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, rintasyöpä in situ, eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös (T1a tai T1b TNM-vaihe)