Трансплантация стволовых клеток донорской пуповинной крови в лечении пациентов с гемобластозами

Критерии включения:

• У пациентов будет диагностировано одно из следующих гематологических злокачественных новообразований: острый миелогенный лейкоз (ОМЛ), острый лимфобластный лейкоз, неходжкинская лимфома, миелодиспластический синдром (МДС), хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ), миелопролиферативные и лимфопролиферативные заболевания.
• ОМЛ - первая ремиссия (CR1) с признаками высокого риска, включая известный предшествующий диагноз миелодисплазии (МДС); ОМЛ, связанный с терапией; количество лейкоцитов при поступлении > 100 000; наличие экстрамедуллярного лейкоза при постановке диагноза; неблагоприятный подтип ОМЛ (М0, М5-М7); плохие цитогенетические маркеры (аномалии хромосом 5, 7 или 8, 11q23, филадельфийская хромосома, сложный кариотип)
• ОМЛ — вторая ремиссия (CR2) или последующая ремиссия
• ОМЛ — рецидив/персистентное заболевание с < 20% бластов костного мозга
• ВСЕ — первая ремиссия (CR1) с высоким риском рецидива, определяемым по: В-клеточному количеству лейкоцитов (WBC) при поступлении > 30 000 (T-клеточному ALL WBC > 100 000); наличие цитогенетической аномалии высокого риска, такой как t(9;22), t(1;19), t(4;11) или других перестроек MLL (11q23), t(8;14)
• ВСЕ - Вторая ремиссия (CR2) или последующая ремиссия
• ВСЕ - Рецидив/персистирующее заболевание с < 20% бластов костного мозга
• Неходжкинская лимфома - неэффективность индукции или рецидив и чувствительность к самой последней химиотерапии.
• МДС - низкая или промежуточная оценка по Международной прогностической системе оценки (IPSS) с: опасной для жизни цитопенией; и/или зависимость от трансфузии эритроцитов или тромбоцитов
• МДС - АЧН < 500, рецидивирующие инфекции, трансфузии ПРБЦ > 2 единиц в месяц, низкий риск цитогенетики, зависимость от трансфузии тромбоцитов
• MDS — средний-2 или высокий балл IPSS
• ХМЛ – хроническая фаза I (CP1) и резистентность или непереносимость ингибиторов тирозинкиназы (т.е. иматиниб, дазатиниб и др.)
• CML-CP2 или последующая хроническая фаза, включая хроническую фазу, достигнутую после индукционной терапии бластного криза
• Миелопролиферативные и лимфопролиферативные заболевания – право на участие в исследовании определяется на основе консенсуса врачей Многопрофильного комитета Комплексного онкологического центра по лейкемии/лимфоме
• Миелопролиферативные и лимфопролиферативные заболевания - должны иметь признаки ускорения заболевания, чтобы быть кандидатом на трансплантацию пуповинной крови; миелопролиферативные заболевания, подходящие для трансплантации, включают хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ) с высоким баллом IPSS и миелофиброз
• Миелопролиферативные и лимфопролиферативные заболевания - потенциальные лимфопролиферативные заболевания, подходящие для трансплантации, включают хронический лимфоцитарный лейкоз, пролимфоцитарный лейкоз и крупнозернистый лимфоцитарный лейкоз.
• Хороший функциональный статус: Карновский >= 70 % или ECOG 0-1
• Расчетный клиренс креатинина >= 60 мл/мин или измеренный клиренс креатинина >= 60 мл/мин (по данным 24-часового сбора мочи), если креатинин >= 1,5 или почечная дисфункция в анамнезе
• Печеночные трансаминазы < 4 x верхняя граница нормы (ВГН); общий билирубин < 2,5 мг/дл, если у пациента в анамнезе нет доброкачественной врожденной гипербилирубинемии (синдром Жильбера)
• Нормальная сердечная функция по эхокардиограмме или радионуклидному сканированию (фракция выброса левого желудочка > 45%); если фракция выброса левого желудочка составляет 40-50%, требуется разрешение взрослого кардиолога
• Легочные функциональные тесты, демонстрирующие FEV1> 60% от ожидаемого для возраста
• Взрослые должны иметь DLCOva> 60% от нормы.
• Для пациентов, которые не могут пройти исследование функции легких, требуется разрешение взрослого пульмонолога.
• Пациенты будут иметь право на участие в клиническом исследовании при следующих условиях: у них НЕТ РОДСТВЕННОГО донора костного мозга, идентичного HLA-A/B/DR B1; у них НЕТ 6/6 HLA-идентичного неродственного взрослого донора; ИЛИ трансплантация совместимого родственного донора не отвечает интересам пациента (т. е. состояние пациента не позволяет ждать донора, слишком много времени для подготовки донора, донор не подходит по медицинским причинам или в случае высокого риска заболевание родственный донор не подходит (сингенная трансплантация); решение должно быть принято на основе консенсуса врачей многодисциплинарного комитета Комплексного онкологического центра по лейкемии/лимфоме; ИЛИ их состояние исключает ожидание поиска и нахождения донора в Национальном центре костного мозга Реестр доноров

Критерий исключения:

• Женщины-пациенты, которые беременны или кормят грудью
• ВИЧ или HTLV-1 положительный результат
• Любой лейкоз с морфологическим рецидивом или персистирующим заболеванием в костном мозге с >= 20% бластов (приемлем цитогенетический рецидив без морфологических признаков рецидива или цитогенетическое персистирующее заболевание)
• Активный экстрамедуллярный лейкоз, включая поражение ЦНС
• Предшествующая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аутологичная или аллогенная)
• Неконтролируемая инфекция
• Пациент имеет идентичного родственного донора костного мозга или 6/6 HLA-идентичного неродственного донора.
• Любой пациент, который не может дать информированное согласие или соблюдать требования протокола