Donor köldökzsinórvér őssejt transzplantáció hematológiai rosszindulatú betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknél a következő rosszindulatú hematológiai daganatok egyikét diagnosztizálják: akut mielogén leukémia (AML), akut limfoblaszt leukémia, non-Hodgkin limfóma, mielodiszpláziás szindróma (MDS), krónikus mielogén leukémia (CML), valamint myeloproliferatív és limfoproliferatív betegségek
• AML – Első remisszió (CR1), magas kockázatú jellemzőkkel, beleértve a myelodysplasia (MDS) ismert előzetes diagnózisát; terápiával kapcsolatos AML; fehérvérsejtszám bemutatáskor > 100 000; extramedulláris leukémia jelenléte a diagnózis során; kedvezőtlen AML altípus (M0, M5-M7); rossz citogenetikai markerek (5., 7. vagy 8. kromoszóma rendellenességei, 11q23, Philadelphia kromoszóma, komplex kariotípus)
• AML – Második remisszió (CR2) vagy azt követő remisszió
• AML – Relapszus/perzisztens betegség < 20%-os csontvelői blastokkal
• ALL – Első remisszió (CR1), nagy a relapszus kockázata, a következők szerint: B-sejt ALL fehérvérsejtszám (WBC) a bemutatáskor > 30 000 (T-sejt ALL WBC > 100 000); magas kockázatú citogenetikai rendellenesség jelenléte, például t(9;22), t(1;19), t(4;11) vagy más MLL átrendeződések (11q23), t(8;14)
• ALL – Második remisszió (CR2) vagy azt követő remisszió
• ALL – Relapszus/perzisztens betegség <20%-os csontvelői blastokkal
• Non-Hodgkin limfóma – Indukciós kudarc vagy relapszus, és érzékeny a legutóbbi kemoterápiára
• MDS – Alacsony vagy közepes 1-es nemzetközi prognosztikus pontozási rendszer (IPSS) pontszám a következőkkel: életveszélyes citopénia(ok); és/vagy vörösvértest- vagy vérlemezke-transzfúzió-függőség
• MDS - ANC < 500, visszatérő fertőzések, PRBC transzfúzió > 2 egység/hó, rossz kockázatú citogenetika, vérlemezke-transzfúzió-függőség
• MDS – Közepes 2 vagy magas IPSS pontszám
• CML – Krónikus fázis I (CP1) és rezisztens vagy intoleráns a tirozin-kináz inhibitorokkal szemben (pl. imatinib, dasatinib stb.)
• CML--CP2 vagy azt követő krónikus fázis, beleértve a blasztkrízis indukciós terápia után elért krónikus fázist
• Mieloproliferatív és limfoproliferatív rendellenességek – a jogosultságot a Case Comprehensive Cancer Center Leukémia/Lymphoma Multidiszciplináris Bizottságának orvosainak konszenzusával kell meghatározni
• Mieloproliferatív és limfoproliferatív rendellenességek – a betegség felgyorsulásának bizonyítékával kell rendelkezniük ahhoz, hogy köldökzsinórvér-transzplantációra jelentkezzenek; A transzplantációra alkalmas mieloproliferatív betegségek közé tartozik a magas IPSS-pontszámmal járó krónikus myelomonocytás leukémia (CMML) és a myelofibrosis
• Mieloproliferatív és limfoproliferatív betegségek – a transzplantációra alkalmas potenciális limfoproliferatív rendellenességek közé tartozik a krónikus limfocitás leukémia, a prolimfocitás leukémia és a nagyszemcsés limfocitás leukémia
• Jó teljesítmény: Karnofsky >= 70 % vagy ECOG 0-1
• Számított kreatinin-clearance >= 60 ml/perc, vagy mért kreatinin-clearance >= 60 ml/perc (24 órás vizeletgyűjtés alapján), ha a kreatinin >= 1,5 vagy a kórtörténetben veseelégtelenség szerepel
• Máj transzaminázok < 4-szerese a normál felső határának (ULN); összbilirubin < 2,5 mg/dl, kivéve, ha a beteg kórelőzményében jóindulatú veleszületett hiperbilirubinémia (Gilbert-szindróma) szerepel
• Normál szívműködés echocardiogram vagy radionuklid szkenneléssel (bal kamrai ejekciós frakció > 45%); ha a bal kamrai ejekciós frakció 40-50% között van, felnőtt kardiológus vizsgálata szükséges
• A tüdőfunkciós tesztek a FEV1 > 60%-át mutatják az életkorra előre jelzett értéknek
• A felnőttek DLCOva értékének > 60%-os normálisnak kell lennie
• Azoknál a betegeknél, akik nem tudják elvégezni a tüdőfunkciós vizsgálatokat, felnőtt pulmonológus által végzett tisztítás szükséges
• A betegek a következő feltételekkel vehetnek részt a klinikai vizsgálatban: NINCS HLA-A/B/DR B1 azonos RELÁLT csontvelődonorral; NINCS 6/6-ban HLA-azonos, nem rokon felnőtt donoruk; VAGY a megfelelő rokon donorátültetés nem szolgálja a páciens érdekeit (azaz a beteg állapota nem teszi lehetővé a donorra való várakozást, túl sok idő a donor előkészítésére, a donor egészségügyi okok miatt alkalmatlan, vagy magas kockázat esetén betegség, a rokon donort nem kisajátítják (syngeneic transzplantáció); a döntést a Case Comprehensive Cancer Center Leukémia/Limfóma Multidiszciplináris Bizottságának orvosainak konszenzusával kell meghozni; VAGY állapotuk kizárja, hogy várjanak a donor keresésével és megtalálásával a Nemzeti Velőben Donor Registry

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató nőbetegek
• HIV vagy HTLV-1 pozitivitás
• Bármilyen leukémia morfológiai relapszussal vagy tartós betegséggel a BM-ben, több mint 20% blasztokkal (citogenetikai relapszus a relapszus morfológiai bizonyítéka nélkül, vagy citogenetikai perzisztens betegség elfogadható)
• Aktív extramedulláris leukémia, beleértve a központi idegrendszeri betegséget
• Korábbi hematopoietikus őssejt-transzplantáció (autológ vagy allogén)
• Kontrollálatlan fertőzés
• A páciensnek azonos rokon csontvelő-donorral vagy 6/6 HLA-azonos, nem rokon donorral rendelkezik
• Minden olyan beteg, aki nem tud tájékozott beleegyezését adni, vagy nem tudja teljesíteni a protokoll követelményeit