Lenalidomid und Dexamethason im Vergleich zu Melphalan Prednison und Lenalidomid im Vergleich zu Cyclophosphamid, Prednison und Lenalidomid bei älteren Patienten mit multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Der Patient ist nach Meinung des Prüfers bereit und in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten.
• Der Patient hat vor der Durchführung eines studienbezogenen Eingriffs, der nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, eine freiwillige schriftliche Einverständniserklärung gegeben, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Patienten jederzeit widerrufen werden kann, ohne dass dadurch seine zukünftige medizinische Versorgung beeinträchtigt wird.
• Der Patient ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 65 Jahre alt oder jüngere Patienten, die für eine Hochdosistherapie nicht in Frage kommen

• Die Patientin ist entweder nach der Menopause oder chirurgisch sterilisiert oder muss, wenn sie im gebärfähigen Alter ist†:

  • verstehen, dass das Studienmedikament ein erwartetes teratogenes Risiko haben könnte
  • Stimmen Sie zu, 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation, während der gesamten Studienmedikamententherapie (einschließlich Dosisunterbrechungen) und für 4 Wochen nach Ende der Studienmedikamententherapie eine wirksame Empfängnisverhütung ohne Unterbrechung anzuwenden und einzuhalten, auch wenn sie an Amenorrhoe leidet. Dies gilt, es sei denn, der Proband verpflichtet sich zu einer absoluten und fortgesetzten Abstinenz, die monatlich bestätigt wird. Im Folgenden finden Sie wirksame Verhütungsmethoden*
• Implantieren**
• Levonorgestrel-freisetzendes intrauterines System (IUS)**
• Medroxyprogesteronacetat-Depot
• Tubensterilisation
• Geschlechtsverkehr nur mit einem vasektomierten männlichen Partner; Eine Vasektomie muss durch zwei negative Samenanalysen bestätigt werden
• Ovulationshemmende Progesteron-Pillen (z. B. Desogestrel)

Kombinierte orale Kontrazeptiva werden nicht empfohlen. Wenn eine Person eine kombinierte orale Kontrazeption anwendet, muss sie auf eine der oben genannten Methoden umsteigen. Das erhöhte VTE-Risiko bleibt 4 bis 6 Wochen nach Absetzen der kombinierten oralen Empfängnisverhütung bestehen.

• Aufgrund des Infektionsrisikos sollten vor allem bei Patienten mit Neutropenie zum Zeitpunkt der Implantation prophylaktische Antibiotika in Betracht gezogen werden

  • Stimmen Sie zu, einen ärztlich überwachten Schwangerschaftstest mit einer Mindestempfindlichkeit von 25 mIU/ml nicht mehr als 3 Tage vor Beginn der Studienmedikation durchführen zu lassen, sobald die Person mindestens 4 Wochen lang eine wirksame Empfängnisverhütung erhalten hat. Diese Anforderung gilt auch für Frauen im gebärfähigen Alter, die vollständig und dauerhaft abstinent sind.

  • Stimmen Sie zu, alle 4 Wochen einen ärztlich überwachten Schwangerschaftstest durchführen zu lassen, einschließlich 4 Wochen nach Ende der Studienbehandlung, außer im Fall einer bestätigten Eileitersterilisation. Diese Tests sollten nicht später als 3 Tage vor Beginn der nächsten Behandlung durchgeführt werden. Diese Anforderung gilt auch für Frauen im gebärfähigen Alter, die vollständig und dauerhaft abstinent sind

    - Männliche Probanden müssen

  • Stimmen Sie der Verwendung von Kondomen während der gesamten medikamentösen Studientherapie, während jeder Dosisunterbrechung und für eine Woche nach Beendigung der Studientherapie zu, wenn der Partner im gebärfähigen Alter ist und keine Empfängnisverhütung hat.

  • Stimmen Sie zu, während der medikamentösen Studientherapie und für eine Woche nach Ende der medikamentösen Studientherapie keinen Samen zu spenden.

    - Alle Fächer müssen

  • Stimmen Sie zu, während der Einnahme der medikamentösen Studientherapie und für eine Woche nach Absetzen der medikamentösen Studientherapie auf Blutspenden zu verzichten.

  • Stimmen Sie zu, die Studienmedikation nicht mit einer anderen Person zu teilen und alle nicht verwendeten Studienmedikamente an den Prüfer zurückzugeben.

    - Bei dem Patienten wurde zuvor anhand von Standardkriterien ein symptomatisches MM diagnostiziert und er weist eine messbare Erkrankung auf, die wie folgt definiert ist:

  • Sekretorisches Myelom: jeder quantifizierbare monoklonale Proteinwert im Serum (im Allgemeinen, aber nicht unbedingt mehr als 1 g/dl IgG-M-Protein und mehr als 0,5 g/dl IgA-M-Protein) und gegebenenfalls die Ausscheidung der leichten Kette im Urin von >200 mg/24 Stunden;

  • Nicht-sekretorisches Myelom: > 30 % Plasmazellen im Knochenmark und mindestens ein Plasmozytom > 2 cm, bestimmt durch klinische Untersuchung oder geeignete Röntgenaufnahmen (d. h. MRT oder CT-Scan).

    • Dem Patienten steht eine Basis-Knochenmarksprobe für die Zytogenetik zur Verfügung, die verarbeitet und schließlich in jedem Land zentralisiert wird.
    • Der Patient hat einen Karnofsky-Leistungsstatus von 60 %.
    • Der Patient hat eine Lebenserwartung von > 6 Monaten
    • Die Patienten müssen über eine ausreichende Herzfunktion verfügen
    • Die Patienten müssen über eine ausreichende Lungenfunktion verfügen
    • Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn (Tag 1 von Zyklus 1) die folgenden Laborwerte:
    • Thrombozytenzahl ≥ 75 x 109/L ohne Transfusionsunterstützung innerhalb von 7 Tagen vor dem Test.
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L ohne Verwendung von Wachstumsfaktoren.
    • Korrigiertes Serumkalzium ≤14 mg/dl (3,5 mmol/l).
    • Aspartattransaminase (AST): ≤2,5 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN).
    • Alanintransaminase (ALT): ≤ 2,5 x ULN.
    • Gesamtbilirubin: ≤1,5 ​​x ULN.
    • Berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance: ≥30 ml/Minute

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit einer Anti-Myelom-Therapie (beinhaltet keine Strahlentherapie, Bisphosphonate oder eine einzelne kurze Steroidkur; < bis zum Äquivalent von Dexamethason 40 mg/Tag für 4 Tage).
• Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, einschließlich des Vorliegens von Laboranomalien, der den Probanden einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er oder sie an dieser Studie teilnimmt, oder die experimentelle Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren.
• Schwangere oder stillende Weibchen.
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als des multiplen Myeloms, es sei denn, die Person ist seit ≥ 3 Jahren krankheitsfrei. Zu den Ausnahmen gehören: Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Carcinoma in situ der Brust, histologischer Zufallsbefund von Prostatakrebs (TNM-Stadium T1a oder T1b)