Леналидомид и дексаметазон в сравнении с мелфаланом Преднизоном и леналидомидом в сравнении с циклофосфамидом, преднизоном и леналидомидом у пожилых пациентов с множественной миеломой

Критерии включения:

• По мнению исследователя (исследователей), пациент желает и может соблюдать требования протокола.
• Пациент дал добровольное информированное письменное согласие перед выполнением любой процедуры, связанной с исследованием, не являющейся частью обычной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для его будущего медицинского обслуживания.
• Возраст пациента 65 лет и старше на момент подписания информированного согласия или более молодые пациенты, не являющиеся кандидатами на терапию высокими дозами

• Женщина-пациент либо в постменопаузе, либо стерилизована хирургическим путем, либо, если она способна к деторождению†, должна:

  • понимать, что исследуемый препарат может иметь ожидаемый тератогенный риск
  • Согласиться на использование эффективных средств контрацепции и быть в состоянии соблюдать их без перерыва за 4 недели до начала приема исследуемого препарата, в течение всего периода терапии исследуемым препаратом (включая перерывы в приеме доз) и в течение 4 недель после окончания терапии препаратом исследования, даже если у нее аменорея. Это применимо, если субъект не обязуется соблюдать полное и продолжительное воздержание, подтверждаемое ежемесячно. Ниже приведены эффективные методы контрацепции*
• Имплантат**
• Левоноргестрел-высвобождающая внутриматочная система (ВМС)**
• Депо медроксипрогестерона ацетата
• Трубная стерилизация
• Половой акт только с партнером-мужчиной, подвергшимся вазэктомии; вазэктомия должна быть подтверждена двумя отрицательными анализами спермы
• Таблетки, содержащие только прогестерон, подавляющие овуляцию (например, дезогестрел)

Комбинированные оральные контрацептивы не рекомендуются. Если субъект использовала комбинированную оральную контрацепцию, она должна перейти на один из вышеуказанных методов. Повышенный риск ВТЭ сохраняется в течение 4–6 недель после прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов.

• профилактическое назначение антибиотиков следует рассмотреть во время введения, особенно у пациентов с нейтропенией из-за риска инфекции.

  • Согласитесь на проведение под медицинским наблюдением теста на беременность с минимальной чувствительностью 25 мМЕ/мл не более чем за 3 дня до начала приема исследуемого препарата после того, как субъект применяла эффективную контрацепцию в течение не менее 4 недель. Это требование также распространяется на женщин детородного возраста, практикующих полное и продолжительное воздержание.

  • Согласитесь проходить тест на беременность под медицинским наблюдением каждые 4 недели, включая 4 недели после окончания исследуемого лечения, за исключением случаев подтвержденной стерилизации маточных труб. Эти тесты следует проводить не более чем за 3 дня до начала следующего лечения. Это требование также распространяется на женщин детородного возраста, практикующих полное и продолжительное воздержание.

    - Субъекты мужского пола должны

  • Согласиться на использование презервативов во время лечения исследуемым препаратом, во время любого перерыва в приеме и в течение одной недели после прекращения приема исследуемого препарата, если их партнер обладает детородным потенциалом и не использует средства контрацепции.

  • Согласитесь не сдавать сперму во время исследуемой лекарственной терапии и в течение одной недели после окончания исследуемой лекарственной терапии.

    - Все предметы должны

  • Согласитесь воздерживаться от сдачи крови во время лечения исследуемым лекарством и в течение одной недели после прекращения лечения исследуемым лекарством.

  • Согласитесь не передавать исследуемый препарат другому лицу и вернуть все неиспользованные исследуемые препараты исследователю.

    - У пациента ранее была диагностирована симптоматическая ММ на основании стандартных критериев и имеется измеримое заболевание, определяемое следующим образом:

  • Секреторная миелома: любое поддающееся количественному определению значение моноклонального белка в сыворотке (обычно, но не обязательно, более 1 г/дл М-белка IgG и более 0,5 г/дл М-белка IgA) и, где применимо, экскреция легких цепей с мочой. >200 мг/24 часа;

  • Несекреторная миелома: > 30 % плазматических клеток в костном мозге и по крайней мере одна плазмацитома > 2 см, как определено клиническим обследованием или применимыми рентгенограммами (например, МРТ или КТ).

    • У пациента есть базовый образец костного мозга, доступный для цитогенетики, который будет обработан и в конечном итоге централизован в каждой стране.
    • Состояние пациента по Карновскому _ 60%.
    • Ожидаемая продолжительность жизни пациента > 6 мес.
    • Пациенты должны иметь адекватную сердечную функцию
    • У пациентов должна быть адекватная функция легких
    • Пациент имеет следующие лабораторные показатели в течение 14 дней до исходного уровня (1-й день цикла 1):
    • Количество тромбоцитов ≥ 75 x 109/л без трансфузионной поддержки в течение 7 дней до теста.
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,0 ​​x 109/л без использования факторов роста.
    • Скорректированный уровень кальция в сыворотке ≤14 мг/дл (3,5 ммоль/л).
    • Аспартаттрансаминаза (АСТ): ≤2,5 x верхняя граница нормы (ВГН).
    • Аланиновая трансаминаза (АЛТ): ≤ 2,5 x ВГН.
    • Общий билирубин: ≤1,5 ​​х ВГН.
    • Расчетный или измеренный клиренс креатинина: ≥30 мл/мин.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение антимиеломной терапией (не включает лучевую терапию, бисфосфонаты или однократный короткий курс стероидов; < до эквивалента дексаметазона 40 мг/день в течение 4 дней).
• Любое серьезное заболевание, включая наличие лабораторных отклонений, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он или она участвует в этом исследовании, или ставит под сомнение экспериментальную способность интерпретировать данные исследования.
• Беременные или кормящие самки.
• Злокачественные новообразования в анамнезе, кроме множественной миеломы, за исключением случаев, когда у субъекта не было заболевания в течение ≥3 лет. Исключения включают следующее: базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи, карцинома in situ шейки матки, карцинома in situ молочной железы, случайная гистологическая находка рака предстательной железы (стадия TNM T1a или T1b).