Lenalidomid og dexamethason versus melphalan Prednison og lenalidomid versus cyclophosphamid, prednison og lenalidomid hos ældre patienter med myelomatose

Inklusionskriterier:

• Efter investigator(ernes) mening er patienten villig og i stand til at overholde protokolkravene.
• Patienten har givet frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden at det berører deres fremtidige lægebehandling.
• Patienten er 65 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke, eller yngre patienter er ikke kandidater til højdosisbehandling

• Kvindelig patient er enten postmenopausal eller kirurgisk steriliseret eller, hvis den er i den fødedygtige alder†, skal:

  • forstå, at undersøgelsesmedicinen kan have en forventet teratogene risiko
  • Accepter at bruge, og være i stand til at overholde, effektiv prævention uden afbrydelse, 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, under hele studiets lægemiddelbehandling (inklusive dosisafbrydelser) og i 4 uger efter afslutningen af ​​studiemedicinsk behandling, selvom hun har amenoré. Dette gælder, medmindre forsøgspersonen forpligter sig til absolut og fortsat afholdenhed bekræftet på månedsbasis. Følgende er effektive præventionsmetoder*
• Implantat**
• Levonorgestrel-frigivende intrauterint system (IUS)**
• Medroxyprogesteronacetat depot
• Tubal sterilisering
• Kun seksuelt samleje med en mandlig partner, der er blevet vasektomeret; vasektomi skal bekræftes af to negative sædanalyser
• Ægløsningshæmmende piller, der kun indeholder progesteron (dvs. desogestrel)

Kombinerede p-piller anbefales ikke. Hvis en forsøgsperson brugte kombineret oral prævention, skal hun skifte til en af ​​metoderne ovenfor. Den øgede risiko for VTE fortsætter i 4 til 6 uger efter ophør af kombineret oral prævention.

• profylaktisk antibiotika bør overvejes på tidspunktet for indsættelse, især hos patienter med neutropeni på grund af risiko for infektion

  • Aftal at få foretaget en lægeligt overvåget graviditetstest med en minimumsfølsomhed på 25 mIU/ml ikke mere end 3 dage før start af studiemedicin, når forsøgspersonen har været på effektiv prævention i mindst 4 uger. Dette krav gælder også for kvinder i den fødedygtige alder, som praktiserer fuldstændig og vedvarende afholdenhed.

  • Accepter at få foretaget en lægeligt overvåget graviditetstest hver 4. uge inklusive 4 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen, undtagen i tilfælde af bekræftet tubal sterilisation. Disse tests bør ikke udføres mere end 3 dage før starten af ​​næste behandling. Dette krav gælder også for kvinder i den fødedygtige alder, som praktiserer fuldstændig og vedvarende afholdenhed

    - Mandlige emner skal

  • Accepter at bruge kondomer under hele studiets lægemiddelbehandling, under enhver dosisafbrydelse og i en uge efter ophør af studieterapien, hvis deres partner er i den fødedygtige alder og ikke har nogen prævention.

  • Aftal ikke at donere sæd under studiets lægemiddelbehandling og i en uge efter afslutningen af ​​undersøgelsens lægemiddelbehandling.

    - Alle fag skal

  • Accepter at afstå fra at donere blod, mens du tager studiemedicinsk behandling og i en uge efter seponering af studiemedicinsk behandling.

  • Aftal ikke at dele undersøgelsesmedicin med en anden person og at returnere al ubrugt undersøgelsesmedicin til investigator.

    - Patienten var tidligere diagnosticeret med symptomatisk MM baseret på standardkriterier og har målbar sygdom, defineret som følger:

  • Sekretorisk myelom: enhver kvantificerbar monoklonal proteinværdi i serum (generelt, men ikke nødvendigvis, større end 1 g/dL IgG M-Protein og mere end 0,5 g/dL IgA M-Protein) og, hvor det er relevant, udskillelse af let kæde i urinen på >200 mg/24 timer;

  • Ikke-sekretorisk myelom: > 30 % plasmaceller i knoglemarven og mindst ét ​​plasmacytom > 2 cm som bestemt ved klinisk undersøgelse eller relevante røntgenbilleder (dvs. MR- eller CT-scanning).

    • Patienten har en baseline knoglemarvsprøve tilgængelig for cytogenetik, som vil blive behandlet og til sidst centraliseret i hvert land.
    • Patienten har en Karnofsky præstationsstatus _ 60 %.
    • Patienten har en forventet levetid > 6 måneder
    • Patienterne skal have en tilstrækkelig hjertefunktion
    • Patienterne skal have tilstrækkelig lungefunktion
    • Patienten har følgende laboratorieværdier inden for 14 dage før baseline (dag 1 i cyklus 1):
    • Blodpladetal ≥ 75 x 109/L uden transfusionsstøtte inden for 7 dage før testen.
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L uden brug af vækstfaktorer.
    • Korrigeret serumcalcium ≤14 mg/dL (3,5 mmol/L).
    • Aspartattransaminase (AST): ≤2,5 x den øvre normalgrænse (ULN).
    • Alanintransaminase (ALT): ≤ 2,5 x ULN.
    • Total bilirubin: ≤1,5 ​​x ULN.
    • Beregnet eller målt kreatininclearance: ≥30 ml/minut

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med anti-myelomterapi (omfatter ikke strålebehandling, bisfosfonater eller en enkelt kort steroidbehandling; < svarende til dexamethason 40 mg/dag i 4 dage).
• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han eller hun deltager i denne undersøgelse eller forvirrer den eksperimentelle evne til at fortolke data fra undersøgelsen.
• Drægtige eller ammende hunner.
• Tidligere maligniteter, andre end myelomatose, medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdommen i ≥3 år. Undtagelser omfatter følgende: Basalcellekarcinom i huden, Pladecellekarcinom i huden, Carcinom in situ i livmoderhalsen, Carcinom in situ i brystet, Tilfældig histologisk fund af prostatacancer (TNM-stadium af T1a eller T1b)