Lenalidomide e desametasone rispetto a melfalan, prednisone e lenalidomide rispetto a ciclofosfamide, prednisone e lenalidomide in pazienti anziani con mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

• Il paziente è, secondo l'opinione dello sperimentatore(i), disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo.
• Il paziente ha fornito il consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte della normale assistenza medica, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudicare la sua futura assistenza medica.
• Pazienti di età pari o superiore a 65 anni al momento della firma del consenso informato o pazienti più giovani non candidati alla terapia ad alte dosi

• La paziente è in post-menopausa o sterilizzata chirurgicamente o, se potenzialmente fertile†, deve:

  • comprendere che il farmaco in studio potrebbe avere un rischio teratogeno previsto
  • Accettare di utilizzare ed essere in grado di rispettare una contraccezione efficace senza interruzione, 4 settimane prima di iniziare il farmaco in studio, durante la terapia con il farmaco in studio (comprese le interruzioni della dose) e per 4 settimane dopo la fine della terapia con il farmaco in studio, anche se soffre di amenorrea. Ciò vale a meno che il soggetto non si impegni all'astinenza assoluta e continuata confermata su base mensile. I seguenti sono metodi contraccettivi efficaci*
• Impiantare**
• Sistema intrauterino a rilascio di levonorgestrel (IUS)**
• Deposito di acetato di medrossiprogesterone
• Sterilizzazione tubarica
• Rapporti sessuali solo con un partner maschile vasectomizzato; la vasectomia deve essere confermata da due analisi del seme negative
• Pillole di solo progesterone che inibiscono l'ovulazione (cioè desogestrel)

Le pillole contraccettive orali combinate non sono raccomandate. Se un soggetto stava usando la contraccezione orale combinata, deve passare a uno dei metodi di cui sopra. L'aumento del rischio di TEV continua per 4-6 settimane dopo l'interruzione della contraccezione orale combinata.

• la profilassi antibiotica deve essere presa in considerazione al momento dell'inserimento, in particolare nei pazienti con neutropenia a causa del rischio di infezione

  • Accettare di sottoporsi a un test di gravidanza sotto controllo medico con una sensibilità minima di 25 mIU/ml non più di 3 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio una volta che il soggetto è stato in contraccezione efficace per almeno 4 settimane. Questo requisito si applica anche alle donne in età fertile che praticano l'astinenza completa e continuata.

  • Accetta di sottoporsi a un test di gravidanza sotto controllo medico ogni 4 settimane, comprese 4 settimane dopo la fine del trattamento in studio, tranne nel caso di sterilizzazione tubarica confermata. Questi test devono essere eseguiti non più di 3 giorni prima dell'inizio del trattamento successivo. Questo requisito si applica anche alle donne in età fertile che praticano l'astinenza completa e continuata

    - I soggetti maschi devono

  • Accettare di utilizzare i preservativi durante la terapia farmacologica in studio, durante qualsiasi interruzione della dose e per una settimana dopo la cessazione della terapia in studio se il partner è in età fertile e non ha contraccezione.

  • Accetta di non donare lo sperma durante la terapia farmacologica in studio e per una settimana dopo la fine della terapia farmacologica in studio.

    - Tutti i soggetti devono

  • Accettare di astenersi dal donare il sangue durante l'assunzione della terapia farmacologica in studio e per una settimana dopo l'interruzione della terapia farmacologica in studio.

  • Accetta di non condividere il farmaco oggetto dello studio con un'altra persona e di restituire tutto il farmaco oggetto dello studio non utilizzato allo sperimentatore.

    - Il paziente è stato precedentemente diagnosticato con MM sintomatico sulla base di criteri standard e ha una malattia misurabile, definita come segue:

  • Mieloma secretorio: qualsiasi valore quantificabile di proteina monoclonale sierica (generalmente, ma non necessariamente, maggiore di 1 g/dL di proteina M IgG e maggiore di 0,5 g/dL di proteina M IgA) e, ove applicabile, escrezione urinaria di catene leggere >200 mg/24 ore;

  • Mieloma non secretorio: > 30% di plasmacellule nel midollo osseo e almeno un plasmocitoma > 2 cm come determinato dall'esame clinico o dalle radiografie applicabili (ad esempio, risonanza magnetica o TAC).

    • Il paziente ha a disposizione un campione di midollo osseo di base per la citogenetica, che verrà elaborato e infine centralizzato all'interno di ciascun paese.
    • Il paziente ha un performance status di Karnofsky _ 60%.
    • Il paziente ha un'aspettativa di vita > 6 mesi
    • I pazienti devono avere una funzione cardiaca adeguata
    • I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità polmonare
    • Il paziente presenta i seguenti valori di laboratorio entro 14 giorni prima del basale (giorno 1 del ciclo 1):
    • Conta piastrinica ≥ 75 x 109/L senza supporto trasfusionale entro 7 giorni prima del test.
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L senza l'uso di fattori di crescita.
    • Calcio sierico corretto ≤14 mg/dL (3,5 mmol/L).
    • Aspartato transaminasi (AST): ≤2,5 x il limite superiore della norma (ULN).
    • Alanina transaminasi (ALT): ≤ 2,5 x ULN.
    • Bilirubina totale: ≤1,5 ​​x ULN.
    • Clearance della creatinina calcolata o misurata: ≥30 ml/minuto

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con terapia anti-mieloma (non include radioterapia, bifosfonati o un singolo breve ciclo di steroidi; < all'equivalente di desametasone 40 mg/die per 4 giorni).
• Qualsiasi grave condizione medica, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che pone il soggetto a un rischio inaccettabile se partecipa a questo studio o confonde la capacità sperimentale di interpretare i dati dello studio.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• - Storia precedente di tumori maligni, diversi dal mieloma multiplo, a meno che il soggetto non sia stato libero dalla malattia per ≥3 anni. Le eccezioni includono quanto segue: carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma in situ della cervice, carcinoma in situ della mammella, riscontro istologico accidentale di carcinoma della prostata (stadio TNM di T1a o T1b)