Lenalidomida e Dexametasona Versus Melfalano Prednisona e Lenalidomida Versus Ciclofosfamida, Prednisona e Lenalidomida em Pacientes Idosos com Mieloma Múltiplo

Critério de inclusão:

• O paciente está, na opinião do(s) investigador(es), disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo.
• O paciente deu consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo de seus cuidados médicos futuros.
• O paciente tem 65 anos ou mais no momento da assinatura do consentimento informado ou pacientes mais jovens não candidatos à terapia de alta dose

• Paciente do sexo feminino está na pós-menopausa ou esterilizada cirurgicamente ou, se estiver em idade fértil†, deve:

  • entender que a medicação do estudo pode ter um risco teratogênico esperado
  • Concordar em usar e ser capaz de cumprir a contracepção eficaz sem interrupção, 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo, durante a terapia com o medicamento do estudo (incluindo interrupções de dose) e por 4 semanas após o término da terapia com o medicamento do estudo, mesmo se ela tiver amenorréia. Isso se aplica a menos que o sujeito se comprometa com a abstinência absoluta e continuada confirmada mensalmente. Os seguintes são métodos eficazes de contracepção*
• Implantar**
• Sistema intrauterino (SIU) liberador de levonorgestrel**
• Depósito de acetato de medroxiprogesterona
• Esterilização tubária
• Relação sexual apenas com parceiro masculino vasectomizado; a vasectomia deve ser confirmada por duas análises de sêmen negativas
• Pílulas só de progesterona inibidoras da ovulação (ou seja, desogestrel)

Pílulas anticoncepcionais orais combinadas não são recomendadas. Se uma pessoa estiver usando contracepção oral combinada, ela deve mudar para um dos métodos acima. O aumento do risco de TEV continua por 4 a 6 semanas após a interrupção da contracepção oral combinada.

• antibióticos profiláticos devem ser considerados no momento da inserção, particularmente em pacientes com neutropenia devido ao risco de infecção

  • Concordar em fazer um teste de gravidez supervisionado por um médico com uma sensibilidade mínima de 25 mIU/ml não mais de 3 dias antes do início da medicação do estudo, uma vez que o sujeito esteja em contracepção eficaz por pelo menos 4 semanas. Este requisito também se aplica a mulheres com potencial para engravidar que praticam abstinência completa e contínua.

  • Concordar em fazer um teste de gravidez supervisionado por um médico a cada 4 semanas, incluindo 4 semanas após o final do tratamento do estudo, exceto no caso de esterilização tubária confirmada. Estes testes devem ser realizados não mais de 3 dias antes do início do próximo tratamento. Este requisito também se aplica a mulheres com potencial para engravidar que praticam abstinência completa e continuada

    - Sujeitos do sexo masculino devem

  • Concordar em usar preservativos durante a terapia medicamentosa do estudo, durante qualquer interrupção da dose e por uma semana após o término da terapia do estudo, se seu parceiro estiver em idade fértil e não tiver contracepção.

  • Concordar em não doar sêmen durante a terapia medicamentosa em estudo e por uma semana após o término da terapia medicamentosa em estudo.

    - Todas as disciplinas devem

  • Concordar em se abster de doar sangue durante o tratamento com o medicamento do estudo e por uma semana após a descontinuação do tratamento com o medicamento do estudo.

  • Concordar em não compartilhar a medicação do estudo com outra pessoa e devolver todos os medicamentos do estudo não utilizados ao investigador.

    - O paciente foi previamente diagnosticado com MM sintomático com base em critérios padrão e tem doença mensurável, definida da seguinte forma:

  • Mieloma secretor: qualquer valor quantificável de proteína monoclonal sérica (geralmente, mas não necessariamente, maior que 1 g/dL de IgG M-Protein e maior que 0,5 g/dL de IgA M-Protein) e, quando aplicável, excreção de cadeia leve na urina de >200 mg/24 horas;

  • Mieloma não secretor: > 30% de células plasmáticas na medula óssea e pelo menos um plasmocitoma > 2 cm, conforme determinado por exame clínico ou radiografias aplicáveis ​​(ou seja, ressonância magnética ou tomografia computadorizada).

    • O paciente tem uma amostra basal de medula óssea disponível para citogenética, que será processada e eventualmente centralizada em cada país.
    • O paciente apresenta performance status de Karnofsky _ 60%.
    • O paciente tem uma expectativa de vida > 6 meses
    • Os pacientes devem ter uma função cardíaca adequada
    • Os pacientes devem ter função pulmonar adequada
    • O paciente apresenta os seguintes valores laboratoriais 14 dias antes da linha de base (dia 1 do ciclo 1):
    • Contagem de plaquetas ≥ 75 x 109/L sem suporte transfusional até 7 dias antes do teste.
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L sem o uso de fatores de crescimento.
    • Cálcio sérico corrigido ≤14 mg/dL (3,5 mmol/L).
    • Aspartato transaminase (AST): ≤2,5 x o limite superior do normal (LSN).
    • Alanina transaminase (ALT): ≤ 2,5 x LSN.
    • Bilirrubina total: ≤1,5 ​​x LSN.
    • Depuração de creatinina calculada ou medida: ≥30 mL/minuto

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com terapia antimieloma (não inclui radioterapia, bisfosfonatos ou um único curso curto de esteroide; < ao equivalente a dexametasona 40 mg/dia por 4 dias).
• Qualquer condição médica séria, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em um risco inaceitável se ele participar deste estudo ou confunda a capacidade experimental de interpretar os dados do estudo.
• Fêmeas grávidas ou lactantes.
• História prévia de malignidades, exceto mieloma múltiplo, a menos que o indivíduo esteja livre da doença por ≥3 anos. As exceções incluem o seguinte: Carcinoma basocelular da pele, Carcinoma espinocelular da pele, Carcinoma in situ do colo do útero, Carcinoma in situ da mama, Achado histológico incidental de câncer de próstata (estágio TNM de T1a ou T1b)