Lenalidomida y dexametasona versus melfalán, prednisona y lenalidomida versus ciclofosfamida, prednisona y lenalidomida en pacientes de edad avanzada con mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

• El paciente, en opinión del investigador, está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.
• El paciente ha dado su consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendido de que el paciente puede retirar su consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de su futura atención médica.
• El paciente tiene 65 años o más al momento de firmar el consentimiento informado o pacientes más jóvenes que no son candidatos para la terapia de dosis alta

• La paciente mujer es posmenopáusica o esterilizada quirúrgicamente o, si está en edad fértil†, debe:

  • entender que el medicamento del estudio podría tener un riesgo teratogénico esperado
  • Aceptar usar y ser capaz de cumplir con un método anticonceptivo eficaz sin interrupción, 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio, durante el tratamiento con el fármaco del estudio (incluidas las interrupciones de la dosis) y durante 4 semanas después de finalizar el tratamiento con el fármaco del estudio, incluso si tiene amenorrea. Esto se aplica a menos que el sujeto se comprometa a una abstinencia absoluta y continua confirmada mensualmente. Los siguientes son métodos anticonceptivos efectivos*
• Implante**
• Sistema intrauterino liberador de levonorgestrel (SIU)**
• Depósito de acetato de medroxiprogesterona
• Esterilización tubárica
• Relaciones sexuales únicamente con una pareja masculina vasectomizada; la vasectomía debe ser confirmada por dos análisis de semen negativos
• Píldoras inhibidoras de la ovulación que solo contienen progesterona (es decir, desogestrel)

No se recomiendan las píldoras anticonceptivas orales combinadas. Si un sujeto estaba usando anticonceptivos orales combinados, debe cambiar a uno de los métodos anteriores. El aumento del riesgo de TEV continúa durante 4 a 6 semanas después de suspender la anticoncepción oral combinada.

• Se debe considerar la administración de antibióticos profilácticos en el momento de la inserción, especialmente en pacientes con neutropenia debido al riesgo de infección.

  • Aceptar someterse a una prueba de embarazo supervisada por un médico con una sensibilidad mínima de 25 mIU/ml no más de 3 días antes del inicio de la medicación del estudio una vez que el sujeto haya tomado un método anticonceptivo eficaz durante al menos 4 semanas. Este requisito también se aplica a las mujeres en edad fértil que practican la abstinencia completa y continua.

  • Aceptar someterse a una prueba de embarazo supervisada médicamente cada 4 semanas, incluidas 4 semanas después del final del tratamiento del estudio, excepto en el caso de esterilización tubárica confirmada. Estas pruebas deben realizarse no más de 3 días antes del inicio del siguiente tratamiento. Este requisito también se aplica a las mujeres en edad fértil que practican la abstinencia completa y continua.

    - Los sujetos masculinos deben

  • Aceptar el uso de preservativos durante el tratamiento farmacológico del estudio, durante cualquier interrupción de la dosis y durante una semana después de la finalización del tratamiento del estudio si su pareja está en edad fértil y no tiene métodos anticonceptivos.

  • Aceptar no donar semen durante la terapia con el medicamento del estudio y durante una semana después de finalizar la terapia con el medicamento del estudio.

    - Todas las materias deben

  • Aceptar abstenerse de donar sangre mientras toma la terapia con el medicamento del estudio y durante una semana después de la interrupción de la terapia con el medicamento del estudio.

  • Aceptar no compartir el medicamento del estudio con otra persona y devolver todo el medicamento del estudio no utilizado al investigador.

    - El paciente fue diagnosticado previamente con MM sintomático según los criterios estándar y tiene una enfermedad medible, definida de la siguiente manera:

  • Mieloma secretor: cualquier valor de proteína monoclonal sérica cuantificable (generalmente, pero no necesariamente, superior a 1 g/dL de proteína M IgG y superior a 0,5 g/dL de proteína M IgA) y, cuando corresponda, excreción de cadenas ligeras en orina de >200 mg/24 horas;

  • Mieloma no secretor: > 30 % de células plasmáticas en la médula ósea y al menos un plasmocitoma > 2 cm según lo determine el examen clínico o las radiografías correspondientes (es decir, resonancia magnética o tomografía computarizada).

    • El paciente tiene una muestra de médula ósea de referencia disponible para citogenética, que será procesada y eventualmente centralizada dentro de cada país.
    • El paciente tiene un estado funcional de Karnofsky _ 60%.
    • El paciente tiene una esperanza de vida > 6 meses
    • Los pacientes deben tener una función cardíaca adecuada.
    • Los pacientes deben tener una función pulmonar adecuada.
    • El paciente tiene los siguientes valores de laboratorio dentro de los 14 días anteriores al inicio (día 1 del ciclo 1):
    • Recuento de plaquetas ≥ 75 x 109/L sin soporte transfusional dentro de los 7 días previos a la prueba.
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,0 ​​x 109/L sin el uso de factores de crecimiento.
    • Calcio sérico corregido ≤14 mg/dL (3,5 mmol/L).
    • Aspartato transaminasa (AST): ≤2,5 x el límite superior de la normalidad (LSN).
    • Alanina transaminasa (ALT): ≤ 2,5 x LSN.
    • Bilirrubina total: ≤1,5 ​​x LSN.
    • Depuración de creatinina calculada o medida: ≥30 ml/minuto

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con terapia antimieloma (no incluye radioterapia, bisfosfonatos o un solo ciclo corto de esteroides; < al equivalente de dexametasona 40 mg/día durante 4 días).
• Cualquier condición médica grave, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que ponga al sujeto en un riesgo inaceptable si participa en este estudio o confunda la capacidad experimental para interpretar los datos del estudio.
• Hembras gestantes o lactantes.
• Antecedentes previos de neoplasias malignas, distintas del mieloma múltiple, a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante ≥3 años. Las excepciones incluyen lo siguiente: Carcinoma de células basales de la piel, Carcinoma de células escamosas de la piel, Carcinoma in situ del cuello uterino, Carcinoma in situ de la mama, Hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (etapa TNM de T1a o T1b)