Lenalidomid og deksametason versus melfalan Prednison og lenalidomid versus cyklofosfamid, prednison og lenalidomid hos eldre pasienter med multippelt myelom

Inklusjonskriterier:

• Pasienten er, etter utrederens(e) mening, villig og i stand til å overholde protokollkravene.
• Pasienten har gitt frivillig skriftlig informert samtykke før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker deres fremtidige medisinske behandling.
• Pasienten er 65 år eller eldre på tidspunktet for undertegning av informert samtykke eller yngre pasienter som ikke er kandidater til høydosebehandling

• Kvinnelige pasienter er enten postmenopausale eller kirurgisk steriliserte eller, hvis de er i fertil alder†, må:

  • forstå at studiemedisinen kan ha en forventet teratogen risiko
  • Godta å bruke, og være i stand til å overholde, effektiv prevensjon uten avbrudd, 4 uker før oppstart av studiemedikament, gjennom hele studiemedikamentelle behandling (inkludert doseavbrudd) og i 4 uker etter avsluttet studiemedikamentell behandling, selv om hun har amenoré. Dette gjelder med mindre forsøkspersonen forplikter seg til absolutt og fortsatt avholdenhet bekreftet på månedlig basis. Følgende er effektive prevensjonsmetoder*
• Implantat**
• Levonorgestrel-frigjørende intrauterint system (IUS)**
• Medroxyprogesteronacetat depot
• Tubalsterilisering
• Kun seksuell omgang med en vasektomisert mannlig partner; vasektomi må bekreftes med to negative sædanalyser
• Eggløsningshemmende piller med kun progesteron (dvs. desogestrel)

Kombinerte p-piller anbefales ikke. Hvis en forsøksperson brukte kombinert oral prevensjon, må hun bytte til en av metodene ovenfor. Den økte risikoen for VTE fortsetter i 4 til 6 uker etter avsluttet kombinert oral prevensjon.

• profylaktisk antibiotika bør vurderes ved innsetting, spesielt hos pasienter med nøytropeni på grunn av risiko for infeksjon

  • Godta å ha en medisinsk overvåket graviditetstest med en minimumssensitivitet på 25 mIU/ml ikke mer enn 3 dager før start av studiemedisinering når forsøkspersonen har vært på effektiv prevensjon i minst 4 uker. Dette kravet gjelder også for kvinner i fertil alder som praktiserer fullstendig og fortsatt avholdenhet.

  • Godta å ha en medisinsk overvåket graviditetstest hver 4. uke inkludert 4 uker etter avsluttet studiebehandling, bortsett fra i tilfelle bekreftet tubalsterilisering. Disse testene bør utføres ikke mer enn 3 dager før starten av neste behandling. Dette kravet gjelder også for kvinner i fertil alder som praktiserer fullstendig og fortsatt avholdenhet

    – Mannsfag må

  • Godta å bruke kondom under hele studiebehandlingen, under ethvert doseavbrudd og i én uke etter avsluttet studiebehandling dersom partneren er i fertil alder og ikke har prevensjon.

  • Godta å ikke donere sæd under studiemedisinsk behandling og i en uke etter avsluttet studiemedisinsk behandling.

    – Alle fag skal

  • Godta å avstå fra å donere blod mens du tar studiemedisinsk behandling og i én uke etter seponering av studiemedisinsk behandling.

  • Godta å ikke dele studiemedisin med en annen person og å returnere alt ubrukt studiemedisin til etterforskeren.

    - Pasienten ble tidligere diagnostisert med symptomatisk MM basert på standardkriterier, og har målbar sykdom, definert som følger:

  • Sekretorisk myelom: enhver kvantifiserbar monoklonal proteinverdi i serum (vanligvis, men ikke nødvendigvis, større enn 1 g/dL IgG M-protein og mer enn 0,5 g/dL IgA M-protein) og, der det er aktuelt, utskillelse av lettkjede i urin på >200 mg/24 timer;

  • Ikke-sekretorisk myelom: > 30 % plasmaceller i benmargen og minst ett plasmacytom > 2 cm som bestemt ved klinisk undersøkelse eller gjeldende røntgenbilder (dvs. MR eller CT-skanning).

    • Pasienten har en baseline-benmargsprøve tilgjengelig for cytogenetikk, som vil bli behandlet og til slutt sentralisert i hvert land.
    • Pasienten har en Karnofsky-ytelsesstatus _ 60 %.
    • Pasienten har en forventet levealder > 6 måneder
    • Pasienter må ha en adekvat hjertefunksjon
    • Pasienter må ha tilstrekkelig lungefunksjon
    • Pasienten har følgende laboratorieverdier innen 14 dager før baseline (dag 1 av syklus 1):
    • Blodplateantall ≥ 75 x 109/L uten transfusjonsstøtte innen 7 dager før testen.
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L uten bruk av vekstfaktorer.
    • Korrigert serumkalsium ≤14 mg/dL (3,5 mmol/L).
    • Aspartattransaminase (AST): ≤2,5 x øvre normalgrense (ULN).
    • Alanintransaminase (ALT): ≤ 2,5 x ULN.
    • Totalt bilirubin: ≤1,5 ​​x ULN.
    • Beregnet eller målt kreatininclearance: ≥30 ml/minutt

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med antimyelombehandling (inkluderer ikke strålebehandling, bisfosfonater eller en enkelt kort kur med steroid; < til tilsvarende deksametason 40 mg/dag i 4 dager).
• Enhver alvorlig medisinsk tilstand, inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i en uakseptabel risiko hvis han eller hun deltar i denne studien eller forvirrer den eksperimentelle evnen til å tolke data fra studien.
• Drektige eller ammende kvinner.
• Tidligere maligniteter, andre enn multippelt myelom, med mindre pasienten har vært fri for sykdommen i ≥3 år. Unntak inkluderer følgende: basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen, karsinom in situ i brystet, tilfeldig histologisk funn av prostatakreft (TNM-stadium av T1a eller T1b)