Lenalidomide en dexamethason versus melfalan Prednison en lenalidomide versus cyclofosfamide, prednison en lenalidomide bij oudere patiënten met multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Patiënt is naar de mening van de onderzoeker(s) bereid en in staat om te voldoen aan de protocoleisen.
• De patiënt heeft vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven vóór de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan zijn toekomstige medische zorg.
• Patiënt is 65 jaar of ouder op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming of jongere patiënten die niet in aanmerking komen voor therapie met hoge doses

• Vrouwelijke patiënt is postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd of moet, als ze zwanger kan worden†:

  • begrijpen dat de onderzoeksmedicatie een verwacht teratogeen risico kan hebben
  • Akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie zonder onderbreking, en in staat zijn zich hieraan te houden, 4 weken voor aanvang van de studiemedicatie, tijdens de studiemedicatietherapie (inclusief dosisonderbrekingen) en gedurende 4 weken na het einde van de studiemedicatietherapie, zelfs als ze amenorroe heeft. Dit is van toepassing tenzij de proefpersoon zich verplicht tot absolute en voortdurende onthouding die maandelijks wordt bevestigd. Hieronder volgen effectieve anticonceptiemethoden*
• Implantaat**
• Levonorgestrel-afgevend intra-uterien systeem (IUS)**
• Medroxyprogesteronacetaat depot
• Sterilisatie van de eileiders
• Alleen geslachtsgemeenschap met een gesteriliseerde mannelijke partner; vasectomie moet worden bevestigd door twee negatieve sperma-analyses
• Ovulatieremmende pillen met alleen progesteron (d.w.z. desogestrel)

Gecombineerde orale anticonceptiepillen worden niet aanbevolen. Als een proefpersoon gecombineerde orale anticonceptie gebruikte, moet ze overschakelen op een van de bovenstaande methoden. Het verhoogde risico op VTE houdt aan gedurende 4 tot 6 weken na het stoppen van gecombineerde orale anticonceptie.

• profylactische antibiotica moeten worden overwogen op het moment van insertie, vooral bij patiënten met neutropenie vanwege het risico op infectie

  • Akkoord gaan met een zwangerschapstest onder medisch toezicht met een minimale gevoeligheid van 25 mIU/ml, niet meer dan 3 dagen voor aanvang van de studiemedicatie, nadat de proefpersoon gedurende ten minste 4 weken effectieve anticonceptie heeft gebruikt. Deze eis geldt ook voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd die volledige en voortdurende onthouding beoefenen.

  • Stem ermee in om elke 4 weken een zwangerschapstest onder medisch toezicht te ondergaan, inclusief 4 weken na het einde van de studiebehandeling, behalve in het geval van bevestigde sterilisatie van de eileiders. Deze testen mogen niet later dan 3 dagen voor het begin van de volgende behandeling worden uitgevoerd. Deze eis geldt ook voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd die volledige en voortdurende onthouding beoefenen

    - Mannelijke proefpersonen moeten

  • Stem ermee in condooms te gebruiken tijdens de therapie met het studiegeneesmiddel, tijdens elke dosisonderbreking en gedurende één week na stopzetting van de studietherapie als hun partner in de vruchtbare leeftijd is en geen anticonceptie heeft.

  • Ga akkoord om geen sperma te doneren tijdens de studiegeneesmiddeltherapie en gedurende één week na het einde van de studiemedicatietherapie.

    - Alle vakken moeten

  • Ga ermee akkoord om geen bloed te doneren tijdens de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende één week na stopzetting van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.

  • Spreek af om de onderzoeksmedicatie niet met iemand anders te delen en alle ongebruikte onderzoeksmedicatie terug te geven aan de onderzoeker.

    - Patiënt was eerder gediagnosticeerd met symptomatische MM op basis van standaardcriteria en heeft een meetbare ziekte, als volgt gedefinieerd:

  • Secretoire myeloom: elke kwantificeerbare waarde van monoklonaal eiwit in het serum (in het algemeen, maar niet noodzakelijkerwijs, meer dan 1 g/dl IgG M-Protein en meer dan 0,5 g/dl IgA M-Protein) en, indien van toepassing, uitscheiding via de lichte keten in de urine van >200 mg/24 uur;

  • Niet-secretoir myeloom: > 30% plasmacellen in het beenmerg en ten minste één plasmacytoom > 2 cm zoals bepaald door klinisch onderzoek of toepasselijke röntgenfoto's (d.w.z. MRI- of CT-scan).

    • De patiënt heeft een baseline beenmergmonster beschikbaar voor cytogenetica, dat zal worden verwerkt en uiteindelijk in elk land zal worden gecentraliseerd.
    • Patiënt heeft een Karnofsky-prestatiestatus _ 60%.
    • Patiënt heeft een levensverwachting > 6 maanden
    • Patiënten moeten een adequate hartfunctie hebben
    • Patiënten moeten een adequate longfunctie hebben
    • Patiënt heeft de volgende laboratoriumwaarden binnen 14 dagen vóór baseline (dag 1 van cyclus 1):
    • Trombocytengetal ≥ 75 x 109/L zonder transfusieondersteuning binnen 7 dagen voor de test.
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L zonder gebruik van groeifactoren.
    • Gecorrigeerd serumcalcium ≤14 mg/dl (3,5 mmol/l).
    • Aspartaattransaminase (AST): ≤2,5 x de bovengrens van normaal (ULN).
    • Alaninetransaminase (ALAT): ≤ 2,5 x de ULN.
    • Totaal bilirubine: ≤1,5 ​​x de ULN.
    • Berekende of gemeten creatinineklaring: ≥30 ml/minuut

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met antimyeloomtherapie (omvat geen radiotherapie, bisfosfonaten of een enkele korte kuur met steroïden; < het equivalent van dexamethason 40 mg/dag gedurende 4 dagen).
• Elke ernstige medische aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij of zij deelneemt aan dit onderzoek of het experimentele vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
• Zwangere of zogende vrouwtjes.
• Voorgeschiedenis van maligniteiten, anders dan multipel myeloom, tenzij de patiënt ≥3 jaar vrij van de ziekte is. Uitzonderingen zijn: basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de cervix, carcinoom in situ van de borst, incidentele histologische bevinding van prostaatkanker (TNM-stadium van T1a of T1b)