Lenalidomid i deksametazon w porównaniu z melfalanem, prednizonem i lenalidomidem w porównaniu z cyklofosfamidem, prednizonem i lenalidomidem u pacjentów w podeszłym wieku ze szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• W opinii badacza (badaczy) pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania wymagań protokołu.
• Pacjent wyraził dobrowolną pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że pacjent może wycofać zgodę w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
• Pacjent ma co najmniej 65 lat w chwili podpisania świadomej zgody lub młodsi pacjenci niekwalifikujący się do leczenia dużymi dawkami

• Pacjentka jest albo po menopauzie, albo wysterylizowana chirurgicznie albo, jeśli jest w wieku rozrodczym†, musi:

  • zrozumieć, że badany lek może mieć oczekiwane ryzyko teratogenne
  • Zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji i być w stanie stosować ją bez przerwy przez 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem, przez cały okres leczenia badanym lekiem (w tym przerwy w dawkowaniu) i przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia badanym lekiem, nawet jeśli pacjentka ma brak miesiączki. Ma to zastosowanie, chyba że pacjent zobowiąże się do bezwzględnej i ciągłej abstynencji potwierdzanej co miesiąc. Poniżej przedstawiono skuteczne metody antykoncepcji*
• Wszczepiać**
• System wewnątrzmaciczny uwalniający lewonorgestrel (IUS)**
• Depot octanu medroksyprogesteronu
• Sterylizacja jajowodów
• Stosunek płciowy wyłącznie z partnerem po wazektomii; Wazektomia musi być potwierdzona dwoma ujemnymi wynikami badań nasienia
• Tabletki hamujące owulację zawierające tylko progesteron (tj. Desogestrel)

Nie zaleca się stosowania złożonych doustnych tabletek antykoncepcyjnych. Jeśli pacjentka stosowała złożoną doustną antykoncepcję, musi przejść na jedną z powyższych metod. Zwiększone ryzyko ŻChZZ utrzymuje się przez 4 do 6 tygodni po zaprzestaniu stosowania złożonej doustnej antykoncepcji.

• należy rozważyć profilaktyczne podanie antybiotyków w momencie zakładania, szczególnie u pacjentów z neutropenią ze względu na ryzyko infekcji

  • Zgodzić się na nadzorowany przez lekarza test ciążowy o minimalnej czułości 25 mIU/ml nie więcej niż 3 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku, gdy pacjentka stosowała skuteczną antykoncepcję przez co najmniej 4 tygodnie. Wymóg ten dotyczy również kobiet w wieku rozrodczym, które zachowują całkowitą i trwałą abstynencję.

  • Zgodzić się na wykonanie testu ciążowego pod nadzorem lekarza co 4 tygodnie, w tym 4 tygodnie po zakończeniu leczenia w ramach badania, z wyjątkiem przypadku potwierdzonej sterylizacji jajowodów. Badania te należy wykonać nie wcześniej niż 3 dni przed rozpoczęciem kolejnego leczenia. Wymóg ten dotyczy również kobiet w wieku rozrodczym, które zachowują całkowitą i trwałą abstynencję

    - Mężczyźni muszą

  • Wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw podczas terapii badanym lekiem, podczas wszelkich przerw w podawaniu leku i przez tydzień po zakończeniu terapii badanym lekiem, jeśli ich partnerka może zajść w ciążę i nie stosuje antykoncepcji.

  • Zobowiązać się do nieoddawania nasienia podczas leczenia badanym lekiem i przez tydzień po zakończeniu leczenia badanym lekiem.

    - Wszystkie przedmioty muszą

  • Zobowiązać się do powstrzymania się od oddawania krwi podczas przyjmowania badanego leku i przez tydzień po jego przerwaniu.

  • Zgodzić się nie udostępniać badanego leku innej osobie i zwrócić wszystkie niewykorzystane badane leki badaczowi.

    - U pacjenta wcześniej zdiagnozowano objawowego MM na podstawie standardowych kryteriów i ma on mierzalną chorobę, zdefiniowaną w następujący sposób:

  • Szpiczak wydzielniczy: dowolna dająca się określić ilościowo wartość białka monoklonalnego w surowicy (ogólnie, ale niekoniecznie, większa niż 1 g/dl białka M IgG i większa niż 0,5 g/dl białka M IgA) oraz, w stosownych przypadkach, wydalanie łańcuchów lekkich z moczem >200 mg/24 godziny;

  • Szpiczak niewydzielniczy: > 30% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym i co najmniej jeden plazmacytom > 2 cm, co stwierdzono na podstawie badania klinicznego lub odpowiednich zdjęć rentgenowskich (tj. MRI lub tomografii komputerowej).

    • Pacjent ma wyjściową próbkę szpiku kostnego dostępną do cytogenetyki, która zostanie przetworzona i ostatecznie scentralizowana w każdym kraju.
    • Pacjent ma stan sprawności wg Karnofsky'ego _ 60%.
    • Przewidywana długość życia pacjenta > 6 miesięcy
    • Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność serca
    • Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność płuc
    • Pacjent ma następujące wartości laboratoryjne w ciągu 14 dni przed punktem wyjściowym (dzień 1 cyklu 1):
    • Liczba płytek krwi ≥ 75 x 109/l bez wspomagania transfuzją w ciągu 7 dni przed badaniem.
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l bez stosowania czynników wzrostu.
    • Skorygowane stężenie wapnia w surowicy ≤14 mg/dl (3,5 mmol/l).
    • Transaminaza asparaginianowa (AST): ≤2,5 x górna granica normy (GGN).
    • Transaminaza alaninowa (ALT): ≤ 2,5 x GGN.
    • Bilirubina całkowita: ≤1,5 ​​x GGN.
    • Wyliczony lub zmierzony klirens kreatyniny: ≥30 ml/min

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie terapią przeciwszpiczakową (nie obejmuje radioterapii, bisfosfonianów ani pojedynczego krótkiego cyklu sterydów; < do ekwiwalentu 40 mg deksametazonu na dobę przez 4 dni).
• Każdy poważny stan medyczny, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli bierze on udział w tym badaniu lub zakłóca eksperymentalną zdolność interpretacji danych z badania.
• Samice w ciąży lub karmiące.
• Wcześniejsza historia nowotworów złośliwych, innych niż szpiczak mnogi, chyba że pacjent był wolny od choroby przez ≥3 lata. Wyjątki obejmują: Rak podstawnokomórkowy skóry, Rak płaskonabłonkowy skóry, Rak in situ szyjki macicy, Rak in situ piersi, Przypadkowe stwierdzenie histologiczne raka gruczołu krokowego (stadium TNM T1a lub T1b)