Lénalidomide et dexaméthasone versus melphalan prednisone et lénalidomide versus cyclophosphamide, prednisone et lénalidomide chez les patients âgés atteints de myélome multiple

Critère d'intégration:

• Le patient est, de l'avis de l'investigateur (s), désireux et capable de se conformer aux exigences du protocole.
• Le patient a donné son consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice de ses soins médicaux futurs.
• Le patient est âgé de 65 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé ou les patients plus jeunes ne sont pas candidats à un traitement à haute dose

• La patiente est soit ménopausée, soit stérilisée chirurgicalement ou, si elle est en âge de procréer†, doit :

  • comprendre que le médicament à l'étude pourrait avoir un risque tératogène attendu
  • Accepter d'utiliser et être en mesure de se conformer à une contraception efficace sans interruption, 4 semaines avant de commencer le médicament à l'étude, tout au long du traitement médicamenteux à l'étude (y compris les interruptions de dose) et pendant 4 semaines après la fin du traitement médicamenteux à l'étude, même si elle présente une aménorrhée. Ceci s'applique à moins que le sujet ne s'engage à une abstinence absolue et continue confirmée sur une base mensuelle. Voici des méthodes de contraception efficaces*
• Implant**
• Système intra-utérin (SIU) libérant du lévonorgestrel**
• Dépôt d'acétate de médroxyprogestérone
• Stérilisation tubaire
• Rapport sexuel avec un partenaire masculin vasectomisé uniquement ; la vasectomie doit être confirmée par deux analyses de sperme négatives
• Pilules de progestérone inhibitrices de l'ovulation (c'est-à-dire désogestrel)

Les pilules contraceptives orales combinées ne sont pas recommandées. Si un sujet utilisait une contraception orale combinée, il doit passer à l'une des méthodes ci-dessus. Le risque accru de TEV persiste pendant 4 à 6 semaines après l'arrêt de la contraception orale combinée.

• les antibiotiques prophylactiques doivent être envisagés au moment de l'insertion, en particulier chez les patients présentant une neutropénie en raison du risque d'infection

  • Accepter de passer un test de grossesse sous surveillance médicale avec une sensibilité minimale de 25 mUI/ml pas plus de 3 jours avant le début du médicament à l'étude une fois que le sujet a été sous contraception efficace pendant au moins 4 semaines. Cette exigence s'applique également aux femmes en âge de procréer qui pratiquent une abstinence complète et continue.

  • Accepter de passer un test de grossesse sous surveillance médicale toutes les 4 semaines, y compris 4 semaines après la fin du traitement à l'étude, sauf en cas de stérilisation tubaire confirmée. Ces tests doivent être effectués au plus tard 3 jours avant le début du traitement suivant. Cette exigence s'applique également aux femmes en âge de procréer qui pratiquent une abstinence complète et continue

    - Les sujets masculins doivent

  • Accepter d'utiliser des préservatifs tout au long du traitement médicamenteux de l'étude, pendant toute interruption de dose et pendant une semaine après l'arrêt du traitement de l'étude si leur partenaire est en âge de procréer et n'a pas de contraception.

  • Accepter de ne pas donner de sperme pendant le traitement médicamenteux à l'étude et pendant une semaine après la fin du traitement médicamenteux à l'étude.

    - Tous les sujets doivent

  • Accepter de s'abstenir de donner du sang pendant le traitement médicamenteux à l'étude et pendant une semaine après l'arrêt du traitement médicamenteux à l'étude.

  • Accepter de ne pas partager le médicament à l'étude avec une autre personne et de rendre tout médicament à l'étude non utilisé à l'investigateur.

    - Le patient a déjà reçu un diagnostic de MM symptomatique sur la base de critères standard et présente une maladie mesurable, définie comme suit :

  • Myélome sécrétoire : toute valeur quantifiable de protéine monoclonale sérique (généralement, mais pas nécessairement, supérieure à 1 g/dL d'IgG M-Protein et supérieure à 0,5 g/dL d'IgA M-Protein) et, le cas échéant, l'excrétion urinaire de chaînes légères > 200 mg/24 heures ;

  • Myélome non sécrétoire : > 30 % de plasmocytes dans la moelle osseuse et au moins un plasmocytome > 2 cm, tel que déterminé par un examen clinique ou des radiographies applicables (c.-à-d. IRM ou tomodensitométrie).

    • Le patient dispose d'un échantillon de moelle osseuse de base disponible pour la cytogénétique, qui sera traité et éventuellement centralisé dans chaque pays.
    • Le patient a un indice de performance de Karnofsky _ 60 %.
    • Le patient a une espérance de vie > 6 mois
    • Les patients doivent avoir une fonction cardiaque adéquate
    • Les patients doivent avoir une fonction pulmonaire adéquate
    • Le patient a les valeurs de laboratoire suivantes dans les 14 jours précédant la ligne de base (jour 1 du cycle 1) :
    • Numération plaquettaire ≥ 75 x 109/L sans soutien transfusionnel dans les 7 jours précédant le test.
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L sans utilisation de facteurs de croissance.
    • Calcium sérique corrigé ≤14 mg/dL (3,5 mmol/L).
    • Aspartate transaminase (AST) : ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN).
    • Alanine transaminase (ALT) : ≤ 2,5 x la LSN.
    • Bilirubine totale : ≤ 1,5 x la LSN.
    • Clairance de la créatinine calculée ou mesurée : ≥ 30 mL/minute

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par thérapie anti-myélome (n'inclut pas la radiothérapie, les bisphosphonates ou une seule cure courte de stéroïde ; < à l'équivalent de la dexaméthasone 40 mg/jour pendant 4 jours).
• Toute condition médicale grave, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il participe à cette étude ou perturbe la capacité expérimentale à interpréter les données de l'étude.
• Femelles gestantes ou allaitantes.
• Antécédents de tumeurs malignes, autres que le myélome multiple, à moins que le sujet n'ait été indemne de la maladie depuis ≥ 3 ans. Les exceptions incluent les suivantes : carcinome basocellulaire de la peau, carcinome épidermoïde de la peau, carcinome in situ du col de l'utérus, carcinome in situ du sein, découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate (stade TNM de T1a ou T1b)