Trasplante de células madre de sangre de cordón umbilical de donante en el tratamiento de pacientes con neoplasias malignas hematológicas

Criterios de inclusión:

• Los pacientes serán diagnosticados con una de las siguientes neoplasias hematológicas: leucemia mielógena aguda (LMA), leucemia linfoblástica aguda, linfoma no Hodgkin, síndrome mielodisplásico (SMD), leucemia mielógena crónica (LMC) y trastornos mieloproliferativos y linfoproliferativos
• AML: primera remisión (CR1) con características de alto riesgo que incluyen un diagnóstico previo conocido de mielodisplasia (MDS); LMA relacionada con la terapia; recuento de glóbulos blancos en la presentación > 100.000; presencia de leucemia extramedular al diagnóstico; subtipo AML desfavorable (M0, M5-M7); marcadores citogenéticos deficientes (anomalías de los cromosomas 5, 7 u 8, 11q23, cromosoma Filadelfia, cariotipo complejo)
• AML: segunda remisión (CR2) o remisión posterior
• AML: recaída/enfermedad persistente con < 20 % de blastos en la médula ósea
• ALL: primera remisión (CR1) con alto riesgo de recaída según lo definido por: recuento de glóbulos blancos (WBC) en la ALL de células B en la presentación> 30,000 (ALL WBC de células T> 100,000); presencia de anomalías citogenéticas de alto riesgo como t(9;22), t(1;19), t(4;11) u otros reordenamientos de MLL (11q23), t(8;14)
• TODOS: segunda remisión (CR2) o remisión posterior
• ALL: recaída/enfermedad persistente con < 20 % de blastos en la médula ósea
• Linfoma no Hodgkin: fracaso de la inducción o recaída y sensible a la quimioterapia más reciente
• MDS: puntuación del Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico (IPSS) baja o intermedia-1 con: citopenia(s) potencialmente mortal(es); y/o dependencia de transfusiones de glóbulos rojos o plaquetas
• MDS--ANC < 500, infecciones recurrentes, transfusiones de PRBC > 2 unidades/mes, citogenética de bajo riesgo, dependencia de transfusiones de plaquetas
• MDS: puntaje IPSS intermedio-2 o alto
• LMC: fase I crónica (CP1) y resistente o intolerante a los inhibidores de la tirosina quinasa (es decir, imatinib, dasatinib, etc.)
• CML--CP2 o fase crónica subsiguiente, incluida la fase crónica lograda después de la terapia de inducción para la crisis blástica
• Trastornos mieloproliferativos y linfoproliferativos: la elegibilidad se determinará por consenso de los médicos del Comité multidisciplinario de leucemia/linfoma del Case Comprehensive Cancer Center
• Trastornos mieloproliferativos y linfoproliferativos: debe tener evidencia de aceleración de la enfermedad para ser candidato para un trasplante de sangre de cordón umbilical; los trastornos mieloproliferativos elegibles para trasplante incluyen leucemia mielomonocítica crónica (CMML) con puntuación IPSS alta y mielofibrosis
• Trastornos mieloproliferativos y linfoproliferativos: los posibles trastornos linfoproliferativos elegibles para trasplante incluyen leucemia linfocítica crónica, leucemia prolinfocítica y leucemia linfocítica granular grande
• Buen estado funcional: Karnofsky >= 70 % o ECOG 0-1
• Depuración de creatinina calculada >= 60 ml/min, o depuración de creatinina medida >= 60 ml/min (mediante recolección de orina de 24 horas) si creatinina >= 1,5 o antecedentes de disfunción renal
• transaminasas hepáticas < 4 x límite superior normal (ULN); bilirrubina total < 2,5 mg/dl, a menos que el paciente tenga antecedentes de hiperbilirrubinemia congénita benigna (síndrome de Gilbert)
• Función cardíaca normal por ecocardiograma o gammagrafía con radionúclidos (fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 45 %); si la fracción de eyección del ventrículo izquierdo está entre el 40 y el 50 %, se requiere la autorización de un cardiólogo adulto
• Pruebas de función pulmonar que demuestran FEV1 > 60 % del valor previsto para la edad
• Los adultos deben tener una DLCOva > 60% normal
• Para los pacientes que no pueden completar las pruebas de función pulmonar, se requiere la autorización de un neumólogo adulto.
• Los pacientes serán elegibles para el ensayo clínico bajo las siguientes condiciones: NO tienen un donante de médula ósea RELACIONADO con HLA-A/B/DR B1 idéntico; NO tienen un donante adulto no emparentado con HLA idéntico 6/6; O un trasplante de donante relacionado compatible no es lo mejor para el paciente (es decir, la condición del paciente impide esperar al donante, demasiado tiempo para preparar al donante, el donante no es elegible debido a razones médicas o en el caso de alto riesgo enfermedad un donante relacionado no es apropiado (trasplante singénico); la decisión debe ser acordada por el consenso de los médicos en el Comité Multidisciplinario de Leucemia/Linfoma del Case Comprehensive Cancer Center; O su condición impide esperar para buscar y encontrar un donante en el National Marrow Registro de Donantes

Criterio de exclusión:

• Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando
• Positividad para VIH o HTLV-1
• Cualquier leucemia con recaída morfológica o enfermedad persistente en la MO con >= 20 % de blastos (recaída citogenética sin evidencia morfológica de recaída o enfermedad citogenética persistente es aceptable)
• Leucemia extramedular activa, incluida la enfermedad del SNC
• Trasplante previo de células madre hematopoyéticas (autólogo o alogénico)
• Infección descontrolada
• El paciente tiene un donante de médula ósea emparentado idéntico o un donante no emparentado compatible con HLA idéntico 6/6
• Cualquier paciente que no pueda dar su consentimiento informado o cumplir con los requisitos del protocolo