Donator navelsträngsblodsstamcellstransplantation vid behandling av patienter med hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

• Patienter kommer att diagnostiseras med en av följande hematologiska maligniteter: akut myelogen leukemi (AML), akut lymfoblastisk leukemi, non-Hodgkins lymfom, myelodysplastiskt syndrom (MDS), kronisk myelogen leukemi (KML) och myeloproliferativa och lymfoproliferativa störningar
• AML - Första remission (CR1) med högriskegenskaper inklusive en känd tidigare diagnos av myelodysplasi (MDS); terapirelaterad AML; antal vita blodkroppar vid presentation > 100 000; förekomst av extramedullär leukemi vid diagnos; ogynnsam AML-subtyp (M0, M5-M7); dåliga cytogenetiska markörer (avvikelser av kromosom 5, 7 eller 8, 11q23, Philadelphia-kromosom, komplex karyotyp)
• AML--Andra remission (CR2) eller efterföljande remission
• AML - Återfall/persistent sjukdom med < 20 % benmärgsblaster
• ALL - Första remission (CR1) med hög risk för återfall enligt definitionen av: B-cells ALL antal vita blodkroppar (WBC) vid presentation > 30 000 (T-cell ALL WBC > 100 000); förekomst av högrisk cytogenetisk abnormitet såsom t(9;22), t(1;19), t(4;11) eller andra MLL omarrangemang (11q23), t(8;14)
• ALL--Andra remission (CR2) eller efterföljande remission
• ALL--Återfall/persistent sjukdom med < 20 % benmärgsblaster
• Non-Hodgkin lymfom - induktionssvikt eller återfall och känslig för senaste kemoterapi
• MDS--Låg eller Intermediate-1 International Prognostic Scoring System (IPSS) poäng med: livshotande cytopeni(er); och/eller röda blodkroppar eller blodplättstransfusionsberoende
• MDS--ANC < 500, återkommande infektioner, PRBC-transfusioner > 2 enheter/månad, dålig riskcytogenetik, blodplättstransfusionsberoende
• MDS--Mellan-2 eller hög IPSS-poäng
• KML - Kronisk fas I (CP1) och resistent mot eller intolerant mot tyrosinkinashämmare (dvs. imatinib, dasatinib, etc.)
• CML--CP2 eller efterföljande kronisk fas, inklusive kronisk fas som uppnås efter induktionsterapi för blastkris
• Myeloproliferativa och lymfoproliferativa störningar - behörighet att bestämmas av läkare i Case Comprehensive Cancer Center Leukemi/Lymphoma Multidisciplinary Committee
• Myeloproliferativa och lymfoproliferativa störningar - måste ha bevis på sjukdomsacceleration för att vara en kandidat för navelsträngsblodtransplantation; myeloproliferativa sjukdomar som är kvalificerade för transplantation inkluderar kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) med hög IPSS-poäng och myelofibros
• Myeloproliferativa och lymfoproliferativa störningar - potentiella lymfoproliferativa störningar som är kvalificerade för transplantation inkluderar kronisk lymfatisk leukemi, prolymfocytisk leukemi och stor granulär lymfatisk leukemi
• Bra prestandastatus: Karnofsky >= 70 % eller ECOG 0-1
• Beräknat kreatininclearance >= 60 ml/min, eller uppmätt kreatininclearance >= 60 ml/min (genom 24-timmars urininsamling) om kreatinin >= 1,5 eller tidigare njursvikt
• Levertransaminaser < 4 x övre normalgräns (ULN); total bilirubin < 2,5 mg/dL, såvida inte patienten har tidigare haft benign medfödd hyperbilirubinemi (Gilberts syndrom)
• Normal hjärtfunktion genom ekokardiogram eller radionuklidskanning, (vänster kammare ejektionsfraktion > 45%); om den vänstra kammarens ejektionsfraktion är mellan 40-50 % krävs godkännande av en vuxen kardiolog
• Lungfunktionstester som visar FEV1 > 60 % av förväntad ålder
• Vuxna måste ha en DLCOva > 60 % normal
• För patienter som inte kan slutföra lungfunktionstester krävs clearance av en vuxen lungläkare
• Patienter kommer att vara berättigade till den kliniska prövningen under följande villkor: de har INTE en HLA-A/B/DR B1 identisk RELATERAD benmärgsdonator; de har INTE en 6/6 HLA-identisk matchad obesläktad vuxen donator; ELLER en matchad relaterad donatortransplantation är inte i patientens bästa intresse (dvs. patientens tillstånd utesluter att man väntar på donatorn, för lång tid att förbereda donatorn, donatorn är inte berättigad på grund av medicinska skäl, eller i fall av hög risk sjukdom en relaterad donator inte tillägnas (syngen transplantation); beslutet måste godkännas av läkare på Case Comprehensive Cancer Center Leukemia/Lymphoma Multidisciplinary Committee; ELLER deras tillstånd utesluter att man väntar på att söka och hitta en donator i National Marrow Donatorregistret

Exklusions kriterier:

• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar
• HIV eller HTLV-1 positivitet
• Varje leukemi med morfologiskt återfall eller ihållande sjukdom i BM med >= 20 % blaster (cytogenetiskt återfall utan morfologiska bevis på återfall, eller cytogenetisk persisterande sjukdom är acceptabelt)
• Aktiv extramedullär leukemi, inklusive CNS-sjukdom
• Tidigare hematopoetisk stamcellstransplantation (autolog eller allogen)
• Okontrollerad infektion
• Patienten har en identisk relaterad benmärgsdonator eller en 6/6 HLA-identisk matchad obesläktad donator
• Varje patient som inte kan ge informerat samtycke eller uppfylla kraven i protokollet